Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Progresión radiográfica del daño estructural articular

Baricitinib ha demostrado una inhibición estadísticamente significativa del  daño estructural articular en comparación con el control en 3 estudios pivotales de fase 3.

Estudios de fase III en los que se han evaluado el daño estructural articular

El efecto de baricitinib sobre la progresión del daño estructural articular se evaluó radiológicamente en los estudios RA-BEGIN, RA-BEAM y RA-BUILD y se evaluó utilizando el Índice Total de Sharp modificado (mTSS) y sus componentes, el índice de erosión y el índice de estrechamiento del espacio articular.1

Todos los estudios de fase 3 del programa clínico evaluaron una población distinta de pacientes en tratamiento con AR de moderada a grave.

  • RA-BEAM fue un estudio de 52 semanas en el que se comparó el tratamiento con 4 mg de BARI frente a placebo o adalimumab, con MTX como tratamiento de fondo, en pacientes con respuesta inadecuada a MTX. Se les cambió el tratamiento a los pacientes del grupo de placebo a 4 mg de BARI a las 24 semanas.2

  • RA-BUILD fue un estudio de 24 semanas en el que se comparó el tratamiento con 2 mg y 4 mg de BARI frente a placebo, con tratamiento de fondo mediante FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los FAMEcs.3

  • RA-BEGIN fue un estudio de 52 semanas en el que se comparó la monoterapia con 4 mg de BARI, el tratamiento con 4 mg de BARI más MTX y la monoterapia con MTX en pacientes que habían recibido tratamiento limitado o ningún tratamiento previo con MTX y a los que nunca se les había tratado con otros FAME.4

La población de pacientes no tratados previamente con FAME del estudio RA-BEGIN no se incluye en la ficha técnica aprobada. No obstante, el ensayo RA-BEGIN apoya el tratamiento en la población de pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otros FAME.1

Los pacientes que completaron RA-BEAM, RA-BUILD o RA-BEGIN podían entrar en el estudio de extensión a largo plazo de fase 3, RA BEYOND. Después de completar el estudio original, los pacientes:

  • continuaron con la dosis inicial o de rescate de BARI o

  • cambiaron el placebo o el comparador activo por el tratamiento con BARI.5

A la fecha de cierre de base de datos, 1 de septiembre del 2016, 2125 (82,6%) pacientes habían entrado en la fase de extensión del estudio RA-BEYOND. Se llevaron a cabo evaluaciones radiográficas en 1893 (89,1%) pacientes durante los primeros 2 años de este estudio de extensión. Después de este tiempo, 1846 (71,7%) pacientes tenían al menos una evaluación radiográfica llevada a cabo después de los 2 años y pudieron entrar en el analisis de los 5 años.5,6 

Resultados radiográficos de daños articulares en los ensayos de fase 3

Resultados en pacientes con respuesta inadecuada a metotrexato de RA-BEAM y RA-BEYOND

RA-BEAM: resultados de las semanas 0 a 24 y 52

RA-BEAM evaluó radiográficamente el daño articular como el principal punto final clínico secundario cerrado frente a un control de placebo.2

Los pacientes tratados con 4 mg de BARI mostraron una progresión significativamente menor en el daño articular en comparación con el placebo en:

  • la semana 24 (cambio en mTSS; 0,41 frente a 0,90, p ≤ 0,001) y

  • la semana 52 (0,71 frente a 1,80, p ≤0,001).2

En la semana 52, la proporción de pacientes que no mostraron progresión de daño articular, definido como un cambio en mTSS ≤ 0, era de:

  • 79 % en el grupo de 4 mg de BARI

  • 81 % en el grupo de ADA y

  • 70 % en el grupo de placebo.2

RA-BEAM a RA-BEYOND

Resultados de la semana 0 a la 100

 

Después de 52 semanas en RA-BEAM, los pacientes que se incorporaron al estudio de extensión a largo plazo

