Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant (baricitinib): uso en pacientes con cirugías programadas

El uso de Olumiant (baricitinib) no se ha estudiado de forma sistemática en el ámbito quirúrgico.

Información obtenida en el programa clínico de baricitinib

Administración de baricitinib en pacientes que precisaron una intervención quirúrgica durante los ensayos clínicos

En los cuatro ensayos clínicos de fase 3 no se incluyó ningún criterio específico relacionado con la administración perioperatoria de BARI (datos de archivo).

La administración de BARI a pacientes que precisaran intervenciones quirúrgicas durante su participación en los ensayos clínicos se dejó a criterio del investigador (datos de archivo).


Criterios de exclusión

Se excluyó a los pacientes de los ensayos clínicos de fase 3 de BARI si:

  • Se habían sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 8 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, o

  • Precisaban someterse a una intervención de cirugía mayor durante el estudio lo que, en opinión del investigador, y tras consultar con Lilly o su representante, constituiría un riesgo inaceptable para el paciente (datos de archivo).

Se ha recogido un número limitado de datos en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas

El conjunto integral de los datos de seguridad de todos los pacientes con AR que recibieron BARI incluyó 3439 pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibieron distintas dosis de BARI (1 mg, 2 mg, 4 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg, una vez al día) en todos los momentos de exposición hasta el 1 de enero de 2016 en los estudios de fase 2 y fase 3 (datos de archivo).

Dentro del conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, en 43 pacientes se dieron en total 79 interrupciones del tratamiento debidas a intervenciones médicas o quirúrgicas (datos de archivo).

La media (DT) de la duración de cada interrupción del tratamiento fue de 22,3 (21,6) días (datos de archivo).

Antecedentes sobre el riesgo de infección y los tratamientos inmunodepresores

Los tratamientos inmunodepresores, incluidos los que se utilizan para tratar la AR, pueden aumentar el riesgo de infecciones perioperatorias y retrasar la cicatrización (Goodman, 2015).

La determinación de cuándo y durante cuánto tiempo han de suspenderse los tratamientos inmunodepresores para la AR implica sopesar el riesgo de exacerbación de la enfermedad inflamatoria y de infección (Härle, 2010; Bombardier, 2012; Goodman 2015).

Entre los factores que han de considerarse a la hora de determinar las modificaciones perioperatorias de los tratamientos para la AR se incluyen:

  • El tipo y la naturaleza de la cirugía

  • La presencia de enfermedades concomitantes

  • El estado de la enfermedad inflamatoria

  • Los antecedentes de infecciones en la herida, y

  • Las propiedades farmacocinéticas de los medicamentos para la AR (Härle, 2010; Bombardier, 2012).

Propiedades farmacocinéticas de baricitinib

  • Tras la administración oral, baricitinib se absorbe rápidamente con un tmáx medio de aproximadamente 1 hora (intervalo 0,5 - 3,0 h) y una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 79 % (CV = 3,94 %). La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib a través de la filtración glomerular y la secreción activa por OAT3, Pgp, BCRP y MATE2-K. En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75 % de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20 % de la dosis se eliminó en las heces. El aclaramiento aparente medio (Cl/F) y la semivida en pacientes con artritis reumatoide fue 9,42 l/h (CV = 34,3 %) y 12,5 h (CV = 27,4 %), respectivamente (ficha técnica de Olumiant).

Recomendaciones de las organizaciones de reumatología para el abordaje preoperatorio

Las recomendaciones para el abordaje preoperatorio varían entre las organizaciones de reumatología y tradicionalmente se han centrado en el uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), tanto convencionales como biológicos (Ledingham, 2005; Saag, 2008; Bombardier, 2012; Goodman, 2015; Ledingham, 2017). Las directrices más recientes han incluido recomendaciones preliminares sobre el uso de nuevas clases de medicamentos, como los inhibidores de las janocinasas (JAK) (Goodman, 2017).

American College of Rheumatology y American Association of Hip and Knee Surgeons

En las directrices relativas al riesgo de infección perioperatoria publicadas por el American College of Rheumatology (ACR) en 2008, se recomendaba que los FARME biológicos no se administraran al menos 1 semana antes y 1 semana después de la cirugía, aunque el tratamiento debía suspenderse durante un período mayor si la semivida del fármaco era más prolongada (Saag, 2008).

  • En el año 2008, el grupo de expertos del ACR no hizo ninguna recomendación relativa al uso de FARME no biológicos por considerar que no existían datos homogéneos (Saag, 2008).

Recientemente el ACR/ la American Association of Hip and Knee Surgeons (AAHKS) han publicado una serie de directrices dirigidas específicamente a pacientes con enfermedades reumáticas que se sometan a una artroplastia total de cadera (ATC) o de rodilla (ATR) programada (Goodman, 2017).

  • Aunque incluían recomendaciones específicas para los pacientes con ATC o ATR, en las directrices del ACR / la AAHKS se recogió un amplio número de tratamientos con medicamentos antirreumáticos, entre otros:

    • FARME convencionales

    • FARME biológicos

    • glucocorticoides, y

    • el inhibidor de las JAK, tofacitinib (Goodman, 2017).

  • De forma similar a otras directrices de otras organizaciones de reumatología, entre los factores principales que influyen en la decisión de cuándo suspender y reanudar la administración de medicamentos antirreumáticos se incluyen:

    • La recidiva de la enfermedad

    • La cicatrización de la herida y

    • en particular, el riesgo de infección (Goodman, 2017).

  • Se comentaron recomendaciones preliminares en relación con la interrupción de la administración de tofacitinib (inhibidor de JAK) antes de la cirugía, en el contexto de:

    • Una corta semivida en el suero.

    • Mayor riesgo de infección, y

    • Duración de la inmunodepresión tras la interrupción del tratamiento (Goodman, 2017).

  • En las directrices del ACR / la AAHKS del 2017 no se evaluaron los factores de riesgo cardíaco y la profilaxis perioperatoria de la tromboembolia venosa (Goodman, 2017); sin embargo, el grupo de expertos hizo referencia a directrices ya publicadas sobre estos aspectos (Fleisher, 2009; Falck-Ytter, 2012).

Canadian Rheumatology Association y British Society for Rheumatology

La Canadian Rheumatology Association y la British Society for Rheumatology han publicado recomendaciones relativas a la suspensión del tratamiento con FARME biológicos en el ámbito perioperatorio, en función de:

  • El tipo de cirugía

  • Los factores del paciente, y

  • Los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos (Ledingham, 2005; Bombardier, 2012; Holroyd, 2018).

Ambas asociaciones recomiendan reanudar la administración de los FARME biológicos una vez que la herida haya cicatrizado (Ledingham, 2005; Bombardier, 2012; Holroyd, 2018).

En las directrices actualizadas de la British Society for Rheumatology (2018) se incluyen recomendaciones sobre cuándo debe realizarse la intervención quirúrgica en función del intervalo posológico de los medicamentos y las semividas farmacocinéticas de los distintos tratamientos biológicos (Holroyd, 2018).

Ambas asociaciones hicieron recomendaciones relativas al abordaje preoperatorio de los FARME convencionales, incluido el metotrexato (Bombardier, 2012; Ledingham, 2017).

Hoja de seguimiento de baricitinib de la German Society of Rheumatology Monitoring

La German Society of Rheumatology Monitoring (DGRh) publica hojas de seguimiento de los tratamientos antirreumáticos. En estas hojas de seguimiento se resume información clínica, entre otra:

  • Dosis recomendada

  • Inicio del efecto

  • Seguimiento de los parámetros analíticos

  • Contraindicaciones

  • Acontecimientos adversos y

  • Interacciones farmacológicas (DGRh.de [WWW]).

En lo que respecta al abordaje perioperatorio de la administración de BARI, en la edición de la hoja de seguimiento de la DGRh de julio de 2017 se comentaba que:

  • No existen datos clínicos relativos a los efectos del tratamiento con BARI sobre los riesgos perioperatorios, y

  • Considerando la semivida de BARI, su administración debe interrumpirse entre 3 y 4 días antes de la cirugía y reanudarse una vez que la herida haya cicatrizado (DGRh.de [WWW]).

Revisiones sistemáticas publicadas del riesgo de infección perioperatoria

Härle 2010

Härle et al revisaron los datos publicados sobre los FARME convencionales y biológicos y describieron una estrategia para limitar el riesgo de infecciones y evitar la exacerbación de la enfermedad inflamatoria (Härle, 2010).

Los autores indicaron que no se habían realizado estudios aleatorizados comparativos y que, por lo tanto, no existía una estrategia basada en la evidencia para el uso de FARME en el ámbito perioperatorio (Härle, 2010).

