Olumiant® (baricitinib): Resumen de los datos de eficacia de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide

Resumen

En el programa de desarrollo de fase 3, BARI mostró mejorías en todos los dominios relevantes de eficacia en las variables de valoración preespecificadas, incluyendo los resultados notificados por el paciente y la progresión radiográfica del daño articular, en comparación con el placebo y los estándares establecidos de atención en AR, como los FARME convencionales por vía oral y los inyectables biológicos.^1-4

Resumen de los datos de eficacia

Cada uno de los 4 estudios de fase 3 en el programa clínico evaluó una población de tratamiento distinta de pacientes con AR moderada a severa.

• RA-BEGIN comparó BARI 4 mg en monoterapia, BARI 4 mg más MTX y MTX en monoterapia en pacientes sin tratamiento previo o que tenían un tratamiento previo limitado con MTX y que no habían recibido tratamiento previo con otros FARME. ⁴Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 1.

El ensayo RA-BEGIN en pacientes naïve a MTX apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAMEs.⁵ 

Tabla 1. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEGIN⁴

Criterio de valoración principal en la semana 24	BARI 4-mg MONO (N=159)	BARI 4-mg + MTX (N=215)	MTX MONO (N=210)
ACR20a	77b	78c	62
ACR50a	60b	63c	43
ACR70a	42c	40c	21
DAS28-PCRasa ≤3,2 DAS28-PCRasa ˂2,6	57b 40b	60c 40c	38 24
DAS28-VSGa ≤3,2 DAS28-VSGa ˂2,6	36b 21d	39c 25c	23 12
CDAIa ≤10 CDAIa ≤2,8	60c 21b	59c 22b	39 11
SDAIa ≤11 SDAIa ≤3,3	62c 22b	61c 23c	40 10
HAQ-DI MCIDa	81d	79d	70
mTSS, variación de la MMC	0,39	0,29d	0,61

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; MONO = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

^c p ≤0,001 frente al tratamiento comparativo activo.

^d p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

• RA-BEAM comparó BARI 4 mg frente a placebo o adalimumab, con MTX de base, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 2.

Tabla 2. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEAM²

Criterio de valoración principal en la semana 12	BARI 4-mg + FARMEcs de base (N=487)	ADA C2S + MTX (N=330)	PBO + FARMEcs de base (N=488)
ACR20a	70bc	61c	40
ACR50a	45dc	35c	17
ACR70a	19bc	13c	5
DAS28-PCRas ≤3,2a	44dc	35c	14
DAS28-PCRas <2,6 a	24c	19c	4
DAS28-VSG ≤3,2a	24c	21c	7
DAS28-VSG ˂2,6a	10c	12c	2
CDAI ≤10a	40bc	33c	17
CDAI ≤2,8a	8c	7e	2
SDAI  ≤11a	42bc	35c	16
SDAI ≤3,3a	8c	7c	2
HAQ-DI MCIDa	75c	71c	58
mTSS, variación de la MMC	0,41c	0,33c	0,90

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; C2S = cada dos semanas; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p ≤0,05 frente al tratamiento comparativo activo.

^c p≤ 0,001 frente al PBO.

^d p ≤0,01 frente al tratamiento comparativo activo.

^e p≤ 0,01 frente al PBO.

• RA-BUILD comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a FARMEcs. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 3.

Tabla 3. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BUILD³

Criterio de valoración principal en la semana 12	BARI 2 mg + FARMEcs de base (N=229)	BARI 4 mg + FARMEcs de base (N=227)	PBO + FARMEcs de base (N=228)
ACR20a	66b	62b	39
ACR50a	34b	34b	13
ACR70a	18b	18b	3
DAS28-PCRas ≤3,2a DAS28-PCRas ˂2,6a	36b 26b	39b 26b	17 9
DAS28-VSG ≤3,2a DAS28-VSG ˂2,6a	21b 11b	22b 9b	7 2
CDAI ≤10a CDAI ≤2,8a	34c 10b	35b 9b	21 2
SDAI ≤11a SDAI ≤3,3a	33c 9b	35b 9b	20 1
HAQ-DI MCIDa	69c	64c	54
mTSS, variación de la MMC	NP	NP	NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p≤ 0,001 frente al PBO.