  • continuaron con 4 mg de BARI o

  • cambiaron ADA por 4 mg de BARI.5

Todos los pacientes continuaron con tratamiento de fondo con MTX.5

En la semana 100, los pacientes que empezaron con BARI presentaron una progresión de su daño articular significativamente menor que los pacientes que empezaron con el placebo (cambio en mTSS; 1,13 frente a 2,20, p ≤ 0,001).5,7 

Resultados de la semana 0 a la 244

 Como se observa en la Figura 1, los pacientes que iniciaron el tratamiento con BARI 4 mg presentaron: 

  • una progresión de daño articular radiográfica significativamente menor tras 2 y 3 años de tratamiento (p<0,05) en comparación con los pacientes que empezaron con PBO,

  • una progresión de daño articular radiográfica numéricamente menor tras 4 y 5 años que los pacientes que iniciaron con PBO y

  • un progresión radiográfica similar (mTSS) tras 2, 3, 4 y 5 que los pacientes que iniciaron tratamiento con ADA.6

Figura 1. Inhibición de progresión radiográfica de daño estructural articular (mTSS) en pacientes con respuesta inadecuada a MTX desde la semana 0 a la semana 2446

Abreviaciones: LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; BARI = baricitinib; ADA = adalimumab; Q2W = cada 2 semanas, QD = 1 vez al día; IR = respuesta inadecuada; MTX = metotrexato; mTSS = Puntuación total modificada de Sharp.

* p<0,05.

Nota: El análisis de datos incluye pacientes aleatorizados y tratados a los que se les realizaron radiografías al inicio del estudio y al menos 1 radiografía tras 2 años de tratamiento.

Resultados en pacientes con respuesta inadecuada a FAMEcs de RA-BUILD y RA-BEYOND

RA-BUILD: resultados de las semanas 0 a 24

El daño articular evaluado radiográficamente fue una medida exploratoria de eficacia en RA-BUILD.3

Se observó una progresión significativamente menor del daño articular en pacientes tratados con BARI administrado en dosis diarias de 2 mg o 4 mg en comparación con el placebo en la semana 24 (2 mg de BARI frente al placebo, p ≤ 0,05; BARI 4 mg frente al placebo, p ≤ 0,01).3

RA-BUILD a RA-BEYOND

Resultados de la semana 0 a la semana 48 y a la semana 96

Después de 24 semanas en RA-BUILD, los pacientes que se incorporaron al estudio de extensión a largo plazo

  • continuaron con 2 mg o 4 mg de BARI o

  • cambiaron el placebo por 4 mg de BARI.5

Todos los pacientes continuaron con tratamiento de fondo con FAMEcs.5

En comparación con los pacientes que empezaron con el placebo, los pacientes que empezaron con 4 mg de BARI presentaron una progresión significativamente menor de daños articular a las semanas 48 y 96 (p≤0,05 para ambas). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de 2 mg de BARI y el grupo de placebo.5 

Resultados de la 0 a la semana 240

Como se muestra en la Figura 2 , a los 3, 4 y 5 años, los pacientes tratados inicialmente con BARI 4 mg tuvieron, numéricamente, puntuaciones menores que aquellos tratados con placebo en:

  • progresión radiográfica (mTSS),

  • erosión ósea y

  • estrechamiento del espacio articular.6

Además, se identificó una pequeña diferencia en mTSS en aquellos apcientes que empezaron el tratamiento con BARI 4 mg en comparación con los que comenzaron con BARI 2mg.8

Figura 2. Inhibición de la progresión radiográfica de daño articular estructural (mTSS) en pacientes con RI a FAMEcs desde la semana 0 a la semana 2406

Abreviaciones: LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; BARI = baricitinib; QD = una vez al día; FAMEcs = fármacos antirreumáticos convencionales sintéticos modificadores de la enfermedad; RI = respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento; mTSS = Puntuación total modificada de Sharp.

Nota: El análisis de datos incluye pacientes aleatorizados y tratados a los que se les realizaron radiografías al inicio del estudio y al menos 1 radiografía tras 2 años de tratamiento.

