Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Seguridad en la subpoblación de edad avanzada con artritis reumatoide

Baricitinib puede utilizarse en pacientes ≥ 65. Una dosis de 2 mg una vez al día es apropiada para pacientes con edad ≥ 75 años.

Breve resumen

  • La edad ≥ 65 años o ≥ 75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (Cmax y AUC).1

  • La experiencia clínica en pacientes ≥ 75 años es muy limitada y en estos pacientes es apropiada una dosis de inicio de 2 mg.1

  • En un análisis a posteriori de datos agrupados dos ensayos clínicos de fase III, se notifcaron más AA en los pacientes de edad avanzada.2

  • La proporción de pacientes ≥65 años de edad y <65 años de edad que notificaron AA o AAG o que abandonaron el estudio debido a un AA fue similar en los grupos de 4 mg de BARI y placebo.3

  • Los datos sobre frecuencia de infecciones graves categorizados por edad <65 años y  ≥ 65 años se presentan en la Figura 1.

Análisis post hoc de subgrupos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD agrupados: Efecto de la edad en la seguridad

Descripción general del análisis agrupado

Se realizó un análisis post hoc de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD para evaluar la eficacia y la seguridad del uso de BARI en la subpoblación de edad avanzada, definida como pacientes ≥65 años. Este análisis combinó los datos de ambos ensayos para obtener una muestra total de

  • 714 pacientes en el grupo de 4 mg de BARI y

  • 716 pacientes en el grupo de placebo.2

Se presentan los datos de seguridad de los pacientes de <50, ≥50 y <65 y ≥65 años de edad.2

Resultados de seguridad

En los grupos de 4 mg de BARI y placebo, los pacientes de edad avanzada experimentaron más AA, AA graves e abandonos del estudio debido a AA en la semana 24 (Tabla 1).2

Tabla 1. Resultados de seguridad en la población de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes en la semana 24 en los estudios RA-BUILD y RA-BEAM 2


Baricitinib 4 mg

<50 años
(n=259)

Baricitinib 4 mg

50 y <65 años
(n=319)

Baricitinib 4 mg

65 años
(n=136)

Placebo

<50 años
(n=254)

Placebo

50 y <65 años
(n=349)

Placebo

65 años
(n=113)

Pacientes con ≥1 AA, n(%)

229 (88)

296 (93)

135 (99)

212 (84)

326 (93)

111 (98)

Abandono del estudio por AA o muerte, n (%)

6 (2)

18 (6)

12 (9)

6 (2)

14 (4)

7 (6)

Muerte, n (%)

0

1 (<1)

1 (1)

0

2 (1)

0

AA graves, n (%)

8 (3)

15 (5)

12 (9)

10 (4)

11 (3)

12 (11)

Infecciones graves, n (%)

3 (1)

2 (1)

4 (3)

4 (2)

5 (1)

2 (2)

Trastornos cardiacos, n (%)

0

2 (1)

2 (2)

1 (<1)

1 (<1)

2 (2)

Pacientes con ≥1 infeccion, n(%)

99 (38)

125 (39)

48 (35)

89 (35)

86 (25)

38 (34)

Herpes zoster, n (%)

2 (1)

5 (2)

3 (2)

0

2 (1)

0

Abreviatura: AA = acontecimiento adverso.

Se notificaron AA graves con necesidad de hospitalización en los casos siguientes:

  • 1 paciente del grupo de 4 mg de BARI <50 años por tromboflebitis y

  • 6 pacientes por fracturas relacionadas con caídas, 2 de ellos del grupo de edad ≥65 años.2

Ninguno de estos pacientes abandonó el estudio y todos estos acontecimientos se resolvieron.2

Se notificó la muerte de 4 pacientes ≥50 años por las causas siguientes:

  • Hemorragia subaracnoidea y fallo renal en el grupo de placebo ≥50 y <65 (n = 2).

  • Fallo circulatorio en el grupo de 4 mg de BARI ≥50 y <65 (n = 1).

  • Neumonía en el grupo de 4 mg de BARI de edad avanzada (n = 1).2

Análisis post hoc de subgrupos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD agrupados: Efectos de las características demográficas iniciales en la seguridad

Descripción general del análisis post hoc

Este análisis post hoc evaluó el efecto de las características demográficas iniciales, la edad incluida, en la respuesta al tratamiento con BARI en pacientes con AR y una respuesta inadecuada a FAMEcs previos.3

Se agruparon los datos de dos ensayos clínicos de fase III, aleatorizados, con doble enmascaramiento y controlados con placebo de:

  • 714 pacientes que recibieron 4 mg de BARI y

  • 716 pacientes que recibieron placebo.3

Resultados de seguridad

La proporción de pacientes ≥65 años de edad y <65 años de edad que notificaron AA o AAG o que abandonaron el estudio debido a un AA fue similar en los grupos de 4 mg de BARI y placebo.3

Conjunto de datos de seguridad, integrados, de infecciones graves según edad

Dataset Descriptions

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o con el placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes podían haber recibido un tratamiento de base con MTX u otros FAME convencionales. Los períodos de tiempo de evaluación fueron: 

  • de 12 semanas de duración controladas con placebo en los estudios de fase 2,

  • de 16 semanas de tratamiento asignado antes de la posibilidad de recibir un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.4

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (2 estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).4

Conjunto de datos All BARI RA

El conjunto de datos All BARI RA incluye 3770 pacientes con AR que recibieron diferentes dosis de BARI en 1 estudio clínico de fase 1, 3 de fase 2 y 5 de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión de largo plazo (RA-BEYOND) con

  • 13.148 PAE,

  • exposición media de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años, y

  • fecha hasta el 01 de septiembre de 2019.5,6

Resultados de infecciones graves según la edad

Los resultados relacionados específicamente con infecciones graves en pacientes <65 años y ≥65 años de este estudio, están recogidos en Figura 1. Independientemente de la edad, la tasa de infecciones graves fue comparable entre el grupo de BARI y el grupo de placebo, aunque los pacientes con ≥65 años presentaron una tasa de incidencia mayor que los pacientes <65 años.6

Figura 1. Infección grave por grupo de edad6

Abreviaturas: BARI = baricitinib; IR = tasa de incidencia; PBO = placebo; PYE = pacientes-año exposición; RA = artritis reumatoide; wks = semanas.

Nota: la máxima exposición fueron 8,4 años hasta el 01 de septiembre de 2019.

Información de la ficha técnica

La experiencia clínica en pacientes ≥75 años es muy limitada y en estos pacientes es apropiada una dosis de inicio de 2 mg.1

La dosis recomendada de Olumiant es de 4 mg una vez al día. Una dosis de 2 mg una vez al día es apropiada para pacientes con edad ≥ 75 años y puede ser apropiada para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.1

Una dosis de 2 mg una vez al día:

  • es apropiada para pacientes con edad ≥ 75 años y

  • puede ser apropiada para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.1

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con FAMEs biológicos y convencionales.1

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

La edad ≥ 65 años o ≥ 75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib (Cmax y AUC).1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Fleischmann R, Alam J, Arora V, et al. Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017;3(2):1-5. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546

3. Kremer JM, Schiff M, Muram D, et al. Response to baricitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to csDMARDs as a function of baseline characteristics. RMD Open. 2018;4(1):e000581. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000581

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

IMC = índice de masa corporal

PAE = paciente-años de exposición

Fecha última revisión: 2020 M09 14


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