Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Tumores malignos y trastorno linfoproliferativo

Se han observado tumores malignos en el programa de ensayos clínicos de baricitinib sobre artritis reumatoide (AR).

Información de la ficha técnica

El riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas, se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.1

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.1

Tumores malignos

La incidencia de tumores malignos, salvo el cáncer de piel no melanocítico (CPNM), en el programa clínico para la AR de BARI parece ser similar a la incidencia notificada en otros programas terapéuticos para la AR.2-7

Identificación y análisis de tumores malignos

De acuerdo con las convenciones habituales, las notificaciones de tumores malignos se desglosaron en dos subcategorías, CPNM y tumores malignos no CPNM, cada una con su propio conjunto de términos preferentes de la consulta normalizada del MedDRA, SMQ 20000194.8

Se realizaron análisis mediante el uso de conjuntos de datos de seguridad integrados, como el:

  • conjunto de datos de 7 estudios, que evaluó a pacientes a los que se administró BARI 4 mg o 2 mg, o placebo durante 24 semanas;

  • conjunto de datos ALL BARI RA, que evaluó a 3770 pacientes con AR de 9 estudios aleatorizados y 1 estudio de extensión a largo plazo con datos hasta el 13 de febrero de 2018; y

  • conjunto de datos ampliado de 4 estudios, que evaluó a pacientes a los que se administró BARI 4 mg o 2 mg con datos de extensión a largo plazo hasta el 13 de febrero de 2018.9,10

Estos datos de seguridad se censuraron en el rescate o el cambio de dosis, definido como un "análisis de la población tratada". Se evaluó también el conjunto de datos ampliado de 4 estudios sin censura para el rescate o cambio de dosis, definido como un "análisis de la población aleatorizada", para tener en cuenta el largo período de latencia de la mayoría de los cánceres. No se censuraron los datos del conjunto de datos ALL BARI RA.9

Tumores malignos excepto cáncer de piel no melanocítico

Conjunto de datos controlados con placebo de siete estudios

Después de 24 semanas de tratamiento, la TI por cada 100 años-paciente correspondiente a tumores malignos no CPNM fue de:

  • 0,4 (n = 2) en el grupo que recibió BARI 4 mg (N = 1142);

  • 0,5 (n = 1) en el grupo que recibió BARI 2 mg (N = 479); y

  • 0,4 (n = 2) en el grupo que recibió placebo (N = 1215).10

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el conjunto de datos ALL BARI RA, con datos hasta el 13 de febrero de 2018, 85 pacientes notificaron tumores malignos, excluido el CPNM, lo que representa una TI de 0,8 por cada 100 años-paciente .8,10

Las TI se mantuvieron estables en el conjunto de datos ALL BARI RA con tratamiento prolongado.8,9 Consulte los detalles en la Figura 2.

Conjunto de datos ampliado de cuatro estudios

Las TI por cada 100 pacientes-años correspondientes a tumores malignos no CPNM en todos los análisis adicionales en el conjunto de dados ampliado de 4 estudios, con datos hasta el 13 de febrero de 2018, fueron las siguientes:

  • 1,4 en el grupo que recibió BARI 4 mg, en comparación con 0,4 en el grupo que recibió BARI 2 mg en cuanto al "análisis de la población tratada"; y

  • 1,0 en el grupo de BARI 4 mg y 0,8 en el grupo de BARI 2 mg en cuanto al "análisis de la población aleatorizada".10

Linfoma

No se notificaron casos de linfoma en pacientes a los que se administró BARI en los períodos aleatorizado y controlado del programa clínico sobre AR.7

En el conjunto de datos ALL BARI RA, con datos hasta el 13 de febrero de 2018, se notificaron 8 casos de linfoma durante el estudio de extensión a largo plazo (TI de 0,1 por cada 100 años-paciente), con:

  • 2 pacientes que iniciaron el tratamiento con BARI 4 mg,

  • 1 paciente que recibió inicialmente adalimumab y luego cambió a BARI 4 mg y

  • 5 pacientes que recibieron inicialmente placebo y luego se rescataron o cambiaron a un tratamiento con BARI 4 mg.7-10

Se administró metotrexato como tratamiento de fondo a 7 de los 8 pacientes, y el otro paciente recibió tacrolimus de forma concomitante.7,8

El tiempo medio desde la primera dosis de BARI 4 mg hasta el diagnóstico de un linfoma fue de 634 días (intervalo de 342-1093 días).8

Trastornos linfoproliferativos

Se observaron 4 casos de trastornos linfoproliferativos, con:

  • 1 paciente diagnosticado 259 días después del inicio de BARI 4 mg,

  • 1 paciente diagnosticado 112 días después del rescate con BARI 4 mg tras un tratamiento inicial con adalimumab,

  • 1 paciente diagnosticado 638 días después del inicio de BARI 4 mg y

  • 1 paciente diagnosticado 695 días después del cambio a BARI 4 mg tras un tratamiento inicial con adalimumab.7,8

Cáncer de piel no melanocítico

Conjunto de datos controlados con placebo de siete estudios

Después de 24 semanas del tratamiento asignado, la TI por cada 100 años-paciente correspondiente al CPNM fue de:

  • 0,6 (n = 3) en el grupo que recibió BARI 4 mg (N = 1142);

  • 0,0 en el grupo que recibió BARI 2 mg (N = 479); y

  • 0,2 (n = 1) en el grupo que recibió placebo (N = 1215).10

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el conjunto de datos ALL BARI RA, con datos hasta el 13 de febrero de 2018, se notificaron 37 casos de CPNM, lo que representa una TI de 0,4 por cada 100 años-paciente.10

Conjunto de datos ampliado de cuatro estudios

Las TI por 100 años-paciente correspondientes al CPNM, con datos "de la población tratada" hasta el 13 de febrero de 2018, fueron de 1,1 con BARI 4 mg en comparación con 0,3 con BARI 2 mg.10

Farmacovigilancia

Para este importante tema, se establecerá una farmacovigilancia adecuada que incluya el análisis de los estudios clínicos en curso y previstos, los estudios de seguridad observacionales posteriores a la comercialización, un estudio observacional mediante bases de datos y el seguimiento específico de casos de interés especial.8

Figura 1. Tasa de incidencia e IC del 95 % por conjunto de datos de análisis correspondiente a tumores malignos salvo el cáncer de piel no melanocítico hasta el 13 de febrero de 20188

Abreviaturas: ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; RI = paciente con respuesta inadecuada; Mono = monoterapia; MTX = metotrexato; PBO = placebo; PAE = años-paciente de exposición.

Figura 2. Tasa de incidencia e IC del 95 % por periodo de tiempo de notificación correspondiente a tumores malignos salvo el cáncer de piel no melanocítico hasta el 13 de febrero de 20188

Abreviaturas: BARI = baricitinib; n = número de pacientes con acontecimientos; NPR = número de pacientes a riesgo; PAE = años-paciente de exposición.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Gottlieb AB, Gordon K, Giannini EH, et al. Clinical trial safety and mortality analyses in patients receiving etanercept across approved indications. J Drugs Dermatol. 2011;10(3):289-300. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369647

3. Burmester GR, Panaccione R, Gordon KB, et al. Adalimumab: long-term safety in 23,458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease. Ann Rheum Dis. 2013;72(4):517-524. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201244

4. Curtis JR, Lee EB, Kaplan IV, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: analysis of malignancies across the rheumatoid arthritis clinical development programme. Ann Rheum Dis. 2016;75(5):831-841. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2014-205847

5. Curtis JR, Lee EB, Martin G, et al. Analysis of non-melanoma skin cancer across the tofacitinib rheumatoid arthritis clinical programme. Clin Exp Rheumatol. 2017;35(4):614-622. http://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a=11224

6. Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, et al. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Res Ther. 2011;13(5):R141. http://dx.doi.org/10.1186/ar3455

7. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

8. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 6 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.

10. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CPNM = cáncer de piel no melanocítico

IC = intervalo de confianza

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

MTX = metotrexato

PA = años-paciente

SMQ = standardized MedDRA query (consulta normalizada del MedDRA)

TI = tasa de incidencia

Fecha última revisión: 2018 M10 05

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