Resultados en pacientes no tratados previamente con FAME de RA-BEGIN y RA-BEYOND

RA-BEGIN: Semanas 0 a 52

RA-BEAM evaluó radiográficamente el daño articular como el principal punto final clínico secundario cerrado frente a un comparador activo (monoterapia de MTX), pero sin un grupo de control con placebo.4

Los pacientes tratados con BARI más MTX, pero no los pacientes con monoterapia con BARI, presentaron una progresión menor de forma estadísticamente significativa del daño articular que con la monoterapia con MTX (cambio en mTSS; 0,40 frente a 1,02, p ≤ 0,01).4

RA-BEGIN a RA-BEYOND

Semana 0 a semana 100

Después de 52 semanas en RA-BEGIN, los pacientes que se incorporaron al estudio de extensión a largo plazo continuaron o cambiaron a la monoterapia con 4 mg de BARI. El médico investigador podía añadir en cualquier momento el tratamiento con metotrexato durante el estudio de extensión a largo plazo. Los resultados incluyen radiografías al inicio del estudio, al primer año y a los 2 años analizadas en una nueva campaña de lectura.5

A la semana 100, aquellos pacientes que habían iniciado el tratamiento con BARI 4 mg más MTX, aunque no los pacientes que iniciaron con BARI 4 mg en monoterapia, experimentaron menor progresión de daño articular que los pacientes que iniciaron el tratamiento con MTX (cambio en mTSS; 0,61 frente a 1,97, p ≤ 0,001).5,7 

Semana 0 a semana 244

En los pacientes que iniciaron tratamiento con BARI 4 mg + MTX o aquellos que iniciaron con BARI 4-mg en monoterapia se observaron:

  • menor profresión radiográfica significativa (mTSS) comparado con los pacientes que iniciaron tratamiento con MTX tras 2, 3, 4 y 5 años de tratamiento, como se muestra en la Figura 3 y6

  • reducción de las puntuaciones de subcomponentes de erosión ósea. 8

En comparación con aquellos pacientes que iniciaron tratamiento con MTX, una mayor proproción de pacientes, de forma significativa, que iniciaron tratamiento con BARI 4 mg o BARI 4 mg + MTX, no presentaron progresión radiográfica (cambio en mTSS de ≤0,5).8

Figura 3. Inhibición de la progresión radiográfica de daño articular estructural (mTSS) en pacientes con RI a FAME desde la semana 0 a la semana 244 6

Abreviaciones: LS = mínimos cuadrados; PBO = placebo; BARI = baricitinib; QD = una vez al día; RI = respuesta inadecuada; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; mTSS = Puntuación total modificada de Sharp; MTX = metotrexato.

Nota: El análisis de datos incluye pacientes aleatorizados y tratados a los que se les realizaron radiografías al inicio del estudio y al menos 1 radiografía tras 2 años de tratamiento.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

3. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

4. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

5. van der Heijde, Schiff M, Tanaka Y, et al. Low rates of radiographic progression of structural joint damage over 2 years of baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis [published correction appears in RMD Open. 2019;5(2):e000898corr1. https://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2019-000898corr1 ]. RMD Open. 2019;5(1):e000898. https://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2019-000898

6. van der Heijde D, Kartman CE, Xie L et al. Radiographic progression of structural joint damage over 5 years of Baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis: Results from RA-BEYOND. Poster presented at: Annual Meeting of American College of Rheumatology Virtual Congress; November 5-9, 2020.

7. van der Heijde D, Schiff M, Tanaka R, et al. Low rates of radiographic progression of structural joint damage over 2 years of baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

8. van der Heijde D, Kartman CE, Xie L, et al. Radiographic progression of structural joint damage over 5 years of baricitinib treatment in patients with rheumatoid arthritis: results from RA-BEYOND. Paper presented at: Annual Meeting of American College of Rheumatology (ACR Virtual); November 5-9, 2020. Accessed November 10, 2020. https://acrabstracts.org/abstract/radiographic-progression-of-structural-joint-damage-over-5-years-of-baricitinib-treatment-in-patients-with-rheumatoid-arthritis-results-from-ra-beyond/

Glosario

ADA = adalimumab

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

mTSS = puntuación total de Sharp modificada

MTX = metotrexato

Fecha última revisión: 2020 M09 23


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