Olumiant® (baricitinib): Resumen de los datos de eficacia de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

Resumen

En el programa de desarrollo de fase 3, BARI mostró mejorías en todos los dominios relevantes de eficacia en las variables de valoración preespecificadas, incluyendo los resultados notificados por el paciente y la progresión radiográfica del daño articular, en comparación con el placebo y los estándares establecidos de atención en AR, como los FARME convencionales por vía oral y los inyectables biológicos.^1-4

Resumen de los datos de eficacia

Cada uno de los 4 estudios de fase 3 en el programa clínico evaluó una población de tratamiento distinta de pacientes con AR moderada a severa.

• RA-BEGIN comparó BARI 4 mg en monoterapia, BARI 4 mg más MTX y MTX en monoterapia en pacientes sin tratamiento previo o que tenían un tratamiento previo limitado con MTX y que no habían recibido tratamiento previo con otros FARME. ⁴Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 1.

El ensayo RA-BEGIN en pacientes naïve a MTX apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAMEs.⁵ 

Tabla 1. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEGIN⁴

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; MONO = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

^c p ≤0,001 frente al tratamiento comparativo activo.

^d p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

• RA-BEAM comparó BARI 4 mg frente a placebo o adalimumab, con MTX de base, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 2.

Tabla 2. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEAM²

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; C2S = cada dos semanas; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

^c p≤ 0,001 frente al PBO.

^d p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

^e p≤ 0,01 frente al PBO.

• RA-BUILD comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a FARMEcs. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 3.

Tabla 3. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BUILD³

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p≤ 0,001 frente al PBO.

^c p≤ 0,01 frente al PBO.

• RA-BEACON comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con una respuesta inadecuada a al menos un inhibidor del TNF, que también pueden haber tenido una respuesta inadecuada a uno o más FARME biológicos no inhibidores del TNF. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 4.

Tabla 4. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEACON¹

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p≤ 0,001 frente al PBO.

^c p≤ 0,01 frente al PBO.

^d p≤ 0,05 frente al PBO.

Resumen de los datos de seguridad

En comparación con el tratamiento comparativo activo o el placebo, en el grupo de tratamiento con BARI 4 mg no se observaron incrementos clínicamente relevantes en los criterios de valoración de la seguridad, incluidas las tasas de acontecimientos en los diferentes grupos de tratamientos (neoplasias malignas, MACE e infecciones graves). Las variables clínicamente relevantes relativas a la tolerabilidad y a los acontecimientos adversos que motivaron la interrupción del tratamiento del estudio se produjeron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron BARI y en los que recibieron el tratamiento comparativo activo con FARME (MTX o adalimumab).^1-4

Las proporciones de pacientes de cada estudio que notificaron un AAAT o un AAG se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5. Proporción de pacientes que notificaron un AAAT o un AAG en los ensayos clínicos de fase 3^1-4

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

^a Datos hasta la semana 52.

^b Datos hasta la semana 24.

Referencias

1. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FARME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

MACE = acontecimiento cardiovascular adverso grave

MTX = metotrexato

TNF = factor de necrosis tumoral