Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Resumen de los datos de eficacia de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

En cada uno de los cuatro estudios de fase 3, baricitinib demostró eficacia en pacientes con AR de moderada a grave y presentó un perfil de seguridad aceptable.

Aspectos generales de los estudios clínicos de fase 3

La eficacia y la seguridad de baricitinib una vez al día se evaluaron en cuatro estudios de fase III aleatorizados, multicéntricos, con enmascaramiento doble, en pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide activa de moderada a grave de acuerdo con los criterios de la ACR/EULAR (Tabla 1.  Resumen de los ensayos clínicos ). Podían participar pacientes mayores de 18 años. Durante el período inicial, los pacientes debían presentar al menos 6 articulaciones dolorosas a la palpación y 6 articulaciones tumefactas. Todos los pacientes que completaron estos estudios podían participar en un estudio de prolongación a largo plazo en el que se administraban hasta 4 años de tratamiento continuo.1

Tabla 1.  Resumen de los ensayos clínicos1

Nombre del estudio

(Duración)

Población

(Número)

Grupos de tratamiento

Resumen de los principales criterios de valoración

RA-BEGIN

(52 semanas)

Pacientes que no han recibido anteriormente MTXa (584)

  • Baricitinib 4 mg 1 v/d

  • Baricitinib 4 mg 1 v/d + MTX

  • MTX

  • Criterio principal de valoración: ACR20 en la semana 24

  • Función física (HAQ-DI)

  • Progresión radiológica (mTSS)

  • Baja actividad de la enfermedad y remisión (SDAI)

RA-BEAM

(52 semanas)

MTX-RIb (1305)

  • Baricitinib 4 mg 1 v/d

  • Adalimumab 40 mg s.c. C2S

  • Placebo

 

Todos los pacientes reciben MTX de base

  • Criterio principal de valoración:ACR20 en la semana 12

  • Función física (HAQ-DI)

  • Progresión radiológica (mTSS)

  • Baja actividad de la enfermedad y remisión (SDAI)

  • Rigidez articular matutina

RA-BUILD

(24 semanas)

FARMEc-RIc (684)

  • Baricitinib 4 mg 1 v/d

  • Baricitinib 2 mg 1 v/d

  • Placebo

 

Tratamiento de base con FARMEcd si el paciente recibía un tratamiento estable con FARMEc en el momento de la inclusión en el estudio

  • Criterio principal de valoración: ACR20 en la semana 12

  • Función física (HAQ-DI)

  • Baja actividad de la enfermedad y remisión (SDAI)

  • Progresión radiológica (SDAI)

  • Rigidez articular matutina

RA- BEACON

(24 semanas)

TNF-RIe (527)

  • Baricitinib 4 mg 1 v/d

  • Baricitinib 2 mg 1 v/d

  • Placebo

 

Tratamiento de base con FARMEcd

  • Criterio principal de valoración: ACR20 en la semana 12

  • Función física (HAQ-DI)

  • Baja actividad de la enfermedad y remisión (SDAI)

Siglas y abreviaturas: 1 v/d = una vez al día; s.c.= por vía subcutánea; ACR = American College of Rheumatology; C2S = cada 2 semanas; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Pacientes que habían recibido menos de 3 dosis de metotrexato (MTX), y que no hubieran recibido otros FARME biológicos o convencionales.

b Pacientes que hubieran presentado una respuesta insuficiente al MTX (+/- otros FARMEc); que no hubieran recibido FARME biológicos.

c Pacientes que hubieran presentado una respuesta insuficiente a ≥ 1 FARMEc o no los toleraban; que no hubieran recibido FARME biológicos.

d Los FARMEc que se administraron de forma concomitante con mayor frecuencia fueron MTX, hidroxicloroquina y sulfasalazina.

e Pacientes que hubieran presentado una respuesta insuficiente a ≥ 1 FARMEb o no los toleraban; incluido al menos un inhibidor del TNF.

Resumen de los datos de eficacia

En todos los estudios, un número estadística y significativamente mayor de pacientes tratados con baricitinib 4 mg una vez al día alcanzaron las respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 en la semana 12, en comparación con el placebo, MTX o adalidumab. El tiempo transcurrido hasta el inicio del efecto (eficacia) fue corto (de acuerdo con todos los criterios de valoración), y se observó un número significativamente mayor de respuestas tan pronto como en la semana 1. Se observaron tasas de respuestas constantes y duraderas: las respuestas ACR20/50/70 se mantuvieron al menos durante 2 años, incluido el estudio de prolongación a largo plazo.1-5

