Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Tumores malignos y trastornos linfoproliferativos en de dermatitis atópica

En los estudios de dermatitis atópica se notificaron 5 tumores malignos y 5 cánceres de piel no melanoma en los pacientes tratados con baricitinib; en el período controlado con placebo no se observaron diferencias entre placebo y baricitinib.

Advertencias y precauciones relacionadas con tumores malignos

El riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.1

Genotoxicidad y poder cancerígeno de baricitinib

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de:

  • farmacología de seguridad,

  • genotoxicidad y

  • potencial carcinogénico.1

Baricitinib no fue genotóxico en:

  • el ensayo de mutagenia bacteriana (ensayo de Ames),

  • el ensayo de anomalías cromosómicas in vitro con cultivos de linfocitos humanos o

  • el ensayo de micronúcleos in vivo (en ratas).2,3

En los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y de 6 meses en ratones transgénicos baricitinib no se asoció con ningún cambio neoplásico.2,3

Riesgo de tumores malignos en pacientes con dermatitis atópica

Los datos publicados en relación al riesgo de aparición de distintos tumores malignos en pacientes con DA no son concluyentes y, de acuerdo con ellos, los pacientes con DA pueden:

  • no presentar en general un mayor riesgo de sufrir tumores malignos,4,5

  • presentar mayor riesgo de tumores malignos de piel, incluidas cáncer de piel melanocítico y no melanocítico4,5 y

  • presentar un riesgo ligeramente mayor de linfoma, siendo la gravedad de la DA un factor de riesgo significativo.5,6

Criterios relacionados con tumores malignos en los estudios clínicos de dermatitis atópica

Se excluyó de los estudios clínicos de DA a los pacientes que presentaran:

  • antecedentes de enfermedad linfoproliferativa,

  • signos o síntomas indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidos los casos de linfadenopatía o esplenomegalia,

  • un tumor maligno primario activo o recurrente o

  • que hubieran sufrido un tumor maligno clínicamente significativo y hubieran estado en remisión <5 años.2

Se permitió participar en los estudios clínicos en la indicación de DA a los pacientes que:

  • presentaran carcinoma del cuello uterino in situ que se hubiera tratado adecuadamente y que no hubiera presentado indicios de recurrencia o metástasis durante ≥3 años, o

  • presentaran carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de piel que se hubiera tratado adecuadamente y que no hubiera presentado indicios de recurrencia durante ≥3 años.2

En caso de que un paciente de los estudios clínicos desarrollara un tumor maligno durante el tratamiento con el medicamento del estudio, este se dejó de administrar. Sin embargo, los pacientes que presentaran carcinomas basocelulares o escamosos de piel que se hubieran tratado con éxito podían continuar recibiendo el medicamento del estudio.2

Incidencia de tumores malignos en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica

En la Tabla 2 se presentan los conjuntos de datos integrados de seguridad utilizados para evaluar los tumores malignos aparecidos durante el tratamiento.

En la Tabla 1 se presentan los tumores malignos, los casos de CPNM y los trastornos linfoproliferativos que se produjeron considerando todas las bases de datos de seguridad.

Tumores malignos (salvo los casos de cáncer de piel no melanocítico)

De acuerdo con las convenciones habituales, la notificación de las neoplasias malignas se distribuyó en diferentes subcategorías (casos de cáncer de piel no melanocítico [CPNM] por un lado, y el resto de neoplasias malignas por otro). En cada subcategoría se utilizaron los términos preferentes correspondientes de acuerdo con la búsqueda estandarizada en el diccionario MedDRA SMQ 20000194.2

Período controlado con placebo

Durante un período de 16 semanas no se notificaron tumores malignos distintos al CPNM en los grupos de BARI 2 mg y de BARI 4 mg, y en el grupo del placebo se notificaron 2 casos (cáncer de mama, n = 1; cáncer papilar de tiroides, n = 1).2

Todos los pacientes que recibieron baricitinib (datos ampliados)

De los 2531 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI en los estudios clínicos de DA, 5 (TI = 0,22) notificaron un tumor maligno distinto al CPNM. Los 5 casos fueron: 

  • 1 caso de linfoma anaplásico de células grandes (linfocitos T) y de linfocitos nulos durante el tratamiento con BARI 4 mg (que el investigador consideró relacionado con el medicamento del estudio),

  • 1 caso de linfoma de células B durante el tratamiento con BARI 2 mg (que el investigador no consideró relacionado con el medicamento del estudio),

  • 1 caso de linfoma difuso de células B grandes durante el tratamiento con BARI 2 mg (que el investigador consideró relacionado con el medicamento del estudio),

  • 1 caso de cáncer de próstata durante el tratamiento con BARI 2 mg (que el investigador no consideró relacionado con el medicamento del estudio) y  

  • 1 caso de cáncer rectal durante el tratamiento con BARI 2 mg (que el investigador no consideró relacionado con el medicamento del estudio).2

El período de tiempo durante el cual se administró el tratamiento con BARI varió entre 52 y 422 días.2

Cáncer de piel no melanocítico

Todos los casos identificados de acuerdo con la búsqueda estandarizada (SMQ) de "tumores malignos" se evaluaron mediante una revisión médica para determinar los casos de CPNM confirmados. Los casos de CPNM se definieron en función de 12 términos:

  • Carcinoma de células escamosas de la piel,

  • Enfermedad de Bowen,

  • Carcinoma de células basales,

  • Carcinoma basoescamoso,

  • Carcinoma basoescamoso de piel,

  • Carcinoma de células escamosas,

  • Carcinoma metastásico de células escamosas de la piel,

  • Cáncer de piel,

  • Carcinoma in situ de la piel,

  • Queratoacantoma,

  • Hiperplasia vulvar de células escamosas y

  • Carcinoma recurrente de células escamosas de la piel.2

Período controlado con placebo

Durante un período de 16 semanas no se notificaron casos de CPNM en los grupos de BARI 2 mg y de BARI 4 mg, y en el grupo del placebo se notificó 1 caso (enfermedad de Bowen, n = 1).2

Todos los pacientes que recibieron baricitinib (datos ampliados)

De los 2531 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI en los estudios clínicos en la indicación de DA, 6 (TI = 0,26) notificaron CPNM. Los 6 casos fueron: 

  • 3 casos de carcinoma células basales (BARI 2 mg n=3),

  • 2 casos de enfermedad de Bowen (BARI 1 mg n=1, BARI 4 mg n=1) y 

  • 1 caso de queratoacantoma (BARI 1 mg n=1).2

El período de tiempo durante el cual se administró el tratamiento con BARI varió entre 5 y 206 días.2

Tabla 1. Tumores malignos y cánceres de piel no melanocíticos en los estudios clínicos de dermatitis atópica2

 

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [aj IR]

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [aj IR]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [IR]


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Tumores malignos, salvo los casos de CPNM

2 (0,2)

0

2 (0,2)

0

0

0

0

0

5 (0,2) [0,22]

CPNM

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

0

0

0

0

6 (0,2) [0,26]

Trastorno linfoproliferativo

0

0

0

0

0

0

0

0

0

Siglas y abreviaturas: aj = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; CPNM = cáncer de piel no melanocítico; TI = tasa de incidencia.

a Se muestran los datos del período controlado con placebo de 16 semanas de duración.

b Para los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

Tabla con los conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad

Tabla 2. Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica2

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, PAE =210,6), o

  • placebo (n=889, PAE=252,7).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o

  • placebo (n=743, PAE=211,8).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg durante un período de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1).

El tratamiento se produjo desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas las evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=425,5), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=459,3).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (PAE totales =2247,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:

  • BARI 1 mg (n=538, PAE=245,9)

  • BARI 2 mg (n=1580, PAE=1129,5), y

  • BARI 4 mg (n=914, PAE=872,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.

 Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años de exposición.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, pero esta dosis no está aprobada. En el resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la dosis recomendada.

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403

4. Andersen YMF, Egeberg A, Skov L, et al. Comorbidities of atopic dermatitis: beyond rhinitis and asthma. Curr Dermatol Rep. 2017;6(1):35-41. http://dx.doi.org/10.1007/s13671-017-0168-7

5. Paller A, Jaworski JC, Simpson EL, et al. Major comorbidities of atopic dermatitis: beyond allergic disorders. Am J Clin Dermatol. 2018;19 (6):821-838. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-018-0383-4

6. Legendre L, Barnetche T, Mazereeuw-Hautier J, et al. Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis and the role of topical treatment: a systemic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):992-1002. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2015.02.1116

Glosario

BARI = baricitinib

CPNM = cáncer de piel no melanomatoso

DA = dermatitis atópica

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

SMQ = consulta (query) normalizada en MedDRA


Fecha última revisión: 2020 M08 17


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita