Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant ▼ (baricitinib): progresión radiológica del daño estructural articular

Baricitinib ha demostrado una inhibición estadísticamente significativa del daño estructural articular en comparación con el control en tres estudios de fase 3.

Cambios estructurales en las articulaciones en los estudios clínicos de fase 3

El efecto de baricitinib sobre la progresión del daño estructural articular se evaluó radiológicamente en los ensayos RA‑BEGIN, RA‑BEAM y RA‑BUILD, y se evaluó utilizando el Índice Total de Sharp modificado (mTSS) y sus componentes, el índice de erosión y el de disminución del espacio articular (ficha técnica Olumiant).

El tratamiento con baricitinib 4 mg tuvo como resultado una inhibición estadísticamente significativa de la progresión del daño estructural articular (Tabla 1). Los análisis de los índices de erosión y de disminución del espacio articular fueron consistentes con los índices globales. La proporción de pacientes sin progresión radiográfica (cambio en mTSS ≤ 0) fue significativamente mayor con baricitinib 4 mg en comparación con placebo en las semanas 24 y 52 (ficha técnica Olumiant).

Daño articular como Medida Secundaria Mayor de Valoración en RA-BEGIN

En el estudio RA-BEGIN, el daño articular se evaluó mediante radiografías como una medida secundaria mayor (gated) frente al comparador activo (metotrexato en monoterapia), pero sin grupo control de placebo (Fleischmann, 2017).

Diseño del estudio

RA-BEGIN fue un estudio de 52 semanas que comparó la monoterapia de baricitinib 4mg (BARI) frente a la monoterapia con metotrexato (MTX) o tratamiento con BARI más MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (Fleischmann, 2017).

La población del estudio de pacientes no tratados previamente con FAME del estudio RA-BEGIN no se incluye en las indicaciones aprobadas. Baricitinib está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Baricitinib se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato. No obstante, el ensayo RA-BEGIN apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAME (ficha técnica de Olumiant).

Resumen de los Resultados

El grupo BARI 4 mg + MTX (pero no BARI en monoterapia) demostró una inhibición estadísticamente significativa de los daños estructurales en las articulaciones en comparación con la monoterapia con MTX en la semana 24 (p ≤ 0,05) y la semana 52 (p ≤ 0,01) (Fleischmann, 2017).

En la semana 24, la proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular fue del

  • 76% en el grupo de BARI monoterapia,

  • 81% en el grupo de BARI 4 mg más MTX,

  • 68% en el grupo de MTX (Fleischmann, 2017) (Tabla 1).


En la semana 52, la proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular fue del

  • 69% en el grupo de BARI monoterapia,

  • 80% en el grupo de BARI 4 mg más MTX,

  • 66% en el grupo de MTX (Fleischmann, 2017) (Tabla 1).


Daño articular como Medida Secundaria Mayor de Valoración en RA-BEAM


En el estudio RA-BEAM, el daño articular se evaluó radiográficamente como una medida secundaria mayor (gated) frente a un control de PBO (Taylor, 2017).

Diseño del Estudio

El estudio RA-BEAM fue un estudio de 52 semanas que comparó BARI 4 mg frente a PBO o adalimumab (ADA), con MTX como tratamiento de base, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX (Taylor, 2017).

Resumen de los Resultados

BARI 4 mg demostró una inhibición estadísticamente significativa de los daños estructurales en las articulaciones en comparación con PBO (p ≤ 0,001) en las semanas 24 y 52 según lo medido a partir del cambio medio en la puntuación total del método de Sharp modificado (mTSS) (p≤ 0,001 en ambas) (Taylor, 2017).

La proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular (cambio en mTSS ≤0) en BARI a las 24 semanas fue del

  • 81% en el grupo de BARI 4 mg,

  • 83% en el grupo de ADA,

  • 70% en el grupo PBO (Taylor, 2017) (Tabla 1).

La proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular (cambio en mTSS ≤0) en BARI a las 52 semanas fue del

  • 79% en el grupo de BARI 4 mg,

  • 81% en el grupo de ADA,

  • 70% en el grupo PBO (Taylor, 2017) (Tabla 1).

Daño Articular como Medida de Eficacia Exploratoria en RA-BUILD

En el estudio RA-BUILD, el daño articular se evaluó radiográficamente como una medida de eficacia exploratoria (Dougados, 2017).

Diseño del Estudio

RA-BUILD fue un estudio de 24 semanas que comparó BARI 2mg o 4mg frente a PBO, con tratamiento de fondo mediante fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), en pacientes con respuesta inadecuada a FAMEc (Dougados, 2017).

Resumen de los Resultados

Los grupos BARI 2 mg y BARI 4 mg demostraron una inhibición estadísticamente significativa de los daños estructurales articular en comparación con PBO en la semana 24 (p ≤ 0,05 y p ≤ 0,01, respectivamente).


La proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular a las 24 semanas fue del

  • 72% en el grupo de BARI 2 mg,

  • 80% en el grupo de BARI 4 mg,

  • 74% en el grupo de PBO (Dougados, 2017) (Tabla 1).

Evaluación del Daño Articular en RA-BEYOND

Los pacientes que completaron los estudios RA-BEGIN, RA-BEAM y RA-BUILD pudieron participar en un estudio de extensión de largo plazo de fase 3, RA-BEYOND. Estos pacientes que completaron el estudio original, pudieron continuar en la dosis inicial o bien en la dosis de rescate de BARI o cambiar de PBO o comparador activo a BARI (van der Heijde, 2017a).