El tratamiento con baricitinib 4 mg, en monoterapia o en combinación con FARMEc, se asoció con mejorías significativas en todos los componentes individuales de la respuesta ACR, incluidos los recuentos de las articulaciones tumefactas y dolorosas a la palpación, las evaluaciones globales por parte del paciente y del médico, el HAQ-DI, la evaluación del dolor y la PCR, en comparación con el placebo o el MTX en monoterapia. En el estudio RA-BEAM, el tratamiento con baricitinib se asoció con una mejoría significativa en las evaluaciones globales por parte del paciente y del médico, en el HAQ-DI, en la evaluación del dolor y en la PCR en las semanas 12, 24 y 52, en comparación con adalimumab.1

En comparación con el placebo, se observaron mayores tasas de remisión tan pronto como en la semana 4. Considerando también los datos de un estudio de prolongación a largo plazo, las tasas de remisión y de baja actividad de la enfermedad se mantuvieron al menos 2 años.1

El tratamiento con baricitinib 4 mg conllevó una inhibición estadísticamente significativa de la progresión del daño articular estructural (Tabla 2.  Variaciones radiológicas ).Los resultados de los análisis de las puntuaciones de la erosión y del estrechamiento del espacio articular concordaron con las puntuaciones globales. La proporción de pacientes sin progresión radiológica (variación en la puntuación mTSS ≤ 0) fue significativamente mayor con baricitinib 4 mg que con el placebo en las semanas 24 y 52.1

Tabla 2.  Variaciones radiológicas1

Estudio

RA-BEGIN

Pacientes que no habían recibido MTX

RA-BEAM

Pacientes con RI al MTX

RA-BUILD

Pacientes con RI a los FARMEc

Grupo de tratamiento

MTX

OLU

4 mg

OLU

4 mg

+ MTX

PBOa

OLU

4 mg

ADA

40 mg C2S

PBO

OLU

2 mg

OLU

4 mg

Puntuación total de Sharp modificada, media de la variación respecto al período inicial:

Semana 24

0,61

0,39

0,29*

0,90

0,41***

0,33***

0,70

0,33*

0,15**

Semana 52

1,02

0,80

0,40**

1,80

0,71***

0,60***

 

 

 

Puntuación de la erosión, media de la variación respecto al período inicial:

Semana 24

0,47

0,33

0,26*

0,61

0,29***

0,24***

0,47

0,30

0,11**

Semana 52

0,81

0,55

0,34**

1,23

0,51***

0,42***

 

 

 

Puntuación del estrechamiento del espacio articular, media de la variación respecto al período inicial:

Semana 24

0,14

0,06

0,03

0,29

0,12**

0,10**

0,23

0,03*

0,04*

Semana 52

0,21

0,25

0,06

0,58

0,21***

0,19**

 

 

 

Proporción de pacientes sin progresión radiológicab:

Semana 24

68 %

76 %

81 %**

70 %

81 %***

83 %***

74 %

72 %

80 %

Semana 52

66 %

69 %

80 %**

70 %

79 %**

81 %**

 

 

 

Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; MTX = metotrexato; OLU = Baricitinib; PBO = Placebo

* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 frente al placebo (frente al MTX para el estudio RA-BEGIN)

a Los datos con el tratamiento con el placebo correspondientes a la semana 52 se obtuvieron mediante extrapolación lineal.

b Ausencia de progresión, definida como una variación en la puntuación mTSS ≤ 0.

Si se desea información adicional sobre los criterios de valoración de la eficacia, consulte

Tabla 3. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEGIN5

Criterio de valoración principal en la semana 24

BARI 4-mg MONO
(N=159)

BARI 4-mg + MTX
(N=215)

MTX MONO
(N=210)

ACR20a

77b

78c

62

ACR50a

60b

63c

43

ACR70a

42c

40c

21

DAS28-PCRasa ≤3,2

DAS28-PCRasa ˂2,6

57b

40b

60c

40c

38

24

DAS28-VSGa ≤3,2

DAS28-VSGa ˂2,6

36b

21d

39c

25c

23

12

CDAIa ≤10

CDAIa ≤2,8

60c

21b

59c

22b

39

11

SDAIa ≤11

SDAIa ≤3,3

62c

22b

61c

23c

40

10

HAQ-DI MCIDa

81d

79d

70

mTSS, variación de la MMC

0,39

0,29d

0,61

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; MONO = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

c p ≤0,001 frente al tratamiento comparativo activo.

d p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

Tabla 4. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEAM3

Criterio de valoración principal en la semana 12

BARI 4-mg + FARMEcs de base
(N=487)

ADA C2S + MTX (N=330)