Por otro lado, no se hizo referencia al tratamiento con inhibidores de las JAK (Härle, 2010).

Goodman 2015

En una revisión de las artroplastias en pacientes con AR, el autor aportó directrices generales para la interrupción del tratamiento basándose en parte en las propiedades farmacológicas de distintos FARME convencionales y biológicos, e indicó que el tratamiento debía reanudarse una vez que la herida hubiera cicatrizado (Goodman, 2015).

El autor indicó que no se contaba con datos clínicos relativos al momento óptimo en el que el tratamiento con FARME debía interrumpirse y reanudarse, y que la mayoría de los datos procedían de opiniones de expertos a partir de:

  • Estudios observacionales

  • Estudios de casos y controles, y

  • Metanálisis (Goodman, 2015).

En la revisión no se incluyeron datos complementarios relativos a los inhibidores de las JAK; sin embargo, el autor sugirió que, en el caso del inhibidor de JAK tofacitinib, debía considerarse su semivida a la hora de determinar el período de tiempo suficiente para reducir el riesgo de infección (Goodman, 2015).

Resumen de las revisiones sistemáticas publicadas

En resumen, los autores de estos artículos de revisión indican que son necesarios más datos para establecer un abordaje claro basado en la evidencia en relación con el uso perioperatorio óptimo de los FARME en pacientes con AR (Härle, 2010; Goodman, 2015).

Considerando la ausencia de directrices establecidas, los autores sugieren que durante el abordaje perioperatorio se establezca una estrecha comunicación entre el reumatólogo y el cirujano, y que deben considerarse muchos factores particulares del paciente que pueden afectar el equilibrio entre la exacerbación de la enfermedad inflamatoria y el riesgo de infección (Härle, 2010; Goodman, 2015).

Indicación terapéutica

Baricitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Baricitinib se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato (ficha técnica de Olumiant).

Referencias

Bombardier C, Hazlewood GS, Akhavan P, et al. Canadian Rheumatology Association recommendations for the pharmacological management of rheumatoid arthritis with traditional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs: part II safety. J Rheumatol. 2012;39(8):1583-1602.

Datos de archivo, Eli Lilly and Company o una de sus filiales.

Falck-Ytter Y, Francis CW, Johanson NA, et al. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(suppl 2):e278S-325S.

Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. 2009 ACCF/AHA focused update on perioperative beta blockade incorporated into the ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2009;54:e13–118.

Goodman SM. Rheumatoid arthritis: Perioperative management of biologics and DMARDs. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2015;44(6):627-632.

Goodman SM, Springer B, Guyatt G, et al. 2017 American College of Rheumatology/American Association of Hip and Knee Surgeons guideline for the perioperative management of antirheumatic medication in patients with rheumatic diseases undergoing elective total hip or total knee arthroplasty. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(8):1111-1124.

Härle P, Straub RH, Fleck M. Perioperative management of immunosuppression in rheumatic diseases--what to do? Rheumatol Int. 2010;30(8):999-1004.

Holroyd CR, Seth R, Bukhari M, et al. The British Society for Rheumatology biologic DMARD safety guidelines in inflammatory arthritis [published online August 21, 2018] Rheumatology (Oxford).

Ledingham J, Deighton C; British Society for Rheumatology Standards, Guidelines and Audit Working Group. Update on the British Society for Rheumatology guidelines for prescribing TNFalpha blockers in adults with rheumatoid arthritis (update of previous guidelines of April 2001). Rheumatology (Oxford). 2005;44(2):157-163.

Ledingham J, Gullick N, Irving K, et al.; BSR and BHPR Standards, Guidelines and Audit Working Group. BSR and BHPR guideline for the prescription and monitoring of non-biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs. Rheumatology (Oxford). 2017;56(6):865-868.

Olumiant [ficha técnica], Utrecht, Países Bajos: Eli Lilly Nederland B.V.

Saag KG, Teng GG, Patkar NM, et al. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;59(6):762-784.

The German Society of Rheumatology (DGRh): Monitoring sheets for therapies approved in Germany - website. https://dgrh.de/Start/Versorgung/Therapieüberwachung/Therapieüberwachungsbögen.html Consultada el 1 de agosto de 2017..



Fecha última revisión: 2018 M10 31

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta