Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Uso concomitante con antibióticos sistémicos en ensayos clínicos de fase 3 de AR

En los estudios de fase III de baricitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide se usaron antibióticos de forma concomitante.

Resumen

En el programa del ensayo clínico para la AR se permitió el uso simultáneo de antibióticos. No se han realizado análisis sobre los efectos sobre la eficacia y seguridad de:

  • BARI con antibióticos concomitantes o

  • tratamiento antibiótico con BARI de forma simultánea.1

Posibilidad de interacciones medicamentosas según los estudios farmacológicos/farmacocinéticos

Según los estudios clínicos farmacológicos, no se produjeron efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de BARI cuando se coadministraron BARI y

  • un inhibidor de CYP3A

  • un inhibidor de CYP2C19/CYP2C9/CYP3A

  • un inductor de CYP3A (rifampicina) o

  • un inhibidor de Pgp.2

La administración conjunta con BARI no tuvo efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de:

  • un sustrato de CYP3A

  • un sustrato de OATP1B1

  • un sustrato de Pgp o

  • un sustrato de OAT1, OAT3 y BCRP.2,3

Uso concomitante de antibióticos en ensayos clínicos de fase III

Para información sobre los tratamientos con antibióticos administrados de forma concomitante para la AR en los 4 estudios clínicos de fase III, consulte:

Los 4 estudios de fase III del programa clínico evaluaron una población distinta de pacientes en tratamiento con AR de moderada a grave.

  • RA-BEGIN comparó la monoterapia de BARI 4 mg, con el tratamiento de BARI 4 mg más MTX y la monoterapia de MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros FAME.4

La población del estudio de pacientes sin tratamiento previo con FAME del estudio RA-BEGIN no se incluye en la ficha técnica aprobada. No obstante, el estudio RA-BEGIN apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta insuficiente o intolerancia a otros FAME.3

Tabla 1. Antibióticos administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEGIN1

Término de nivel 2 de ATC
(nombre preferente)

MTX (N = 210)
n
 (%)

BARI 4 mg (N = 159)
n
 (%)

BARI 4 mg + MTX (N = 215)
n
 (%)

Antibacterianos para uso sistémico

49 (23,3)

39 (24,5)

83 (38,6)

Amoxicilina

3 (1,4)

5 (3,1)

21 (9,8)

Amoxicilina con ácido clavulánico

7 (3,3)

4 (2,5)

17 (7,9)

Ciprofloxacino

12 (5,7)

10 (6,3)

12 (5,6)

Claritromicina

4 (1,9)

3 (1,9)

12 (5,6)

Azitromicina

5 (2,4)

4 (2,5)

11 (5,1)

Ceftriaxona

4 (1,9)

2 (1,3)

8 (3,7)

Levofloxacino

6 (2,9)

6 (3,8)

8 (3,7)

Cefuroxima

1 (0,5)

0

5 (2,3)

Doxiciclina

1 (0,5)

2 (1,3)

5 (2,3)

Sulfametoxazol/trimetoprima

2 (1,0)

0

5 (2,3)

Cefcapeno

0

2 (1,3)

4 (1,9)

Clindamicina

0

2 (1,3)

4 (1,9)

Cefdinir

2 (1,0)

0

3 (1,4)

Metronidazol

2 (1,0)

3 (1,9)

3 (1,4)

Nitrofurantoína

0

2 (1,3)

3 (1,4)

Norfloxacino

0

1 (0,6)

3 (1,4)

Vancomicina

2 (1,0)

0

3 (1,4)

Cefalexina

2 (1,0)

1 (0,6)

2 (0,9)

Cefotiam

0

0

2 (0,9)

Eritromicina

0

0

2 (0,9)

Fosfomicina

0

0

2 (0,9)

Garenoxacina

2 (1,0)

0

2 (0,9)

Gentamicina

0

0

2 (0,9)

Ofloxacino

1 (0,5)

0

2 (0,9)

Sitafloxacino

0

0

2 (0,9)

Ampicilina

3 (1,4)

0

1 (0,5)

Antibacterianos (no especificados)

0

0

1 (0,5)

Carbenin

0

0

1 (0,5)

Cefazolina

0

0

1 (0,5)

Cefditoreno

0

0

1 (0,5)

Cefepima

0

0

1 (0,5)

Dicloxacilina

0

0

1 (0,5)

Duocid (ampicilina/sulbactam)

0

0

1 (0,5)

Flucloxacilina

0

1 (0,6)

1 (0,5)

Ácido fusídico

0

0

1 (0,5)

Lincomicina

0

0

1 (0,5)

Limeciclina

0

0

1 (0,5)

Meropenem

0

0

1 (0,5)

Moxifloxacino

1 (0,5)

1 (0,6)

1 (0,5)

Ornidazol

0

0

1 (0,5)

Cefaclor

1 (0,5)

0

0

Cefadroxil

1 (0,5)

0

0

Cefixima

3 (1,4)

0

0

Cefmetazol

1 (0,5)

0

0

Cefpodoxima

0

1 (0,6)

0

Ceftazidima

0

1 (0,6)

0

Ácido clavulánico

1 (0,5)

0

0

Gatifloxacino

1 (0,5)

0

0

Isepamicina

0

1 (0,6)

0

Neomicina

1 (0,5)

0

0

Nitroxolina

0

1 (0,6)

0

Oxacilina

1 (0,5)

0

0

Penicillin Nos

1 (0,5)

0

0

Sulperazon

1 (0,5)

0

0

Telitromicina

1 (0,5)

0

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

Nota: Los nombres preferentes se ordenaron dentro de la clase de ATC por frecuencia descendente en el grupo de BARI 4 mg + MTX. La tabla incluye datos hasta el rescate desde la semana 0 hasta la semana 52 en la población de seguridad.

  • RA-BEAM comparó el tratamiento de BARI 4 mg frente a placebo o adalimumab, con MTX como tratamiento de fondo, en pacientes con respuesta insuficiente a MTX. 5

Tabla 2. Antibióticos administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEAM1

Término de nivel 2 de ATC
(nombre preferente)

Placebo (N = 488)
n
 (%)

BARI 4 mg (N = 487)
n
 (%)

ADA (N = 330)
n
 (%)

Antibacterianos para uso sistémico

91 (18,6)

174 (35,7)

104 (31,5)

Ciprofloxacino

16 (3,3)

34 (7,0)

20 (6,1)

Amoxicilina

17 (3,5)

31 (6,4)

21 (6,4)

Levofloxacino

15 (3,1)

29 (6,0)

18 (5,5)

Amoxicilina con ácido clavulánico

11 (2,3)

28 (5,7)

19 (5,8)

Claritromicina

8 (1,6)

22 (4,5)

10 (3,0)

Azitromicina

10 (2,0)

17 (3,5)

14 (4,2)

Sulfametoxazol/trimetoprima

4 (0,8)

12 (2,5)

4 (1,2)

Cefalexina

2 (0,4)

10 (2,1)

5 (1,5)

Clindamicina

2 (0,4)

10 (2,1)

5 (1,5)

Cefcapeno

2 (0,4)

9 (1,8)

3 (0,9)

Cefdinir

2 (0,4)

8 (1,6)

2 (0,6)

Metronidazol

3 (0,6)

7 (1,4)

5 (1,5)

Norfloxacino

0

6 (1,2)

3 (0,9)

Ampicilina

1 (0,2)

5 (1,0)

1 (0,3)

Cefaclor

1 (0,2)

5 (1,0)

3 (0,9)

Ceftriaxona

3 (0,6)

5 (1,0)

9 (2,7)

Nitrofurantoína

5 (1,0)

5 (1,0)

3 (0,9)

Furacidina

1 (0,2)

4 (0,8)

1 (0,3)

Cefuoxima

2 (0,4)

4 (0,8)

4 (1,2)

Ácido clavulánico

3 (0,6)

4 (0,8)

2 (0,6)

Doxiciclina

0

4 (0,8)

3 (0,9)

Cefditoreno

3 (0,6)

3 (0,6)

5 (1,5)

Fosfomicina

2 (0,4)

3 (0,6)

2 (0,6)

Garenoxacina

3 (0,6)

3 (0,6)

6 (1,8)

Azo-wintomylon

0

2 (0,4)

0

Cefazolina

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Cefpodoxima

1 (0,2)

2 (0,4)

1 (0,3)

Dicloxacilina

0

2 (0,4)

2 (0,6)

Eritromicina

1 (0,2)

2 (0,4)

1 (0,3)

Flucloxacilina

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Gentamicina

2 (0,4)

2 (0,4)

1 (0,3)

Moxifloxacino

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Sitafloxacino

0

2 (0,4)

0

Sulfametoxazol

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Trimetoprima

0

2 (0,4)

1 (0,3)

Bencilpenicilina

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Cefixima

1 (0,2)

1 (0,2)

0

Cefotiam

1 (0,2)

1 (0,2)

0

Cefteram

0

1 (0,2)

0

Josamicina

0

1 (0,2)

0

Lincomicina

0

1 (0,2)

2 (0,6)

Meropenem

0

1 (0,2)

0

Minociclina

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,3)

Nitroxolina

0

1 (0,2)

0

Ofloxacino

1 (0,2)

1 (0,2)

3 (0,9)

Penicillin Nos

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,3)

Roxitromicina

0

1 (0,2)

1 (0,3)

Tinidazol

0

1 (0,2)

0

Antibióticos (no especificados)

2 (0,4)

0

0

Cefazolina con dextrosa

0

0

1 (0,3)

Cefprozil

0

0

1 (0,3)

Cloranfenicol

3 (0,6)

0

0

Polimixina E

0

0

1 (0,3)

Ertapenem

1 (0,2)

0

0

Fusafungina

0

0

1 (0,3)

Gatifloxacino

0

0

1 (0,3)

Ácido nalidíxico

0

0

1 (0,3)

Oxacilina

0

0

1 (0,3)

Oxitetraciclina

1 (0,2)

0

1 (0,3)

Fenoximetilpenicilina

0

0

1 (0,3)

Piperacilina

0

0

1 (0,3)

Pristinamicina

0

0

2 (0,6)

Ribostamicina

0

0

1 (0,3)

Espiramicina

0

0

1 (0,3)

Cefoperazona/sulbactam

1 (0,2)

0

0

Ampicilina/sulbactam 

1 (0,2)

0

1 (0,3)

Vancomicina

1 (0,2)

0

2 (0,6)

Abreviaturas: ADA = adalimumab; ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib.

Nota: Los nombres preferentes se ordenaron dentro de la clase de ATC por frecuencia descendente en el grupo de BARI 4 mg. La tabla incluye datos hasta el rescate o cambio desde la semana 0 hasta la semana 52 en la población de seguridad.

  • RA-BUILD comparó el tratamiento de BARI 2 mg y BARI 4 mg frente a placebo, con un tratamiento de fondo de FAMEcs, en pacientes con respuesta insuficiente a los FAMEcs.6

Tabla 3. Antibióticos administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BUILD1

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

Placebo (N = 228)
n
 (%)

2 mg de BARI (N = 229);
n
 (%)

4 mg de BARI (N = 227);
n
 (%)

Antibacterianos para uso sistémico

46 (20,2)

47 (20,5)

67 (29,5)

Amoxicilina con ácido clavulánico

6 (2,6)

3 (1,3)

14 (6,2)

Amoxicilina

9 (3,9)

8 (3,5)

13 (5,7)

Azitromicina

8 (3,5)

9 (3,9)

13 (5,7)

Ciprofloxacino

3 (1,3)

12 (5,2)

11 (4,8)

Levofloxacino

7 (3,1)

2 (0,9)

8 (3,5)

Claritromicina

3 (1,3)

2 (0,9)

7 (3,1)

Cefalexina

1 (0,4)

5 (2,2)

6 (2,6)

Piperacilina con tazobactam

0

1 (0,4)

5 (2,2)

Doxiciclina

3 (1,3)

3 (1,3)

4 (1,8)

Nitrofurantoína

1 (0,4)

4 (1,7)

3 (1,3)

Cefixima

0

1 (0,4)

2 (0,9)

Clindamicina

2 (0,9)

0

2 (0,9)

Metronidazol

0

2 (0,9)

2 (0,9)

Moxifloxacino

0

2 (0,9)

2 (0,9)

Norfloxacino

0

1 (0,4)

2 (0,9)

Furacidina

1 (0,4)

1 (0,4)

1 (0,4)

Sulfametoxazol/trimetoprima

2 (0,9)

1 (0,4)

1 (0,4)

Cefalotina

0

0

1 (0,4)

Cefazolina

0

1 (0,4)

1 (0,4)

Cefditoreno

0

0

1 (0,4)

Cefoperazona

0

0

1 (0,4)

Cefotaxima

0

0

1 (0,4)

Cefotiam

0

0

1 (0,4)

Cefpodoxima

0

0

1 (0,4)

Cefuroxima

1 (0,4)

0

1 (0,4)

Ácido clavulánico

0

1 (0,4)

1 (0,4)

Flucloxacilina

2 (0,9)

2 (0,9)

1 (0,4)

Minociclina

0

0

1 (0,4)

Sulbactam

0

0

1 (0,4)

Sulfatiazol

0

0

1 (0,4)

Tinidazol

0

0

1 (0,4)

Ampicilina/sulbactam

0

0

1 (0,4)

Amikacina

0

1 (0,4)

0

Cefamandol

1 (0,4)

0

0

Cefcapeno

1 (0,4)

0

0

Cefdinir

0

1 (0,4)

0

Ceftriaxona

3 (1,3)

2 (0,9)

0

Dexclorfeniramina

0

1 (0,4)

0

Dicloxacilina

1 (0,4)

0

0

Eritromicina

0

1 (0,4)

0

Fosomicina

2 (0,9)

0

0

Garenoxacina

2 (0,9)

1 (0,4)

0

Lincomicina

0

1 (0,4)

0

Meropenem

1 (0,4)

0

0

Netilmicina

0

1 (0,4)

0

Oxacilina

1 (0,4)

0

0

Polimixina B

1 (0,4)

0

0

Vancomicina

2 (0,9)

1 (0,4)

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib.
Nota: Los nombres preferentes se ordenaron dentro de la clase de ATC por frecuencia descendente en el grupo de BARI 4 mg. La tabla incluye datos hasta el rescate desde la semana 0 hasta la semana 24 en la población de seguridad.

  • RA-BEACON comparó el tratamiento BARI 2 mg y BARI 4mg frente a placebo, con un tratamiento de fondo de FAMEcs, en pacientes con respuesta insuficiente al menos a un inhibidor del TNF que también pudieron presentar una respuesta insuficiente a uno o más FAME biológicos no inhibidores del TNF.7

Tabla 4. Antibióticos administrados de forma concomitante para la artritis reumatoide en el estudio RA-BEACON1

Término de nivel 2 de ATC (nombre preferente)

Placebo (N = 176)
n
 (%)

2 mg de BARI (N = 174);
n (%)

4 mg de BARI (N = 177);
n (%)

Antibacterianos para uso sistémico

32 (18,2)

57 (32,8)

50 (28,2)

Amoxicilina con ácido clavulánico

5 (2,8)

6 (3,4)

13 (7,3)

Azitromicina

3 (1,7)

13 (7,5)

8 (4,5)

Cefalexina

0

4 (2,3)

7 (4,0)

Ciprofloxacino

4 (2,3)

7 (4,0)

7 (4,0)

Amoxicilina

9 (5,1)

6 (3,4)

6 (3,4)

Sulfametoxazol/trimetoprima

0

4 (2,3)

5 (2,8)

Moxifloxacino

0

1 (0,6)

4 (2,3)

Ceftriaxona

0

1 (0,6)

3 (1,7)

Cefuroxima

2 (1,1)

2 (1,1)

2 (1,1)

Claritromicina

3 (1,7)

6 (3,4)

2 (1,1)

Levofloxacino

2 (1,1)

4 (2,3)

2 (1,1)

Minociclina

0

0

2 (1,1)

Ampicilina

0

1 (0,6)

1 (0,6)

Cefadroxil

0

0

1 (0,6)

Cefazolina

1 (0,6)

2 (1,1)

1 (0,6)

Cefapene

0

0

1 (0,6)

Cefixima

0

0

1 (0,6)

Cefprozil

0

0

1 (0,6)

Clindamicina

2 (1,1)

2 (1,1)

1 (0,6)

Doxiciclina

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Gentamicina

0

0

1 (0,6)

Lomefloxacino

0

0

1 (0,6)

Metronidazol

2 (1,1)

1 (0,6)

1 (0,6)

Nitrofurantoína

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Fenoximetilpenicilina

0

2 (1,1)

1 (0,6)

Piperacilina con tazobactam

2 (1,1)

1 (0,6)

1 (0,6)

Roxitromicina

0

3 (1,7)

1 (0,6)

Vancomicina

0

0

1 (0,6)

Bencilpenicilina

0

1 (0,6)

0

Cefdinir

0

1 (0,6)

0

Cefditoreno

1 (0,6)

0

0

Cefmetazol

0

1 (0,6)

0

Dicloxacilina

0

1 (0,6)

0

Eritromicina

0

1 (0,6)

0

Faropenem

1 (0,6)

0

0

Fosfomicina

1 (0,6)

2 (1,1)

0

Ácido fusídico

0

1 (0,6)

0

Garenoxacina

1 (0,6)

0

0

Mecillinam

0

1 (0,6)

0

Meropenem

0

1 (0,6)

0

Norfloxacino

0

1 (0,6)

0

Ofloxacino

0

2 (1,1)

0

Penicillin Nos

1 (0,6)

1 (0,6)

0

Abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico terapéutico químico; BARI = baricitinib.
Nota: Los nombres preferentes se ordenaron dentro de la clase de ATC por frecuencia descendente en el grupo de 4 mg de BARI. La tabla incluye datos hasta el rescate desde la semana 0 hasta la semana 24 en la población de seguridad.

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of potential drug-drug interactions with baricitinib. Poster presented at: The Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS); October 25-29, 2015; Orlando, FL.

3. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

6. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

7. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

BCRP = proteína de resistencia al cáncer de mama

CYP = citocromo P450

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FC = farmacocinética

MTX = metotrexato

OAT = transportador de aniones orgánicos

Pgp = glicoproteína P

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2020 M04 07


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