PBO + FARMEcs de base
(N=488)

ACR20a

70bc

61c

40

ACR50a

45dc

35c

17

ACR70a

19bc

13c

5

DAS28-PCRas ≤3,2a

44dc

35c

14

DAS28-PCRas <2,6 a

24c

19c

4

DAS28-VSG ≤3,2a

24c

21c

7

DAS28-VSG ˂2,6a

10c

12c

2

CDAI ≤10a

40bc

33c

17

CDAI ≤2,8a

8c

7e

2

SDAI  ≤11a

42bc

35c

16

SDAI ≤3,3a

8c

7c

2

HAQ-DI MCIDa

75c

71c

58

mTSS, variación de la MMC

0,41c

0,33c

0,90

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; C2S = cada dos semanas; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

c p≤ 0,001 frente al PBO.

d p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

e p≤ 0,01 frente al PBO.

Tabla 5. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BUILD4

Criterio de valoración principal en la semana 12

BARI 2 mg + FARMEcs de base
(N=229)

BARI 4 mg + FARMEcs de base
(N=227)

PBO + FARMEcs de base
(N=228)

ACR20a

66b

62b

39

ACR50a

34b

34b

13

ACR70a

18b

18b

3

DAS28-PCRas ≤3,2a

DAS28-PCRas ˂2,6a

36b

26b

39b

26b

17

9

DAS28-VSG ≤3,2a

DAS28-VSG ˂2,6a

21b

11b

22b

9b

7

2

CDAI ≤10a

CDAI ≤2,8a

34c

10b

35b

9b

21

2

SDAI ≤11a

SDAI ≤3,3a

33c

9b

35b

9b

20

1

HAQ-DI MCIDa

69c

64c

54

mTSS, variación de la MMC

NP

NP

NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p≤ 0,001 frente al PBO.

c p≤ 0,01 frente al PBO.

Tabla 6. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEACON2

Criterio de valoración principal en la semana 12

BARI 2 mg + FARMEcs de base
(N=174)

BARI 4 mg + FARMEcs de base
(N=177)

PBO + FARMEcs de base
(N=176)

ACR20a

49b

55b

27

ACR50a

20c

28b

8

ACR70a

13b

11c

2

DAS28-PCRas ≤3,2a

DAS28-PCRas ˂2,6a

24b

11d

31b

16b

9

4

DAS28-VSG ≤3,2a

DAS28-VSG ˂2,6a

13c

6c

12c

6d

4

1

CDAI ≤10a

CDAI ≤2,8a

24c

3

28b

6

11

2

SDAI ≤11a

SDAI ≤3,3a

22b

2

28b

5

9

2

HAQ-DI MCIDa

59c

67b

43

mTSS, variación de la MMC

NP

NP

NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

b p≤ 0,001 frente al PBO.

c p≤ 0,01 frente al PBO.

d p≤ 0,05 frente al PBO.

Resumen de los datos de seguridad

En comparación con el tratamiento comparativo activo o el placebo, en el grupo de tratamiento con BARI 4 mg no se observaron incrementos clínicamente relevantes en los criterios de valoración de la seguridad, incluidas las tasas de acontecimientos en los diferentes grupos de tratamientos (neoplasias malignas, MACE e infecciones graves). Las variables clínicamente relevantes relativas a la tolerabilidad y a los acontecimientos adversos que motivaron la interrupción del tratamiento del estudio se produjeron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron BARI y en los que recibieron el tratamiento comparativo activo con FARME (MTX o adalimumab).2-5

as proporciones de pacientes de cada estudio que notificaron un AAAT o un AAG se presentan en la Tabla 7. Proporción de pacientes que notificaron un AAAT o un AAG en los ensayos clínicos de fase 3    .

Tabla 7. Proporción de pacientes que notificaron un AAAT o un AAG en los ensayos clínicos de fase 32-5

Estudio de fase 3

Pacientes que notificaron un AAAT (%)

Pacientes que notificaron un AAG (%)

RA-BEGINa

MTX en monoterapia

72

10

BARI en monoterapia

71

8

BARI y MTX

78

8

RA-BEAMb

Placebo

60

5

Adalimumab

68

2

BARI

71

5

RA-BUILDb

Placebo

71

5

BARI 2 mg

67

3

BARI 4 mg

71

5

RA-BEACONb

Placebo

64

7

BARI 2 mg

71

4

BARI 4 mg

77

10

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

a Datos hasta la semana 52.

b Datos hasta la semana 24.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

3. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

4. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

5. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FARME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

MACE = acontecimiento cardiovascular adverso grave

MTX = metotrexato

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2019 M04 10

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta