Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Resumen de los datos de eficacia de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

En cada uno de los cuatro estudios de fase 3, baricitinib demostró eficacia en pacientes con AR de moderada a grave y presentó un perfil de seguridad aceptable.

Resumen

En el programa de desarrollo de fase 3, BARI mostró mejorías en todos los dominios relevantes de eficacia en las variables de valoración preespecificadas, incluyendo los resultados notificados por el paciente y la progresión radiográfica del daño articular, en comparación con el placebo y los estándares establecidos de atención en AR, como los FARME convencionales por vía oral y los inyectables biológicos.1-4

Resumen de los datos de eficacia

Cada uno de los 4 estudios de fase 3 en el programa clínico evaluó una población de tratamiento distinta de pacientes con AR moderada a severa.

  • RA-BEGIN comparó BARI 4 mg en monoterapia, BARI 4 mg más MTX y MTX en monoterapia en pacientes sin tratamiento previo o que tenían un tratamiento previo limitado con MTX y que no habían recibido tratamiento previo con otros FARME. 4Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 1.

El ensayo RA-BEGIN en pacientes naïve a MTX apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAMEs.5 

Tabla 1. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEGIN4

Criterio de valoración principal en la semana 24

BARI 4-mg MONO
(N=159)

BARI 4-mg + MTX
(N=215)

MTX MONO
(N=210)

ACR20a

77b

78c

62

ACR50a

60b

63c

43

ACR70a

42c

40c

21

DAS28-PCRasa ≤3,2

DAS28-PCRasa ˂2,6

57b

40b

60c

40c

38

24

DAS28-VSGa ≤3,2

DAS28-VSGa ˂2,6

36b

21d

39c

25c

23

12

CDAIa ≤10

CDAIa ≤2,8

60c

21b

59c

22b

39

11

SDAIa ≤11

SDAIa ≤3,3

62c

22b

61c

23c

40

10

HAQ-DI MCIDa

81d

79d

70

mTSS, variación de la MMC

0,39

0,29d

0,61

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; MONO = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

c p ≤0,001 frente al tratamiento comparativo activo.

d p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

  • RA-BEAM comparó BARI 4 mg frente a placebo o adalimumab, con MTX de base, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 2.

Tabla 2. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEAM2



Criterio de valoración principal en la semana 12




BARI 4-mg + FARMEcs de base
(N=487)




ADA C2S + MTX (N=330)




PBO + FARMEcs de base
(N=488)




ACR20a




70bc




61c




40




ACR50a




45dc




35c




17




ACR70a




19bc




13c




5




DAS28-PCRas ≤3,2a


44dc

35c

14



DAS28-PCRas <2,6 a




24c




19c




4




DAS28-VSG ≤3,2a


24c

21c



7




DAS28-VSG ˂2,6a




10c




12c




2




CDAI ≤10a


40bc



33c


17



CDAI ≤2,8a




8c




7e




2




SDAI  ≤11a


42bc

35c

16



SDAI ≤3,3a


8c

7c

2



HAQ-DI MCIDa




75c




71c




58




mTSS, variación de la MMC




0,41c




0,33c




0,90


Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; C2S = cada dos semanas; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

c p≤ 0,001 frente al PBO.

d p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

e p≤ 0,01 frente al PBO.

  • RA-BUILD comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a FARMEcs. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 3.

Tabla 3. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BUILD3

Criterio de valoración principal en la semana 12

BARI 2 mg + FARMEcs de base
(N=229)

BARI 4 mg + FARMEcs de base
(N=227)

PBO + FARMEcs de base
(N=228)

ACR20a

66b

62b

39

ACR50a

34b

34b

13

ACR70a

18b

18b

3



DAS28-PCRas ≤3,2a



DAS28-PCRas ˂2,6a




36b



26b




39b



26b




17



9




DAS28-VSG ≤3,2a



DAS28-VSG ˂2,6a




21b



11b




22b



9b




7



2




CDAI ≤10a



CDAI ≤2,8a




34c



10b




35b



9b




21



2




SDAI ≤11a



SDAI ≤3,3a




33c



9b




35b



9b




20



1


HAQ-DI MCIDa

69c

64c

54

mTSS, variación de la MMC

NP

NP

NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p≤ 0,001 frente al PBO.

c p≤ 0,01 frente al PBO.

  • RA-BEACON comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con una respuesta inadecuada a al menos un inhibidor del TNF, que también pueden haber tenido una respuesta inadecuada a uno o más FARME biológicos no inhibidores del TNF. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 4.

Tabla 4. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEACON1

Criterio de valoración principal en la semana 12

BARI 2 mg + FARMEcs de base
(N=174)

BARI 4 mg + FARMEcs de base
(N=177)

PBO + FARMEcs de base
(N=176)

ACR20a

49b

55b

27

ACR50a

20c

28b

8

ACR70a

13b

11c

2



DAS28-PCRas ≤3,2a



DAS28-PCRas ˂2,6a




24b



11d




31b



16b




9



4




DAS28-VSG ≤3,2a



DAS28-VSG ˂2,6a




13c



6c




12c



6d




4



1




CDAI ≤10a



CDAI ≤2,8a




24c



3




28b



6




11



2




SDAI ≤11a



SDAI ≤3,3a




22b



2




28b



5




9



2


HAQ-DI MCIDa

59c

67b

43

mTSS, variación de la MMC

NP

NP

NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p≤ 0,001 frente al PBO.

c p≤ 0,01 frente al PBO.

d p≤ 0,05 frente al PBO.

Resumen de los datos de seguridad

En comparación con el tratamiento comparativo activo o el placebo, en el grupo de tratamiento con BARI 4 mg no se observaron incrementos clínicamente relevantes en los criterios de valoración de la seguridad, incluidas las tasas de acontecimientos en los diferentes grupos de tratamientos (neoplasias malignas, MACE e infecciones graves). Las variables clínicamente relevantes relativas a la tolerabilidad y a los acontecimientos adversos que motivaron la interrupción del tratamiento del estudio se produjeron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron BARI y en los que recibieron el tratamiento comparativo activo con FARME (MTX o adalimumab).1-4

Las proporciones de pacientes de cada estudio que notificaron un AAAT o un AAG se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5. Proporción de pacientes que notificaron un AAAT o un AAG en los ensayos clínicos de fase 31-4

Estudio de fase 3

Pacientes que notificaron un AAAT (%)

Pacientes que notificaron un AAG (%)

RA-BEGINa

MTX en monoterapia

72

10

BARI en monoterapia

71

8

BARI y MTX

78

8

RA-BEAMb

Placebo

60

5

Adalimumab

68

2

BARI

71

5

RA-BUILDb

Placebo

71

5

BARI 2 mg

67

3

BARI 4 mg

71

5

RA-BEACONb

Placebo

64

7

BARI 2 mg

71

4

BARI 4 mg

77

10

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

a Datos hasta la semana 52.

b Datos hasta la semana 24.

Información de la ficha técnica

Baricitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Baricitinib se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.5

Referencias

1. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FARME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

MACE = acontecimiento cardiovascular adverso grave

MTX = metotrexato

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2019 M04 10

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