En RA-BEYOND, los pacientes que entraron del estudio:

  • RA-BEGIN

    • Los pacientes que comenzaron con BARI 4 mg con MTX, pero no con BARI 4 mg en monoterapia, mostraron una menor progresión del daño estructural de las articulaciones de forma significativa a la semana 100 (2 años) que los pacientes que comenzaron con MTX en monoterapia (p≤0,001) (van der Heijde, 2017b).

    • La proporción de pacientes que no presentaron progresión de daño articular fue del

        • 67% cuando comenzaron en el grupo BARI 4 mg en monoterapia,

        • 70% cuando comenzaron en el grupo BARI 4 mg con MTX,

        • 46% cuando comenzaron en el grupo de MTX en monoterapia (van der Heijde, 2017b).

  • RA-BEAM

    • Los pacientes que comenzaron en el grupo de BARI 4 mg mostraron una menor progresión del daño estructural de las articulaciones, de forma significativa, a la semana 100 (2 años) que los pacientes que comenzaron con PBO (p≤0,001) (van der Heijde, 2017b).

    • La proporción de pacientes que, a 2 años, no presentaron progresión de daño articular fue del

        • 64 % cuando comenzaron en el grupo BARI 4 mg,

        • 64% cuando comenzaron en el grupo ADA,

        • 52% cuando comenzaron en el grupo PBO (van der Heijde, 2017b).

  • RA-BUILD:

    • Los pacientes que comenzaron con BARI 4 mg, pero no con BARI 2 mg, mostraron una menor progresión del daño estructural de las articulaciones de forma significativa a la semana 96 que los pacientes que comenzaron con PBO (p≤0,05) (van der Heijde, 2017b).

    • La proporción de pacientes que, a 96 semanas, no presentaron progresión de daño articular fue del

        • 65% cuando comenzaron en el grupo BARI 2 mg,

        • 73% cuando comenzaron en el grupo BARI 4 mg,

        • 57% cuando comenzaron en el grupo PBO (van der Heijde, 2017b).

En RA-BEGIN, RA-BEAM y RA-BUILD, el análisis de la progresión del daño articular utilizó la imputación de la extrapolación lineal para las puntuaciones después del rescate o puntuaciones perdidas (Dougados, 2017; Fleischmann, 2017; Taylor, 2017). En RA-BEYOND, la extrapolación lineal basada en datos recogidos entre 1 y 2 años se imputó para las puntuaciones que faltaban a los 2 años (van der Heidje, 2017a).

Tabla 1. Cambios radiográficos (ficha técnica de Olumiant; Fleischmann, 2017; Taylor, 2017; Dougados, 2017)

Estudio

RA-BEGIN

Pacientes que nunca habían recibido MTX

RA-BEAM

Pacientes RI a MTX

RA-BUILD

Pacientes RI a FAMEc

Grupo de tratamiento

MTX

BARI

4 mg

BARI

4 mg

+ MTX

PBOa

BARI

4 mg

ADA

40 mg c2s

PBO

BARI

2 mg

BARI

4 mg

Puntuación total de Sharp modificada, cambio medio con respecto al inicio:

Semana 24

0,61

0,39

0,29*

0,90

0,41***

0,33***

0,70

0,33*

0,15**

Semana 52

1,02

0,80

0,40**

1,80

0,71***

0,60***




Puntuación de erosión, cambio medio con respecto al inicio:

Semana 24

0,47

0,33

0,26*

0,61

0,29***

0,24***

0,47

0,30

0,11**

Semana 52

0,81

0,55

0,34**

1,23

0,51***

0,42***




Puntuación del disminución del espacio articular, cambio medio con respecto al inicio:

Semana 24

0,14

0,06

0,03

0,29

0,12**

0,10**

0,23

0,03*

0,04*

Semana 52

0,21

0,25

0,06

0,58

0,21***

0,19**




Proporción de pacientes sin progresión radiográficab:

Semana 24

68 %

76 %

81 %**

70 %

81 %***

83 %***

74 %

72 %

80 %

Semana 52

66 %

69 %

80 %**

70 %

79 %**

81 %**




Abreviaturas: ADA = adalimumab; MTX = metotrexato; BARI = baricitinib; PBO = placebo

a Los datos de placebo en la semana 52 se obtuvieron mediante extrapolación lineal.

b Sin progresión, definido como variación de mTSS ≤ 0.

* p ≤ 0,05; ** p ≤ 0,01; *** p ≤ 0,001 vs. placebo (vs. MTX para el estudio de RA-BEGIN)


REFERENCIAS

Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95.

Ficha técnica Olumiant [Summary of Product Characteristics]. Utrecht, The Netherlands: Eli Lilly Nederland B.V.

Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying anti-rheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517.

Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662.

van der Heijde D, Schiff M, Tanaka Y, et al. Low rates of radiographic progression of structural joint damage over 2 years of baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis [abstract FRI0087]. Ann Rheum Dis. 2017a;76(suppl 2):510-511.

van der Heijde D, Schiff M, Tanaka R, et al. Low rates of radiographic progression of structural joint damage over 2 years of baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis. Presented as a poster at European League Against Rheumatism (EULAR) Annual meeting: June 14-17, 2017b. Madrid Spain.



Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.



Información adicional relacionada

Fecha última revisión: 2018 M05 23

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta