Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): ¿Se notificaron neoplasias malignas en pacientes tratados para la alopecia areata?

En los ensayos clínicos de alopecia areata, se notificaron 4 neoplasias malignas y 2 cánceres de piel no melanomatosos entre los 1303 pacientes tratados con baricitinib durante una mediana de 1,6 años y hasta 3,6 años.

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es

Incidencia de tumores malignos en los estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib (BARI) en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).1-3

Se recogió la incidencia de neoplasias malignas en los estudios BRAVE-AA a partir de los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad:

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.4

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de mayo de 2022) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 10 de mayo de 2022).4

En la Descripción de los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

De acuerdo con las convenciones habituales, la notificación de las neoplasias malignas se basó en dos subcategorías: neoplasias malignas sin incluir los casos de cáncer de piel no melanomatoso (CPNM), y los casos de CPNM, cada una de ellas con sus propios términos preferentes a partir de una consulta ("query") estandarizada (SMQ) del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico (MedDRA).5

En la Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib. se presenta  la incidencia de neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM) y de CPNM en los 3 conjuntos integrales de datos de seguridad.

Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib.4

Acontecimiento

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA
n (%) [TI]

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA
n (%) [TI]

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI
n (%) [TI]

Placebo
(n = 371)

baricitinib 2 mg
(n = 365)

baricitinib 4 mg
(n = 540)

baricitinib 2 mg
(n = 383)

baricitinib 4 mg
(n = 565)

Todas las dosis
(N = 1303)

Neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM)a

1 (0,3) [0,4]

0

1 (0,2) [0,3]

0

2 (0,4) [0,2]

4 (0,3) [0,2]

CPNMb

0

0

0

1 (0,3) [0,2]

0

2 (0,2) [0,1]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; baricitinib = baricitinib; CPNM = cáncer de piel no melanomatoso; TI = tasa de incidencia.

Fecha de corte para la inclusión de los datos: 24 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA1 y 10 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA2.

aAcontecimientos de cáncer de próstata en el grupo del placebo y de linfoma de linfocitos B y cáncer de mama en el grupo de baricitinib 4 mg.

bAcontecimiento de carcinoma de células escamosas de la piel.


Detalles de las neoplasias malignas en los ensayos clínicos de alopecia areata.5

Evento

Edad (años)

Sexo

Tratamiento

Duración del tratamiento

Antecedentes relevantes

Neoplasias excluyendo CPNMa

Linfoma de células B

40

masculino

baricitinib 4 mg

4 meses

consumidor de alcohol y tabaco

Cáncer de mama

56

femenino

baricitinib 4 mg

10 meses

antecedentes de quiste ovárico e histerectomía; ex consumidor de tabaco y actual consumidor de alcohol

Leucemia linfocítica crónica

55

masculino

placebo a baricitinib 2 mg

18 meses en baricitinib

sin antecedentes relevantes

Melanoma maligno in situ

58

femenino

placebo a baricitinib 2 mg

16 meses en baricitinib

antecedentes familiares de melanoma, antecedentes de quemaduras solares

Cancer de próstata

58

masculino

placebo

6 meses

ninguno

CPNM b

Carcinoma de células basales

41

femenino

baricitinib 2 mg

16 meses

DA preexistente

Carcinoma de células escamosas

67

femenino

baricitinib 2 mg

16 meses

antecedentes de DA

Abreviaturas: CPNM = cáncer de piel no melanomatoso ; DA = dermatitis atópica

Fecha de corte de datos: 24 de mayo de 2022 para BRAVE-AA1 y 10 de mayo de 2022 para BRAVE-AA2.

aDespués del diagnóstico, a todos los pacientes se les suspendió el fármaco del estudio y del estudio.

bAmbos pacientes fueron tratados con éxito mediante cirugía y no se tomaron medidas con el fármaco del estudio.

Riesgo de tumores malignos en pacientes con alopecia areata

No se ha estudiado exhaustivamente la asociación entre la AA y el cáncer, y parece variar en función del tipo de neoplasia maligna.

En los artículos publicados se indicó que la AA se asocia con mayor riesgo de cáncer de la glándula tiroidea.6-9

A la inversa, se determinó una asociación mínima o incluso negativa entre la AA y otras neoplasias malignas.6-11

Advertencias y precauciones relacionadas con las neoplasias malignas

El riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib (BARI). Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.12

Genotoxicidad y poder cancerígeno de baricitinib

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de:

  • farmacología de seguridad,
  • genotoxicidad, y
  • potencial carcinogénico.12

Baricitinib no fue genotóxico en:

  • el ensayo de mutagénesis bacteriana (ensayo de Ames),
  • el ensayo de anomalías cromosómicas in vitro con cultivos de linfocitos humanos, o
  • el ensayo de micronúcleos in vivo (en ratas).5,13

En los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y de 6 meses en ratones transgénicos baricitinib no se asoció con ningún cambio neoplásico.5,13

Criterios relacionados con los tumores malignos en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

Se excluyó de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 a los pacientes que presentaran:

  • antecedentes de enfermedad linfoproliferativa,
  • signos o síntomas indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidos los casos de linfadenopatía o esplenomegalia,
  • un tumor maligno primario activo o recurrente, o
  • que hubieran sufrido un tumor maligno clínicamente significativo y hubieran estado en remisión <5 años.1

Se permitió que los pacientes participaran en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 si presentaban:

  • carcinoma localizado del cuello uterino que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia o metástasis durante ≥3 años, o
  • cáncer de piel de células basales o células escamosas que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia ≥3 años.1

En caso de que un paciente de los estudios clínicos desarrollara un tumor maligno durante el tratamiento con el medicamento del estudio, este se dejó de administrar. Sin embargo, los pacientes que presentaran carcinomas basocelulares o escamosos de la piel que se hubieran tratado con éxito podían continuar recibiendo el medicamento del estudio.5

Descripción de los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.4,5 

Conjunto de análisis 

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=363,4),
  • BARI 2 mg (n=365, APE=240,6), o
  • placebo (n=371, APE=243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=565, APE=912,9) o
  • BARI 2 mg (n=383, APE=470,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (10 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA2 y 24 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) 

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1303 pacientes (APE = 2217,9) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=996, APE=1478,7),
  • BARI 2 mg (n=595, APE=734,4), o
  • BARI 1 mg (n=28, APE=14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo.

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.12

Referencias

1King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

2A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

3A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

4King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

6Lee JH, Song Y, Do Han K, et al. Cancer risk by the subtype of alopecia. Sci Rep. 2018;8(1):9748. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28142-1

7Lee S, Lee H, Lee CH, Lee WS. Comorbidities in alopecia areata: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):466-477.e16. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.07.013

8Seo HM, Han SS, Kim JS. Cancer risks among patients with alopecia areata: a population-based case-control study in Korea. J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):209-211. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.08.011

9Phan K, Smith SD. Alopecia areata and risk of cancer varies based on type of malignancy. J Am Acad Dermatol. 2021;85(suppl 3):AB25. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2021.06.126

10Conic RZ, Rambhia P, Atanaskova-Mesinkovska N, et al. Lack of an association between alopecia areata and visceral or hematopoietic cancers. J Am Acad Dermatol. 2017;77(5):981-982. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.06.045

11Chen CC, Chang YT, Liu HN, Chen YJ. Cancer risk in patients with alopecia areata: a nationwide population-based matched cohort study. Cancer Med. 2018;7(5):2153-2159. https://doi.org/10.1002/cam4.1448

12Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

13Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403

Fecha última revisión: 20 de octubre de 2022


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