Olumiant® (baricitinib): riesgo y comorbilidad de COVID-19 en pacientes con AR

Advertencias y precauciones relacionadas con la infección

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.¹

• Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.¹

• ISi se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.¹

La COVID-19 es una infección respiratoria activa, que cursa típicamente con un cuadro leve pero también puede conducir a un síndrome de distrés respiratorio agudo que podría ser letal. Baricitinib no debe ser usado durante la infección COVID-19 activa, su tratamiento podría reanudarse después de consulta una consulta médica y siempre que la infección se haya resuelto.

Incidencia de infecciones en los ensayos clínicos de baricitinib

Infecciones del tracto respiratorio superior

En los estudios clínicos de BARI en la indicación de AR las infecciones respiratorias de vías altas se notificaron con mucha frecuencia (≥10 %) como acontecimientos adversos.²

Tabla 1. Infecciones e infecciones respiratorias de vías altas durante el período comparativo con un placebo de los ensayos clínicos en la indicación de artritis reumatoide^2-4

Abreviaturas y siglas: APE = años-paciente de exposición; AT = aparecido durante el tratamiento; BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

^a En el conjunto de datos de los 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 1142, APE = 471,8) o al placebo (N = 1215, PYE = 450.8) en tres estudios de fase 2 y cuatro estudios de fase 3. Los pacientes del grupo del placebo podían haber estado recibiendo un tratamiento de base con MTX u otros FAME convencionales. Los datos relativos al grupo de BARI 2 mg (N = 479, APE = 185,8) proceden de cuatro de estos estudios en los que a los pacientes se les podía aleatorizar a BARI 2 mg o BARI 4 mg. 

^b Incluyen los casos de sinusitis aguda, epiglotitis, laringitis, nasofaringitis, dolor orofaríngeo, faringitis, faringoamigdalitis, rinitis, sinusitis, sinobronquitis, amigdalitis, traqueítis e infecciones en vías respiratorias altas.

Infecciones graves en los ensayos clínicos en la indicación de artritis reumatoide

En el conjunto de análisis de todos los pacientes con AR que recibieron BARI (ALL BARI RA) en distintas dosis se incluyeron los datos de 3770 pacientes en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). También se incluyen los datos de un estudio de prolongación a largo plazo (RA-BEYOND) con

• datos hasta el 13 de febrero de 2018

• 10 127 APE, y

• hasta 6,9 años de exposición.^3,4

En los 3770 pacientes que recibieron BARI en los ensayos clínicos en la indicación de AR hasta el 13 de febrero de 2018 se produjeron 283 infecciones graves durante el tratamiento, con una TI por cada 100 APE (censurada en la fecha en la que se produjo el acontecimiento) de 2,8. Las infecciones graves que se notificaron con mayor frecuencia fueron:

• neumonía (n = 52; TIAE de 0,5)

• HZ (n = 35, TIAE de 0,4)

• infección urinaria (n = 21; TIAE de 0,2)

• celulitis (n = 15, TIAE de 0,2)

• síndrome séptico (n = 18 [14 casos de síndrome séptico y 4 casos de septicemia urinaria), y

• gastroenteritis (n = 13, TIAE de 0,13).^2-4

Factores clínicos de riesgo para las infecciones graves

Se evaluó un gran número de factores clínicos que podrían influir en el riesgo de infecciones graves mediante modelos de Cox en los que se consideró el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI hasta el 1 de enero de 2016. Los cinco factores de riesgo independientes para las infecciones graves fueron:

• Uso previo de productos biológicos

• Edad avanzada

• Reclutamiento en la región asiática (excluido Japón)

• Índice de masa corporal anómalo y

Uso concomitante de corticoesteroides.⁵

Por otra parte, se observó que un grados crecientes de linfocitopenia se asociaban con mayor frecuencia de cualquier tipo de infección durante el tratamiento, así como de infecciones graves, en los pacientes tratados con BARI. ²

Información básica relacionada con la infección

Las infecciones pertenecientes a las reacciones adversas conocidas de baricitinib son:¹

• Muy frecuentes:

  • Infecciones del tracto respiratorio superior (término combinado: sinusitis aguda, epiglotitis, laringitis, nasofaringitis, dolor orofaríngeo, faringitis, faringoamigdalitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, traqueítis, infección del tracto respiratorio superior).

• Frecuentes:

  • Herpes zóster

  • Herpes simple  (término combinado: eccema herpético, herpes simple, herpes simple oftálmico, herpes oral).

  • Gastroenteritis

  • Infecciones del tracto urinario

  • Neumonía 

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con más frecuencia que ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes tratados con baricitinib en monoterapia o en combinación con FAMEs sintéticos convencionales fueron aumento del colesterol LDL (33,6%), infecciones del tracto respiratorio superior (14,7%) y náuseas (2,8%). Las infecciones notificadas con el tratamiento con baricitinib incluyeron herpes zóster.¹

En ensayos controlados de hasta 16 semanas, la tasa de incidencia de todas las infecciones (tasa de pacientes con acontecimientos ≥ 1 por 100 pacientes-años de exposición) fue 101 con baricitinib en comparación con 83 en el grupo placebo. La mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve a moderada. En ensayos que incluyeron ambas dosis, se notificaron infecciones en el 31,9%, 28,8% y 24,1% de los pacientes durante un periodo de hasta 16 semanas en los grupos de 4 mg, 2 mg y placebo, respectivamente. Las tasas de notificación de las RAM relacionadas con infecciones de baricitinib en comparación con placebo fueron: infecciones del tracto respiratorio superior (14,7% vs. 11,7%), infecciones del tracto urinario (3,4% vs. 2,7%), gastroenteritis (1,6% vs. 0,8%), herpes simple (1,8% vs. 0,7%) y herpes zóster (1,4% vs. 0,4%). En pacientes naïve, a lo largo de 52 semanas, la frecuencia de infecciones del tracto respiratorio superior fue mayor para el tratamiento en combinación de metotrexato y baricitinib (26,0%) en comparación con metotrexato solo (22,9%) o baricitinib solo (22,0%). La tasa de infecciones graves con baricitinib (1,1%) fue similar a placebo (1,2%). Para baricitinib, las infecciones graves más frecuentes fueron herpes zóster y celulitis. La tasa de infecciones graves permaneció estable durante la exposición a largo plazo. La tasa de incidencia global de infecciones graves en el programa de ensayos clínicos fue de 3,2 por 100 pacientes-años.¹

Uso clínico

El médico responsable del tratamiento debe usar la información proporcionada, la historia médica del paciente junto con sus medicaciones concomitantes y otros factores individuales para llevar a cabo una evaluación y enfoque de la situación. El médico prescriptor debe considerar los riesgos y beneficios potenciales de las diferentes opciones de tratamiento y realizar un seguimiento apropiado.

Recursos sobre enfermedades infecciosas

Para mayor información sobre el coronavirus, por favor, consulte las páginas de las autoridades locales de salud y/o el sitio web de la OMS en OMS Brote de enfermedad por coronavirus (COVID-19).

Asimismo, puede consultar la información disponible sobre COVID-19 para profesionales de la reumatología en la Web de la Sociedad Española de Reumatología (SER) en COVID-19 Profesionales de Reumatología. 

Además, la nota de prensa publicada por la SER a través del siguiente enlace,https://www.ser.es/coronavirus-y-pacientes-con-enfermedades-reumaticas/ menciona, entre otras, la siguiente sugerencia a los reumatólogos con respecto al "coronavirus COVID-19 y los pacientes con enfermedades reumáticas":

"Actualmente, no hay datos específicos sobre pacientes con enfermedades reumáticas o que reciben medicamentos inmuno-moduladores. De momento, no existe ningún tratamiento farmacológico que se pueda administrar como medida de profilaxis, ni se conoce claramente cuándo podrá estar disponible una vacuna, aunque existen ensayos clínicos en desarrollo. Por lo tanto, y mientras no haya datos sobre la influencia de este tipo de medicación, los pacientes que toman dichos tratamientos deberían seguir la norma habitual e interrumpir la terapia solo si se producen episodios de infección" (última fecha de acceso 28 de octubre de 2020).

Por último, la SER ha publicado en Octubre del 2020 una actualización de las Recomendaciones sobre funcionamiento y restablecimiento de la actividad en los Servicios de Reumatología ante la COVID-19, que puede consultar en el siguiente enlace.

Indicaciones de baricitinib

Baricitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Baricitinib se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.¹

Baricitinib está indicado para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en pacientes adultos que son candidatos a tratamiento sistémico.¹

Baricitinib no está indicado para el tratamiento de COVID-19.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Winthrop KL, Genovese MC, Harigai M, et al. Serious infection and associated risk factors in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with baricitinib [abstract OP0248]. Ann Rheum Dis. 2017;76(suppl 2):158. http://ard.bmj.com/content/76/Suppl_2/158.2

Glosario

APE = años-paciente de exposición

AR = artritis reumatoide

AT = aparecido durante el tratamiento

BARI = baricitinib

COVID-19 = Enfermedad de coronavirus 2019, por sus siglas en inglés "Coronavirus disease 2019"

OMS = Organización Mundial de la Salud

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición