Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Uso concomitante con antitrombóticos

En los ensayos clínicos sobre la artritis reumatoide (AR), algunos pacientes tratados con baricitinib tomaban antitrombóticos de forma concomitante.

Descripción de los ensayos clínicos de fase III de baricitinib sobre la artritis reumatoide

Los 4 estudios de fase III del programa clínico evaluaron una población distinta de pacientes en tratamiento con AR de moderada a grave.

  • RA-BUILD comparó el tratamiento con 2 mg y 4 mg de BARI frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los FAMEcs.1

  • RA-BEACON comparó el tratamiento con 2 mg y 4 mg de BARI frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los inhibidores del TNF, otros FAME biológicos, o ambos.2

  • RA-BEAM comparó el tratamiento con 4 mg de BARI frente a placebo o adalimumab, con MTX como tratamiento de fondo, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX.3

  • RA-BEGIN comparó la monoterapia con 4 mg de BARI, la monoterapia con MTX y el tratamiento con 4 mg de BARI más MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros FAME.4

La población del estudio de pacientes no tratados previamente con FAME del estudio RA-BEGIN no se incluye en la ficha técnica aprobada. No obstante, el ensayo RA-BEGIN apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAME.5

Criterios del programa de ensayos clínicos

No se prohibió el uso concomitante de tratamientos anticoagulantes en los estudios clínicos de fase III.6 No se incluye el uso concomitante de tratamientos anticoagulantes en la información sobre las interacciones farmacológicas específicas de BARI ni se realizaron estudios de interacción farmacológica específicos sobre BARI y los tratamientos anticoagulantes.7

Se excluyó de los ensayos clínicos de fase III a los pacientes:

  • con antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios o hematológicos o cualquier otra enfermedad grave o inestable que, desde el punto de vista del investigador, pudieran constituir un riesgo al recibir el producto en investigación o interferir en la interpretación de los datos y

  • que se hubiesen sometido a una intervención quirúrgica mayor en las 8 semanas anteriores al ingreso en el estudio o que necesitasen una intervención quirúrgica mayor durante el estudio que, a juicio del investigador y en consulta con Lilly o la persona designada, supusiera un riesgo inaceptable para el paciente.6

Interacciones farmacológicas

Tratamientos con antitrombóticos

No se incluye el uso concomitante de tratamientos antitrombóticos en la información sobre las interacciones farmacológicas específicas de BARI ni se realizaron estudios de interacción farmacológica específicos de BARI y los agentes anticoagulantes o antiplaquetarios.7

Estudios de interacciones farmacológicas

Tomando como base estudios clínicos farmacológicos, no se produjeron efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de BARI cuando se coadministraron BARI y:

  • un inhibidor de CYP3A

  • un inhibidor de CYP2C19/CYP2C9/CYP3A

  • un inductor de CYP3A o

  • un inhibidor de Pgp.7

La administración conjunta de BARI con un sustrato de CYP3A o de Pgp no produjo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos.7

Riesgo de trombosis

Uso inicial de antitrombóticos y antiplaquetarios y su asociación con TEV

Se reflejó el uso de antitrombóticos al inicio del estudio por parte del paciente (pero no su dosis) en los ensayos clínicos como parte de los medicamentos concomitantes. Los antitrombóticos incluían aspirina y otros agentes antiplaquetarios. La aspirina representaba la mayor parte de los agentes antiplaquetarios utilizados al inicio del estudio.6

Para los datos de pacientes que tomaron aspirina de forma concomitante en los ensayos con BARI de fase III sobre AR consulte laTabla 1.

Para los datos de pacientes que tomaron antitrombóticos, consulte las

Análisis de los factores de riesgo de TEV

Hasta el 13 de febrero de 2018, 49 pacientes notificaron acontecimientos de TEV con una TI de 0,5 por 100 PA del periodo de observación.

  • 35 pacientes notificaron un acontecimiento de TVP (TI = 0,4) y 24 pacientes notificaron un acontecimiento de EP (TI = 0,2).8

Estos son algunos de los factores de riesgo de TEV convencionales registrados en la población general.9,10

Los factores del análisis multivariable asociados a un aumento del riesgo de TEV en el conjunto de datos ALL BARI RA incluyen:

  • antecedentes de TEV

  • edad avanzada

  • IMC más alto y

  • uso de inhibidores de COX-2 en el momento de la primera dosis de BARI.11

En datos recogidos hasta el 1 de abril de 2017

  • el uso concomitante de BARI con agentes antitrombóticos se observó en:

    • 3 (7,1 %) de los 42 pacientes con TEV y

    • 300 (8,7 %) de los 3450 pacientes sin TEV y

  • el uso concomitante de BARI con agentes antiplaquetarios se observó en

    • 0 de los 42 pacientes con TEV y

    • 272 (7,9 %) de los 3450 pacientes sin TEV.6

No se ha observado ninguna asociación entre el uso de medicamentos antitrombóticos o antiplaquetarios al inicio del estudio y TEV.6

Información de la ficha técnica

Se han notificado episodios de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con baricitinib. Baricitinib se debe utilizar con precaución en pacientes con factoresde riesgo de TVP/EP, tales como edad avanzada, obesidad, antecedentes de TVP/EP, o pacientes sometidos a cirugía e inmovilización. Si se presentan signos o síntomas compatibles con TVP/EP, el tratamiento con baricitinib se debe suspender, los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado.5

TVP y EP se describen como "poco frecuentes" en la tabla de reacciones adversas de la ficha técnica del producto.5

Gestión de los pacientes que notificaron una TEV:

De los 42 pacientes tratados con BARI que notificaron una TEV hasta el 1 de abril de 2017, 28 pacientes estuvieron expuestos a BARI después del acontecimiento, con una duración que osciló entre 7 días y 30 meses. La exposición a BARI tras el acontecimiento se prolongó durante al menos 6 meses en el caso de 22 pacientes.12

De los 28 pacientes expuestos a BARI tras el acontecimiento de TEV,

  • 25 recibieron tratamiento continuo con anticoagulantes, 3 no lo recibieron y

  • 2 notificaron otro acontecimiento 1 y 2 años más tarde, con nuevos factores de riesgo que incluían cirugía e interrupción del tratamiento con warfarina.12

En el caso de 12 pacientes, la TEV se registró cuando ya habían suspendido el tratamiento con BARI. 5 pacientes que notificaron una TEV interrumpieron de forma permanente el tratamiento con BARI (TI = 0,06).13

Referencias

1. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

2. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

3. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

7. Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of Potential Drug-Drug Interactions With Baricitinib. Poster presented at: the Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS); October 25-29, 2015; Orlando, FL.

8. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

9. Wakabayashi H, Hasegawa M, Niimi R, Sudo A. Clinical analysis of preoperative deep vein thrombosis risk factors in patients undergoing total hip arthroplasty. Thromb Res. 2015;136(5):855-858. http://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.06.021

10. Ungprasert P, Srivali N, Wijarnpreecha K, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology. 2015; 54(4):736-742. http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keu408

11. Weinblatt M, Taylor PC, Burmester GR, et al. Cardiovascular Safety – Update from up to 6 Years of Treatment with Baricitinib in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10):2815. https://acrabstracts.org/abstract/cardiovascular-safety-update-from-up-to-6-years-of-treatment-with-baricitinib-in-rheumatoid-arthritis-clinical-trials/

12. Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis [published online January 21, 2019]. Arthritis Rheumatol. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

13. Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

COX-2 = ciclooxigenasa-2

CYP = citocromo P450

EP = embolia pulmonar

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

IMC = índice de masa corporal

Lilly = Eli Lilly and Company

MTX = metotrexato

PBO = placebo

Pgp = glicoproteína P

TEV = tromboembolia venosa

TVP = trombosis venosa profunda

Apéndice

Tabla 1. Uso de aspirina de forma concomitante en los ensayos clínicos de fase III de baricitinib sobre la artritis reumatoide6

Estudio

n

Uso concomitante de ASA por ATCa, n (%)

Antitrombótico

Analgésico

RA-BEACONb2 (N = 527)

2 mg de BARI

174

20 (11,5)

0

4 mg de BARI

177

24 (13,6)

1 (0,6)

PBO

176

21 (11,9)

0

RA-BUILDc1 (N = 684)

2 mg de BARI

229

19 (8,3)

1 (0,4)

4 mg de BARI

227

20 (8,8)

1 (0,4)

PBO

228

16 (7,0)

1 (0,4)

RA-BEAMd3 (N = 1305)

4 mg de BARI

487

34 (7,0)

0

Adalimumab

330

19 (5,8)

1 (0,3)

PBO

488

22 (4,5)

1 (0,2)

RA-BEGINe4 (N = 584)

4 mg de BARI

159

13 (8,2)

1 (0,6)

4 mg de BARI + MTX

215

11 (5,1)

0

MTX

210

10 (4,8)

0

Abreviaturas: ASA = ácido acetilsalicílico; ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato; PBO = placebo; AR = artritis reumatoide.

a No se recopiló la dosis ni el intervalo de dosis.

b RA-BEACON comparó el tratamiento con 2 mg y 4 mg de BARI frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los inhibidores del TNF, otros FAME biológicos o ambos.

c RA-BUILD comparó el tratamiento con 2 mg y 4 mg de BARI frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los FAMEcs.

d RA-BEAM comparó el tratamiento con 4 mg de BARI frente a placebo o adalimumab, con MTX como tratamiento de fondo, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX.

e RA-BEGIN comparó la monoterapia con 4 mg de BARI, la monoterapia con MTX y el tratamiento con 4 mg de BARI más MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros FAME.

Tabla 2. Tratamientos con antitrombóticos diferentes a la aspirina administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BUILD6

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

Placebo (N = 228)
n (%)

2 mg de BARI (N = 229)
n (%)

4 mg de BARI (N = 227)
n (%)

Agentes antitrombóticos

23 (10,1)

25 (10,9)

26 (11,5)

Cilostazol

0

0

1 (0,4)

Clopidogrel

2 (0,9)

1 (0,4)

1 (0,4)

Enoxaparina

5 (2,2)

0

1 (0,4)

Heparinoide

0

0

1 (0,4)

Mesoglicano

0

0

1 (0,4)

Rivaroxabán

0

0

1 (0,4)

Warfarina

0

2 (0,9)

1 (0,4)

Acenocumarol

1 (0,4)

0

0

Fondaparinux

0

1 (0,4)

0

Magnil

0

2 (0,9)

0

Fenprocumón

1 (0,4)

0

0

Ticagrelor

1 (0,4)

0

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico); BARI = baricitinib.

Tabla 3. Tratamientos con antitrombóticos diferentes a la aspirina administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEACON6

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

Placebo (N = 176)
n (%)

2 mg de BARI (N = 174)
n (%)

4 mg de BARI (N = 177)
n (%)

Agentes antitrombóticos

30 (17,0)

25 (14,4)

33 (18,6)

Clopidogrel

6 (3,4)

2 (1,1)

6 (3,4)

Warfarina

5 (2,8)

2 (1,1)

5 (2,8)

Fenprocumón

0

1 (0,6)

2 (1,1)

Enoxaparina

1 (0,6)

2 (1,1)

1 (0,6)

Fondaparinux

0

0

1 (0,6)

Heparina

1 (0,6)

0

1 (0,6)

Acenocumarol

0

1 (0,6)

0

Certoparina sódica

0

1 (0,6)

0

Dabigatrán

2 (1,1)

1 (0,6)

0

Dalteparina

0

1 (0,6)

0

Prasugrel

1 (0,6)

0

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico); BARI = baricitinib.

Tabla 4. Tratamientos con antitrombóticos diferentes a la aspirina administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEAM6

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

Placebo (N = 488)
n (%)

4 mg de BARI (N = 487)
n (%)

ADA (N = 330)
n (%)

Agentes antitrombóticos

35 (7,2)

47 (9,7)

28 (8,5)

Warfarina

4 (0,8)

6 (1,2)

0

Enoxaparina

4 (0,8)

4 (0,8)

2 (0,6)

Clopidogrel

3 (0,6)

3 (0,6)

3 (0,9)

Nadroparina

0

2 (0,4)

0

Rivaroxabán

0

2 (0,4)

0

Acenocumarol

1 (0,2)

1 (0,2)

2 (0,6)

Dipiridamol

0

1 (0,2)

0

Heparina

2 (0,4)

1 (0,2)

0

Prasugrel

0

1 (0,2)

0

Sulodexida

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Ticagrelor

0

1 (0,2)

0

Tinzaparina

0

1 (0,2)

0

Cilostazol

1 (0,2)

0

0

Dalteparina

0

0

1 (0,3)

Heparinoide

0

0

1 (0,3)

Magnil

0

0

1 (0,3)

Paynocil

0

0

1 (0,3)

Estreptoquinasa

0

0

1 (0,3)

Ticlopidina

0

0

1 (0,3)

Abreviaturas: ADA = adalimumab; ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib.

Tabla 5. Tratamientos con antitrombóticos diferentes a la aspirina administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEGIN6

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

MTX (N = 210)
n (%)

4 mg de BARI (N = 159)
n (%)

4 mg de BARI + MTX (N = 215)
n (%)

Agentes antitrombóticos

15 (7,1)

15 (9,4)

14 (6,5)

Enoxaparina

1 (0,5)

0

3 (1,4)

Rivaroxabán

0

0

2 (0,9)

Acenocumarol

0

0

1 (0,5)

Alteplasa

0

0

1 (0,5)

Clopidogrel

1 (0,5)

2 (1,3)

1 (0,5)

Heparina

2 (1,0)

1 (0,6)

1 (0,5)

Warfarina

0

0

1 (0,5)

Magnil

0

1 (0,6)

0

Fenprocumón

1 (0,5)

0

0

Ticagrelor

0

1 (0,6)

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico); BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

Fecha última revisión: 2019 M05 31


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