Incidencia de tumores malignos en los estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata

Riesgo de tumores malignos en pacientes con alopecia areata

Advertencias y precauciones relacionadas con las neoplasias malignas

Genotoxicidad y poder cancerígeno de baricitinib

Criterios relacionados con los tumores malignos en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

Descripción de los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Condiciones de prescripción y financiación

Referencias

El programa de estudios clínicos de baricitinib (BARI) en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

• El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
• El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).1-3

Se recogió la incidencia de neoplasias malignas en los estudios BRAVE-AA a partir de los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad:

• Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
• Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  
• Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.4

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de mayo de 2022) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 10 de mayo de 2022).4

En la Descripción de los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

De acuerdo con las convenciones habituales, la notificación de las neoplasias malignas se basó en dos subcategorías: neoplasias malignas sin incluir los casos de cáncer de piel no melanomatoso (CPNM), y los casos de CPNM, cada una de ellas con sus propios términos preferentes a partir de una consulta ("query") estandarizada (SMQ) del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico (MedDRA).5

En la Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib. se presenta  la incidencia de neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM) y de CPNM en los 3 conjuntos integrales de datos de seguridad.

No se ha estudiado exhaustivamente la asociación entre la AA y el cáncer, y parece variar en función del tipo de neoplasia maligna.

En los artículos publicados se indicó que la AA se asocia con mayor riesgo de cáncer de la glándula tiroidea.6-9

A la inversa, se determinó una asociación mínima o incluso negativa entre la AA y otras neoplasias malignas.6-11

El riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib (BARI). Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.12

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de:

• farmacología de seguridad,
• genotoxicidad, y
• potencial carcinogénico.12

Baricitinib no fue genotóxico en:

• el ensayo de mutagénesis bacteriana (ensayo de Ames),
• el ensayo de anomalías cromosómicas in vitro con cultivos de linfocitos humanos, o
• el ensayo de micronúcleos in vivo (en ratas).5,13

En los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y de 6 meses en ratones transgénicos baricitinib no se asoció con ningún cambio neoplásico.5,13

Se excluyó de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 a los pacientes que presentaran:

• antecedentes de enfermedad linfoproliferativa,
• signos o síntomas indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidos los casos de linfadenopatía o esplenomegalia,
• un tumor maligno primario activo o recurrente, o
• que hubieran sufrido un tumor maligno clínicamente significativo y hubieran estado en remisión <5 años.1

Se permitió que los pacientes participaran en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 si presentaban:

• carcinoma localizado del cuello uterino que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia o metástasis durante ≥3 años, o
• cáncer de piel de células basales o células escamosas que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia ≥3 años.1

En caso de que un paciente de los estudios clínicos desarrollara un tumor maligno durante el tratamiento con el medicamento del estudio, este se dejó de administrar. Sin embargo, los pacientes que presentaran carcinomas basocelulares o escamosos de la piel que se hubieran tratado con éxito podían continuar recibiendo el medicamento del estudio.5

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.12