Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): ¿Se notificaron neoplasias malignas durante los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata?

Los datos no indican mayor riesgo de neoplasias malignas o de cáncer de piel no melanomatoso con baricitinib en comparación con placebo en pacientes con alopecia areata.

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Advertencias y precauciones relacionadas con las neoplasias malignas

El riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos incluyendo linfoma. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib (BARI). Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.1

Genotoxicidad y poder cancerígeno de baricitinib

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de:

  • farmacología de seguridad,
  • genotoxicidad, y
  • potencial carcinogénico.1

Baricitinib no fue genotóxico en:

  • el ensayo de mutagénesis bacteriana (ensayo de Ames),
  • el ensayo de anomalías cromosómicas in vitro con cultivos de linfocitos humanos, o
  • el ensayo de micronúcleos in vivo (en ratas).2,3

En los estudios de carcinogenicidad de 2 años en ratas y de 6 meses en ratones transgénicos baricitinib no se asoció con ningún cambio neoplásico.2,3

Riesgo de tumores malignos en pacientes con alopecia areata

No se ha estudiado exhaustivamente la asociación entre la alopecia areata (AA) y el cáncer, y parece variar en función del tipo de neoplasia maligna.

En los artículos publicados se indicó que la AA se asocia con mayor riesgo de cáncer de la glándula tiroidea.4-7

A la inversa, se determinó una asociación mínima o incluso negativa entre la AA y otras neoplasias malignas.4-9

Criterios relacionados con los tumores malignos en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

Se excluyó de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 a los pacientes que presentaran:

  • antecedentes de enfermedad linfoproliferativa,
  • signos o síntomas indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidos los casos de linfadenopatía o esplenomegalia,
  • un tumor maligno primario activo o recurrente, o
  • que hubieran sufrido un tumor maligno clínicamente significativo y hubieran estado en remisión <5 años.10

Se permitió que los pacientes participaran en los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 si presentaban:

  • carcinoma localizado del cuello uterino que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia o metástasis durante ≥3 años, o
  • cáncer de piel de células basales o células escamosas que se hubiera tratado con éxito, y que no hubieran presentado signos de recurrencia ≥3 años.10

En caso de que un paciente de los estudios clínicos desarrollara un tumor maligno durante el tratamiento con el medicamento del estudio, este se dejó de administrar. Sin embargo, los pacientes que presentaran carcinomas basocelulares o escamosos de la piel que se hubieran tratado con éxito podían continuar recibiendo el medicamento del estudio.2

Incidencia de tumores malignos en los estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).10-12

Se recogió la incidencia de neoplasias malignas en los estudios BRAVE-AA a partir de los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad:

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.13

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).13

En la Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.  se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

De acuerdo con las convenciones habituales, la notificación de las neoplasias malignas se basó en dos subcategorías: neoplasias malignas sin incluir los casos de cáncer de piel no melanomatoso (CPNM), y los casos de CPNM, cada una de ellas con sus propios términos preferentes a partir de una consulta (query) estandarizada (SMQ) del diccionario médico para actividades de registro farmacéutico (MedDRA).2

En la Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib. se presenta  la incidencia de neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM) y de CPNM en los 3 conjuntos integrales de datos de seguridad.

Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib.13

Acontecimiento

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA
n (%) [TI]

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA
n (%) [TI]

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI
n (%) [TI]

Placebo
(n = 371)

baricitinib 2 mg
(n = 365)

baricitinib 4 mg
(n = 540)

baricitinib 2 mg
(n = 365)

baricitinib 4 mg
(n = 540)

Todas las dosis
(N = 1244)

Neoplasias malignas (sin incluir los casos de CPNM)a

1 (0,3) [0,4]

0

1 (0,2) [0,3]

0

2 (0,4) [0,3]

2 (0,2) [0,1]

CPNMb

0

0

0

1 (0,3) [0,3]

0

1 (0,1) [0,1]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; baricitinib = baricitinib; CPNM = cáncer de piel no melanomatoso; TI = tasa de incidencia.

