Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Interrupción del tratamiento en los ensayos clínicos de artritis reumatoide

Los acontecimientos adversos fueron la razón más frecuente que motivó una interrupción temporal del tratamiento en el programa de ensayos clínicos de artritis reumatoide.

Interrupción del tratamiento en los estudios clínicos de artritis reumatoide

Respuesta abreviada

  • Baricitinib es un potente inhibidor selectivo y reversible de la familia JAK de proteínas tirosin quinasa, en particular de las janus quinasas JAK1 y JAK21, y presenta una semivida de unas 13 horas en pacientes con AR.2

  • Los AA fueron la razón más frecuente de interrupción temporal del tratamiento en el programa de estudios clínicos; otras razones fueron:

    • resultados anómalos en las pruebas analíticas,

    • por decisión del investigador y

    • sospechas de embarazo.3

  • En un análisis a posteriori de los estudios de fase 3 se evaluaron los cambios en la eficacia del tratamiento en pacientes que presentaban vs los que no presentaban interrupciones del tratamiento.4

    • Las respuestas, en el control global de la enfermedad, en el grupo de pacientes que presentó interrupciones del tratamiento fueron similares a las observadas en el grupo de pacientes sin interrupciones del tratamiento.4

    • En comparación con los últimos valores previos a la interrupción del tratamiento, se observaron ligeros empeoramientos en los siguientes síntomas notificados por los pacientes:

      • la intensidad de la rigidez articular matutina,

      • la intensidad de la fatiga y

      • la intensidad del dolor articular.4

    • Los síntomas mejoraron tras la reanudación del tratamiento, y en la mayoría de los casos se normalizaron hasta los valores previos a la interrupción del tratamiento.4

  • La corta semivida de BARI hace factible una interrupción temporal del tratamiento antes de una cirugía, y esta característica también puede facilitar dicha interrupción para tratar acontecimientos adversos o alteraciones de los valores analíticos en pacientes con AR.3

Interrupciones temporales del tratamiento durante los estudios clínicos de AR

Interrupciones temporales del tratamiento en los conjuntos de datos integrados

A la hora de evaluar la seguridad (incluidas las interrupciones temporales del tratamiento) se realizó un análisis combinado del conjunto de datos del programa de estudios clínicos de AR. En la Tabla 3 se incluyen las descripciones de los conjuntos de datos, incluidos los grupos de tratamiento, el número de pacientes, los pacientes-años de exposición, la mediana de la exposición, la exposición máxima y las fechas límite para la inclusión de datos.

Razones de las interrupciones temporales

Los AA fueron la razón más frecuente de interrupción temporal del tratamiento en los estudios clínicos. Otras razones fueron:

  • resultados anómalos en las pruebas analíticas,

  • decisión del investigador y

  • sospechas de embarazo(Tabla 1).3

Se permitió que los pacientes continuaran en sus estudios respectivos y que reanudaran el tratamiento del estudio cuando los parámetros analíticos o los desenlaces clínicos de los AA cumplieran los criterios para la reanudación del tratamiento.3

Tabla 1. Resumen de las interrupciones temporales de tratamiento según el análisis combinado de las bases de datos3


7 estudios comparativos con placebo, 0-16 semanas

7 estudios comparativos con placebo, 0-16 semanas

7 estudios comparativos con placebo, 0-16 semanas

Conjunto ampliado de datos de 4 estudiosa

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios a

Todos los pacientes con AR que recibieron BARIa

Placebo
N
 = 1215

BARI 2 mg
N
 = 479

BARI 4 mg
N
 = 1142

BARI 2 mg
N
 = 479

BARI 4 mg
N
 = 479

N = 3717b

Pacientes con ≥1 interrupción, n (%)

92 (7,6)

50 (10,4)

110 (9,6)

127 (26,5)

138 (28,8)

1385 (37,3)

Interrupción decidida por el paciente, media (DE)

0,1 (0,3)

0,1 (0,4)

0,1 (0,3)

0,5 (1,1)

0,5 (1,1)

0,8 (1,6)