^c p≤ 0,01 frente al PBO.

• RA-BEACON comparó BARI 2 mg y 4 mg frente al placebo, con tratamiento de base con FARMEcs, en pacientes con una respuesta inadecuada a al menos un inhibidor del TNF, que también pueden haber tenido una respuesta inadecuada a uno o más FARME biológicos no inhibidores del TNF. Para más información sobre los criterios de valoración de la eficacia consulte la Tabla 4.

Tabla 4. Resumen de las principales evaluaciones de la eficacia en los criterios de valoración preespecificados del estudio RA-BEACON¹

Criterio de valoración principal en la semana 12	BARI 2 mg + FARMEcs de base (N=174)	BARI 4 mg + FARMEcs de base (N=177)	PBO + FARMEcs de base (N=176)
ACR20a	49b	55b	27
ACR50a	20c	28b	8
ACR70a	13b	11c	2
DAS28-PCRas ≤3,2a DAS28-PCRas ˂2,6a	24b 11d	31b 16b	9 4
DAS28-VSG ≤3,2a DAS28-VSG ˂2,6a	13c 6c	12c 6d	4 1
CDAI ≤10a CDAI ≤2,8a	24c 3	28b 6	11 2
SDAI ≤11a SDAI ≤3,3a	22b 2	28b 5	9 2
HAQ-DI MCIDa	59c	67b	43
mTSS, variación de la MMC	NP	NP	NP

Siglas y abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; ACR70 = criterios de respuesta ACR 70 %; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-VSG = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva de alta sensibilidad; DMCI = diferencia mínima clínicamente importante; FARMEcs = fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = media de los mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; NP = no procede; PBO = placebo; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

^a Los datos que se presentan son porcentajes de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento). Criterio para considerar baja actividad de la enfermedad: DAS28-VSG ≤3,2, CDAI ≤10, SDAI ≤11. Criterio para considerar la remisión: DAS28-VSG <2,6, CDAI ≤2,8, SDAI ≤3,3.

^b p≤ 0,001 frente al PBO.

^c p≤ 0,01 frente al PBO.

^d p≤ 0,05 frente al PBO.

Resumen de los datos de seguridad

En comparación con el tratamiento comparativo activo o el placebo, en el grupo de tratamiento con BARI 4 mg no se observaron incrementos clínicamente relevantes en los criterios de valoración de la seguridad, incluidas las tasas de acontecimientos en los diferentes grupos de tratamientos (neoplasias malignas, MACE e infecciones graves). Las variables clínicamente relevantes relativas a la tolerabilidad y a los acontecimientos adversos que motivaron la interrupción del tratamiento del estudio se produjeron con una frecuencia similar en los pacientes que recibieron BARI y en los que recibieron el tratamiento comparativo activo con FARME (MTX o adalimumab).^1-4

Las proporciones de pacientes de cada estudio que notificaron un AAAT o un AAG se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5. Proporción de pacientes que notificaron un AAAT o un AAG en los ensayos clínicos de fase 3^1-4

Estudio de fase 3	Pacientes que notificaron un AAAT (%)	Pacientes que notificaron un AAG (%)
RA-BEGINa
MTX en monoterapia	72	10
BARI en monoterapia	71	8
BARI y MTX	78	8
RA-BEAMb
Placebo	60	5
Adalimumab	68	2
BARI	71	5
RA-BUILDb
Placebo	71	5
BARI 2 mg	67	3
BARI 4 mg	71	5
RA-BEACONb
Placebo	64	7
BARI 2 mg	71	4
BARI 4 mg	77	10

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.

^a Datos hasta la semana 52.

^b Datos hasta la semana 24.

Información de la ficha técnica

Baricitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Baricitinib se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.⁵

Referencias

1. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FARME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

MACE = acontecimiento cardiovascular adverso grave

MTX = metotrexato

TNF = factor de necrosis tumoral