Fecha de corte para la inclusión de los datos: 24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2.

aAcontecimientos de cáncer de próstata en el grupo del placebo y de linfoma de linfocitos B y cáncer de mama en el grupo de baricitinib 4 mg.

bAcontecimiento de carcinoma de células escamosas de la piel.

Tumores malignos (sin incluir los casos de cáncer no melanomatoso de la piel)

Según se describe en la Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib., durante el período de 36 semanas controlado con un placebo 1 paciente del grupo del placebo notificó 1 acontecimiento de cáncer de próstata, aproximadamente 6 meses después de la inclusión en el estudio. Un paciente también notificó un acontecimiento de linfoma de linfocitos B aproximadamente 4 meses después del inicio del tratamiento con baricitinib 4 mg.2,13

Durante el período ampliado de evaluación, 1 paciente notificó cáncer de mama aproximadamente 10 meses después de comenzar a recibir baricitinib 4 mg.2,13

Tras el diagnóstico, todos los pacientes dejaron de recibir el medicamento del estudio y se les retiró del estudio.2

En el conjunto de todos los pacientes con AA que recibieron BARI ningún otro paciente notificó una neoplasia maligna (sin incluir los casos de CPNM).13

Cáncer de piel no melanomatoso

Según se describe en la Incidencia de neoplasias malignas en los conjuntos integrales de datos del período controlado con placebo de 36 semanas de duración, del período ampliado y de todos los pacientes que recibieron baricitinib., no se notificó ningún caso de CPNM durante el período controlado con placebo de 36 semanas de duración.13

Durante el período ampliado de evaluación, 1 paciente notificó un acontecimiento de carcinoma de células escamosas de la piel aproximadamente 1 año y 4 meses después del inicio del tratamiento con baricitinib.2,13

Se trató al paciente con éxito interviniéndole quirúrgicamente, y no se adoptó ninguna medida en relación con el medicamento del estudio.2

Ningún otro paciente notificó acontecimientos de CPNM en el conjunto de todos los pacientes con AA que recibieron BARI.13

Descripción de los conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.2,13 

Conjunto de análisis 

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=363,4),
  • BARI 2 mg (n=365, APE=240,6), o
  • placebo (n=371, APE=243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=624,3) o
  • BARI 2 mg (n=365, APE=371,5).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) 

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1244 pacientes (APE = 1362,2) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=938, APE=858,9),
  • BARI 2 mg (n=564, APE=488,9), o
  • BARI 1 mg (n=28, APE=14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo.

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3Carfagna M, Cannady E, Ryan T, et al. Carcinogenicity assessment of baricitinib in Tg.rasH2 mice and Sprague-Dawley (Crl:CD) rats. Regul Toxicol Pharmacol. 2018;92:458-471. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203403

4Lee JH, Song Y, Do Han K, et al. Cancer risk by the subtype of alopecia. Sci Rep. 2018;8(1):9748. https://doi.org/10.1038/s41598-018-28142-1

5Lee S, Lee H, Lee CH, Lee WS. Comorbidities in alopecia areata: a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):466-477.e16. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.07.013

6Seo HM, Han SS, Kim JS. Cancer risks among patients with alopecia areata: a population-based case-control study in Korea. J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):209-211. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.08.011

7Phan K, Smith SD. Alopecia areata and risk of cancer varies based on type of malignancy. J Am Acad Dermatol. 2021;85(suppl 3):AB25. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2021.06.126

8Conic RZ, Rambhia P, Atanaskova-Mesinkovska N, et al. Lack of an association between alopecia areata and visceral or hematopoietic cancers. J Am Acad Dermatol. 2017;77(5):981-982. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.06.045

9Chen CC, Chang YT, Liu HN, Chen YJ. Cancer risk in patients with alopecia areata: a nationwide population-based matched cohort study. Cancer Med. 2018;7(5):2153-2159. https://doi.org/10.1002/cam4.1448

10King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

11A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

12A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

13King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

Fecha última revisión: 26 de enero de 2022


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