Razones de la interrupción, n (% of N)

Acontecimiento adverso

71 (5,8)

31 (5,6)

87 (7,6)

110c (23,0)

123c(25,7)

1259 (33,9)

Resultados analítico anómalo

14 (1,2)

7 (1,3)

13 (1,1)

14 (2,9)

12 (2,5)

155 (4,2)

Decisión del investigador

6 (0,5)

3 (0,6)

7 (0,6)

8 (1,7)

7 (1,5)

77 (2,1)

Sospecha de embarazo

0

0

0

0

0

1 (0,0)

Duración de cada interrupciónd

Media (DE), días

11,5 (11,4)

11,4 (12,8)

10,2 (8,9)

19,1 (24,0)

18,0 (19,0)

24,2 (32,5)

Mediana, días

7,0

8,0

7,0

12,5

11,0

14,0

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; DE = desviación estándar.

a Datos hasta el 1 de septiembre de 2019.

b En la N se incluyen los estudios elegibles en los que se recogieron datos relativos a las interrupciones del tratamiento.

c Algunos acontecimientos no se incluyeron en el análisis por el momento en el que se produjo el AA, la interrupción de la administración del fármaco del estudio o la reanudación de su administración.

d Los datos representan la media y la mediana de la duración de todas las interrupciones temporales del tratamiento, en función de la asignación del tratamiento, en los pacientes que presentaron interrupciones; los pacientes podían haber sufrido más de una interrupción temporal del tratamiento.

Duración de las interrupciones del tratamiento

De acuerdo con el análisis integral de los datos de seguridad, la mediana de la duración de las interrupciones del tratamiento fue ≤ 2 semanas. En la Tabla 1 se presenta información adicional al respecto.3

Interrupciones temporales debidas a acontecimientos adversos

Los acontecimientos adversos pertenecientes a la categoría de "infecciones e infestaciones" según la clasificación de órgano o sistema de MedDRA fueron los que con mayor frecuencia motivaron la interrupción temporal del tratamiento. En la Tabla 2se presentan más detalles de estos y también de otros AA que llevaron a la interrupción del tratamiento.

Tabla 2. Acontecimientos adversos que motivaron la interrupción temporal del tratamiento (por categoría de órgano, aparato o sistema)3

 

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con placebo (Semana 24)

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con placebo (Semana 24)

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con placebo (Semana 24)

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

n (TIAE)

Placebo
N
 = 1215
PAE
 = 450,8

BARI 2 mg
N = 479
PAE =
 185,8

BARI 4 mg
N
 = 1142
PAE
 = 471,8

BARI 2 mg
N
 = 479
PAE
 = 774,9

BARI 4 mg
N
 = 479
PAE
 = 781,1

N = 3647
PAE
 = 13,101,5

Pacientes con ≥ 1 interrupciones del tratamiento por AA

98 (21,7)

50 (26,9)

117 (24,8)

115 (14,8)

126 (16,1)

1241 (9,5)

Infecciones e infestaciones

54 (12,0)

34 (18,3)

69 (14,6)

71 (9,2)

75 (9,6)

805 (6,1)

Trastornos gastrointestinales

8 (1,8)

4 (2,2)

12 (2,5)

10 (1,3)

13 (1,7)

121 (0,9)

Procedimientos médicos y quirúrgicos

2 (0,4)

0

4 (0,8)

7 (0,9)

10 (1,3)

117 (0,9)

Pruebas complementarias

8 (1,8)

3 (1,6)

4 (0,8)

6 (0,8)

8 (1,0)

101 (0,8)

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

6 (1,3)

0

2 (0,4)

6 (0,8)

10 (1,3)

92 (0,7)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

6 (1,3)

1 (0,5)

8 (1,7)

3 (0,4)

4 (0,5)

86 (0,7)

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos

1 (0,2)

2 (1,1)

1 (0,2)

4 (0,5)

8 (1,0)

79 (0,6)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

2 (0,4)

2 (1,1)

5 (1,1)

9 (1,2)

7 (0,9)

73 (0,6)

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

2 (0,4)

1 (0,5)

7 (1,5)

3 (0,4)

7 (0,9)

36 (0,3)

Trastornos cardíacos

1 (0,2)

1 (0,5)

2 (0,4)

4 (0,5)

4 (0,5)

39 (0,3)

Trastornos hepatobiliares

2 (0,4)

1 (0,5)

1 (0,2)

3 (0,4)

2 (0,3)

38 (0,3)

Trastornos del sistema nervioso

3 (0,7)

1 (0,5)

1 (0,2)

2 (0,3)

2 (0,3)

34 (0,3)

Trastornos renales y urinarios

2 (0,4)

1 (0,5)

3 (0,6)

4 (0,5)

2 (0,3)

31 (0,2)

Neoplasias benignas, malignas y sin especificar

1 (0,2)

0

1 (0,2)

1 (0,1)

3 (0,4)

28 (0,2)

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

2 (0,4)

1 (0,5)

3 (0,6)

2 (0,3)

4 (0,5)

27 (0,2)

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

0

1 (0,5)

1 (0,2)

3 (0,4)

3 (0,4)

28 (0,2)

Trastornos vasculares

0

2 (1,1)

3 (0,6)

5 (0,6)

2 (0,3)

20 (0,2)

Trastornos oculares

3 (0,7)

0

0

2 (0,3)

2 (0,3)

12 (0,1)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

0

0

0

0

2 (0,3)

9 (0,1)

Trastornos psiquiátricos

2 (0,4)

0

0

1 (0,1)

1 (0,1)

6 (0,0)

Trastornos del oído y del laberinto del oído interno

1 (0,2)

0

0

0

0

5 (0,0)

Trastornos endocrinos

1 (0,2)

0

0

1 (0,1)

0

6 (0,0)

Problemas con el producto

0

0

0

0

2 (0,3)

5 (0,0)

Trastornos del sistema inmunitario

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

1 (0,0)

Trastornos genéticos, hereditarios y congénitos

0

0

0

0

1 (0,1)

2 (0,0)

Siglas y abreviaturas: PAE = pacientes-años de exposición; BARI = baricitinib; PBO = placebo; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.
Notas: En el conjunto ampliado de datos en el que se incluyeron 4 estudios y en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyen los datos hasta el 13 de febrero de 2018. En el conjunto de datos de los 6 estudios, los acontecimientos adversos se presentaron en función de la TIAE (≥0,2) en los pacientes tratados con BARI 4 mg. Las tasas de incidencia ajustadas en función de la exposición representan el número de pacientes únicos con un acontecimiento por cada 100 PAE.

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo

Al cabo de 24 semanas, la proporción de pacientes que presentaron interrupciones temporales del tratamiento por un AA fue del:

  • 10,2 % en el grupo de BARI 4 mg

  • 10,4 % en el grupo de BARI 2 mg, y

  • 8,1 % en el grupo del placebo.3

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

La proporción de pacientes que presentaron interrupciones temporales del tratamiento por un AA fue del:

  • 25,7 % en el grupo de BARI 4 mg, y

  • 23,0 % en el grupo de BARI 2 mg.3

Conjunto de datos All BARI RA (todos los pacientes con AR que recibieron BARI)

La proporción de pacientes que presentaron interrupciones temporales debidas a un AA fue del 33,9 %.3

Interrupciones temporales en cada uno de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de AR

En cada uno de los cuatro estudios de fase 3 del programa clínico se evaluaron distintos tratamientos en poblaciones de pacientes con AR de moderada a grave.

  • En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de BARI 4 mg en monoterapia, BARI 4 mg + MTX, y MTX en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros FAME.5

  • En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de BARI 4 mg con la de placebo o adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a MTX.6 

  • En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a FAMEcs.7

  • En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al menos a un inhibidor de TNF, y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.8

En los estudios de fase 3, la mayoría de las interrupciones del tratamiento se debieron a AA. Las infecciones fueron el AA que con mayor frecuencia motivaron las interrupciones temporales. La mayoría de ellas fueron infecciones respiratorias leves o moderadas, sin carácter grave.4

Un proporción más pequeña de las interrupciones del tratamiento se debieron a la presencia de resultados analíticos anómalos (en la mayoría de los casos, relacionados con los parámetros hepáticos).4

En la Figura 1 se muestra la duración de las interrupciones del tratamiento para cada estudio y grupo de tratamiento.

Figura 1. Duración de las interrupciones en los estudios clínicos de fase 3 en pacientes con artritis reumatoide4

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; MTX = metotrexato.

Estudios clínicos de fase 3: A - RA-BEGIN, B - RA-BEAM, C - RA-BEACON, D - RA-BUILD
Notas:
Las interrupciones hacen referencia a la administración diaria de comprimidos del medicamento en estudio baricitinib, incluidos los grupos en los que no se administró baricitinib, en los que las interrupciones hacen referencia a la interrupción de la administración del placebo de la misma apariencia que baricitinib.
Las interrupciones temporales se definen como la suspensión temporal de la administración de los medicamentos del estudio y su posterior reanudación durante el estudio.

Estudio RA-BEGIN

En el estudio RA-BEGIN se incluyeron pacientes pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con FAME o que no habían recibido un tratamiento de este tipo.5

A lo largo de las 52 semanas del tratamiento asignado, el número de AA que motivaron la interrupción temporal del tratamiento fue:

  • 36 en el grupo de MTX en monoterapia (N = 210),

  • 14 en el grupo de BARI 4 mg en monoterapia (N = 159) y

  • 53 en el grupo de BARI 4 mg y MTX (N = 215).4

Estudio RA-BEAM

En el estudio RA-BEAM se incluyeron pacientes con una respuesta insuficiente al MTX.6

A lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado, el número de AA que motivaron la interrupción temporal del tratamiento fue:

  • 53 en el grupo del placebo (N = 488),

  • 28 en el grupo de adalimumab (N = 330) y

  • 57 en el grupo de BARI 4 mg (N = 487).4

Estudio RA-BUILD

En el estudio RA-BUILD se incluyeron pacientes con una respuesta a los FAME convencionales.7

A lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado, el número de AA que motivaron la interrupción temporal del tratamiento fue:

  • 26 en el grupo del placebo (N = 228),

  • 19 en el grupo de BARI 2 mg (N = 229) y

  • 32 en el grupo de BARI 4 mg (N = 227).4

Estudio RA-BEACON

En el estudio RA-BEACON se incluyeron pacientes con una respuesta insuficiente a los inhibidores del factor de necrosis tumoral.8

A lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado, el número de AA que motivaron la interrupción temporal del tratamiento fue:

  • 15 en el grupo del placebo (N = 176),

  • 36 en el grupo de BARI 2- mg (N = 174) y

  • 38 en el grupo de BARI 4- mg (N = 177).4

Tolerabilidad tras la reanudación del tratamiento

Se agruparon los datos de 4 estudios clínicos de fase 3 para evaluar si los efectos de tolerabilidad iniciales se mantenían tras la reanudación del tratamiento con BARI. Una proporción menor de pacientes notificaron acontecimientos adversos durante las primeras 4 semanas posteriores a la reanudación del tratamiento con BARI (el 25,2 %), en comparación con los que los notificaron acontecimientos adversos durante las primeras 4 semanas iniciales de tratamiento (el 50,3 %).4

Respuesta al tratamiento en pacientes con y sin interrupciones de su administración

Se realizaron análisis a posteriori de los datos de los estudios de fase 3 RA-BEAM y RA-BUILD para evaluar los cambios en la eficacia en los pacientes con y sin interrupciones del tratamiento.4

Cambios en los criterios de valoración de la actividad y el control de la enfermedad

Los criterios de valoración de la actividad y el control de la enfermedad fueron:

  • Los criterios de respuesta ACR20 y ACR50 y

  • La DAS28-hsCRP.4

El grupo de pacientes que presentaron interrupciones del tratamiento mostraron respuestas globales similares de acuerdo con estos criterios de valoración, en comparación con el grupo de pacientes que no presentaron interrupciones (Figura 2).4

Figura 2. Proporción de pacientes con y sin interrupciones del tratamiento que presentaron respuesta al tratamiento4

Siglas y abreviaturas: ACR =American College of Rheumatology; ACR20 = criterios de respuesta ACR 20 %; ACR50 = criterios de respuesta ACR 50 %; DAS28-PCRus = puntuación de la ac tividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva ultrasensible.

Nota: De acuerdo con el análisis de los datos agrupados de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD hasta la semana 24 (datos hasta la administración de un tratamiento de rescate). Una puntuación ≤3,2 en la DAS28-PCRus es un criterio de baja actividad de la enfermedad.

Cambios en los síntomas de artritis reumatoide notificados por los pacientes

Los pacientes evaluados para determinar cambios en los síntomas de la AR:

  • fueron aleatorizados al tratamiento asignado al menos 7 días antes de la interrupción temporal del tratamiento,

  • presentaron una interrupción del tratamiento al menos durante 3 días y

  • posteriormente volvieron a recibir tratamiento.4

Los síntomas de la AR que los pacientes notificaron y que se recogieron a diario durante 12 semanas fueron:

  • duración de la rigidez articular matutina,

  • intensidad de la rigidez articular matutina,

  • intensidad de la fatiga e

  • intensidad del dolor articular.4

En comparación con los últimos valores anteriores a la interrupción del tratamiento, se observó un ligero empeoramiento de los síntomas notificados por los pacientes en los grupos de BARI y placebo. Los síntomas mejoraron tras la reanudación del tratamiento y en la mayoría de los casos volvieron a los valores previos a la interrupción o presentaron mejores valores (Figura 3).4

Figura 3. Puntuaciones recogidas diariamente por los pacientes en el diario electrónico antes, durante y después de la interrupción del tratamiento 4

Abreviatura: EVN = escala de valoración numérica

Notas: Perfil en el tiempo de las puntuaciones diarias recogidas en el diario entre los pacientes que presentaron una respuesta insuficiente a los FAMEcs/MTX y que volvieron a recibir el tratamiento tras su interrupción.a Se presentan los datos combinados de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD relativos a la duración de.  A - la rigidez articular matutina; B - la intensidad de la rigidez articular matutina; C - intensidad del dolor articular; D - intensidad de la fatiga.
a
Se excluyen las interrupciones durante las cuales no se recogieran al menos 3 entradas en el diario.
b
Media de los valores obtenidos durante los 3 primeros días posteriores a la aleatorización.
c
Media de los 3 valores más recientes obtenidos en los 7 días anteriores a la interrupción.
d
Media de los 3 valores más recientes obtenidos en los últimos 7 días de la interrupción.
e
Media de los últimos 3 valores disponible obtenidos tras la interrupción y antes de cualquier otra interrupción posterior o de la visita correspondiente a la semana 12 del estudio.

Información sobre las interrupciones del tratamiento recogida en la ficha técnica de baricitinib

Recomendaciones en relación con la interrupción del tratamiento con baricitinib

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinb se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.9

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.9

El tratamiento no se debe iniciar o debe interrumpirse temporales en pacientes con:

  • un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor de 1 x 109 células/l,

  • un recuento absoluto de linfocitos (RAL) menor de 0,5 x 109 células/l, o que tienen

  • un valor de hemoglobina menor de 8 g/dl

durante el control rutinario del paciente.9

Si se observan aumentos de ALT o AST durante el control rutinario del paciente y se sospecha daño hepático inducido por medicamentos, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con baricitinib hasta que este diagnóstico se excluya.9

Si se presentan signos o síntomas compatibles con TVP/EP, el tratamiento con baricinitib se debe suspender, los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado.9

Personas con capacidad reproductora

La vía JAK/STAT ha mostrado estar involucrada en la adhesión y polaridad celular, lo que puede afectar al desarrollo embrionario temprano.9

  • No hay datos suficientes acerca del uso de baricitinib en  mujeres embarazadas.

  • Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción.

  • Baricitinib fue teratogénico en ratas y conejos.

  • Los estudios en animales indican que baricitinib puede producir un efecto adverso sobre el desarrollo óseo inutero a dosis elevadas.9

Baricitinib está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar un anticonceptivo eficaz durante y por lo menos 1 semana después del tratamiento.9

Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con baricitinib se debe informar a los padres del riesgo potencial para el feto.9

Análisis integral del conjunto de datos de seguridad

Tabla 3. Conjunto del análisis integral de datos utilizado para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide3,10,11

Conjunto de análisis

Descripcióna

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo

Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE

Comparación de BARI 4 mg con el placebo

Incluye pacientes con AR de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (N = 1142, [exposición hasta la semana 24: PAE = 471,8, mediana de la exposición = 169 días, exposición máxima = 211 días]), o

  • placebo (N = 1215, [exposición hasta la semana 24: PAE = 450,8, mediana de la exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]).

Los pacientes del grupo del placebo podían haber estado recibiendo:

  • un tratamiento de base con MTX, o

  • en algunos estudios, tratamiento con otros FAME convencionales.

Los períodos de evaluación fueron:

  • el período comparativo con un placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2,

  • las 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3 y

  • las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.

Conjunto de análisis de BARI 2 mg

Los datos correspondientes a BARI 2 mg proceden de 4 estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg (N = 479, [exposición hasta la semana 24: PAE = 185,8, mediana de la exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) o de BARI 4 mg (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BEYOND (prolongación)

Comparación de BARI 4 mg y BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones ampliadas

Incluye pacientes con AR de dos estudios de fase 2 y dos estudios de fase 3 y los datos relativos a la exposición al fármaco de los pacientes del estudio de prolongación de fase 3, RA-BEYOND, a los que se les aleatorizó al tratamiento con:

  • BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1, mediana de la exposición = 342 días, exposición máxima = 3085 días), o

  • BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9, mediana de la exposición = 257 días, exposición máxima = 2370 días).

El período de evaluación incluyó comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos de prolongación hasta el 1 de septiembre de 2019, a menos que se indique algo distinto.

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE, RA-BEYOND (prolongación)

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye pacientes con AR (N = 3770, PAE = 13.148, mediana de la exposición = 4,2 años, exposición máxima = 8,4 años) de un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2, cinco estudios de fase 3 y un estudio de prolongación de fase 3 que recibieron BARI en las dosis siguientes:

  • BARI 4 mg (n = 3400),

  • BARI 2 mg (n = 1077) y

  • BARI 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg, 1 v/d, no evaluadas en estudios confirmatorios.

Los pacientes debían recibir al menos 1 dosis de BARI y podían haber recibido diferentes dosis en los distintos estudios.

El período de evaluación incluyó todos los puntos temporales de exposición (incluidos los posteriores a la administración de un tratamiento de rescate o los cambios en el medicamento del estudio hasta el  1 de septiembre de 2019, a menos que se indique algo distinto.

Siglas y abreviaturas: 1 v/d = una vez al día; AR= artritis reumatoide; BARI = ba ricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; PAE = pacientes-años de exposición.

a En relación con los pacientes con disfunción renal a los que se les aleatorizó al tratamiento con BARI 4 mg, pero que recibieron la dosis de 2 mg, se les analizó como si pertenecieran al grupo de BARI 4 mg.

Referencias

1. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

2. Emery P, Tanaka Y, Cardillo TE, et al. Temporary interruptions of study drug during the baricitinib phase 3 rheumatoid arthritis program. Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain. https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=349216

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4. Emery P, Tanaka Y, Cardillo T, et al. Temporary interruption of baricitinib: characterization of interruptions and effect on clinical outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):115. https://doi.org/10.1186/s13075-020-02199-8

5. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

6. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

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8. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

9. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

10. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

11. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ACR20 = mejoría del 20 % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology

ACR50 = mejoría del 50 % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fáramco antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEsc = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético convencional

DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva ultrasensible

JAK = janocinasa

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

MTX = metotrexato

Fecha última revisión: 2020 M06 17


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