Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): infecciones totales y graves

En el programa clínico en la indicación de la artritis reumatoide se observó un aumento en el número total de infecciones, no así en el número de infecciones graves, en los grupos de baricitinib, en comparación con el placebo.

Información detallada

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia. Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes. Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

En estudios comparativos, la tasa de incidencia de todas las infecciones (tasa de pacientes con ≥ 1 acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición) hasta la semana 16 fue de 101 en el grupo de baricitinib y de 83 en el grupo del placebo. La mayoría de las infecciones presentaron carácter leve o moderado. En estudios en los que se administraron ambas dosis, el 31,9 %, el 28,8 % y el 24,1 % de los pacientes de los grupos de baricitinib de 4 mg y 2 mg y del placebo sufrieron infecciones hasta la semana 16, respectivamente. Las tasas de reacciones adversas al medicamento relacionadas con la presencia de infección en los grupos de baricitinib y el placebo fueron: infecciones respiratorias de vías altas (14,7 % frente al 11,7 %), infecciones urinarias (3,4 % frente al 2,7 %), gastroenteritis (1,6 % frente al 0,8 %), herpes simple (1,8 % frente al 0,7 %), y herpes zóster (1,4 % frente al 0,4 %).En los pacientes que no habían recibido tratamiento, la frecuencia de las infecciones respiratorias de vías altas hasta la semana 52 fue mayor con la politerapia con metotrexato y baricitinib (26,0 %) que cuando se administró metotrexato (22,9 %) o baricitinib (22,0 %) en monoterapia. La tasa de infecciones graves con baricitinib (1,1 %) fue similar a la observada con el placebo (1,2 %). Las infecciones graves más frecuentes con baricitinib fueron herpes zóster y celulitis. La tasa de infecciones graves se mantuvo estable durante la exposición a largo plazo. La tasa de incidencia global de infecciones graves en el programa de ensayos clínicos fue de 3,2 por cada 100 años-paciente.1

La media de la cifra absoluta de linfocitos aumentó transcurrida 1 semana desde el inicio del tratamiento con baricitinib, en la semana 24 ya había retornado a los valores iniciales, y se mantuvo estable al menos hasta la semana 104. En la mayoría de los pacientes las variaciones en la cifra de linfocitos se produjeron dentro del intervalo de la normalidad de referencia.1

En los estudios comparativos, los casos de neutropenia (<1 x 109 células/l) se notificaron con poca frecuencia (≥ 1/1000) hasta la semana 16.1

Por otra parte, en los estudios comparativos (hasta la semana 16) las disminuciones en la cifra de neutrófilos por debajo de 1 x 109 células/l se produjeron en el 0,3 % de los pacientes que recibieron baricitinib, mientras que ninguno de los pacientes tratados con el placebo las presentó.   No se constató una relación clara entre la disminución del número de neutrófilos y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió si el paciente presentaba una cifra absoluta de neutrófilos < 1 x 109 células/l. El patrón y la incidencia de las disminuciones de la cifra de neutrófilos continuaron estables por debajo del valor inicial, incluso durante el estudio de prolongación a largo plazo.1

El tratamiento no debe iniciarse si el paciente presenta una cifra absoluta de linfocitos inferior a 0,5 x 109 células/l, una cifra absoluta de neutrófilos inferior a 1 x 109 células/l o una concentración de hemoglobina inferior a 8 g/dl. El tratamiento puede comenzarse una vez que los valores se sitúen por encima de estos límites.1

Infecciones

Baricitinib 4 mg frente al placebo (conjunto de datos de 6 estudios)

Un porcentaje mayor y estadísticamente significativo de pacientes del grupo de BARI 4 mg (N = 997) sufrió alguna infección durante el tratamiento (36,3 % frente al 27,9 %; p <0,05) en comparación con el grupo del placebo (N = 1070).2

En gran medida, el desequilibrio entre el grupo de BARI 4 mg y el grupo del placebo desde el punto de vista del número de infecciones se debió a las:

  • infecciones respiratorias de vías altas (18,4 % frente al 14,5 %)

  • infecciones por herpes zóster (1,8 % frente al 0,4 %), y las

  • infecciones por herpes simple (2,2 % frente al 0,9 %).2

Infecciones graves

Incidencia de infecciones graves en el programa clínico de baricitinib

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

De los 3492 pacientes que recibieron BARI hasta el 1 de abril de 2017 en los ensayos clínicos en la indicación de AR, se produjeron 231 infecciones graves durante el tratamiento (TI por cada 100 años-paciente de exposición [censurada en la fecha del acontecimiento] de 3,0). Las infecciones graves que se produjeron con mayor frecuencia (TIAE por cada 100 años-paciente, sin censurar en la fecha del acontecimiento) fueron:

  • neumonía (n = 46; TIAE de 0,58)

  • herpes zóster (n = 28; TIAE de 0,35)

  • infección urinaria (n = 19; TIAE de 0,24)

  • celulitis (n = 12; TIAE de 0,15), and

  • síndrome séptico (n = 12; TIAE de 0,15).3,4

Las tasas de infecciones graves fueron similares a lo largo del tiempo con la ampliación del tratamiento (datos hasta el 1 de abril de 2017).4

Baricitinib 2 mg frente a baricitinib 4 mg (conjunto de datos ampliados de 4 estudios)

Hasta el 1 de abril de 2017, la tasa de infecciones graves durante el tratamiento fue numéricamente inferior en el grupo de BARI 2 mg (TI = 3,3 [2,0; 5,2]) en comparación con el grupo de BARI 4 mg (TI = 4,8 [3,3; 6,9]).3

BARI frente a los tratamientos comparativos activos

No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la tasa de infecciones graves durante el tratamiento entre el grupo de BARI 4 mg y

  • adalimumab hasta la semana 24 (TI = 2,3 [BARI 4 mg] frente a una TI = 1,4 [adalimumab]), o

  • metotrexato hasta la semana 52 (TI = 4,1 [BARI 4 mg en monoterapia] frente a una TI = 4,6 [metotrexato]).5

Factores clínicos de riesgo para las infecciones graves

Se evaluó un gran número de factores clínicos que podrían influir en el riesgo de infecciones graves mediante modelos de Cox en los que se consideró el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI hasta el 1 de enero de 2016. Los cinco factores de riesgo independientes para las infecciones graves fueron:

  • uso previo de productos biológicos

  • edad avanzada

  • reclutamiento en la región asiática (excluido Japón)

  • índice de masa corporal anómalo y

  • uso concomitante de corticoesteroides.6

Indicaciones terapéuticas

Baricitinib está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos que no hayan respondido suficientemente al tratamiento con uno o más de un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad o no lo toleren. Baricitinib puede administrarse en monoterapia o en combinación con metotrexato.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 6 years: an updated integrated safety analysis [abstract 962]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/safety-profile-of-baricitinib-for-the-treatment-of-rheumatoid-arthritis-up-to-6-years-an-updated-integrated-safety-analysis/

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 6 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6. Winthrop KL, Genovese MC, Harigai M, et al. Serious infection and associated risk factors in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with baricitinib [abstract OP0248]. Ann Rheum Dis. 2017;76(suppl 2):158. http://ard.bmj.com/content/76/Suppl_2/158.2

Glosario

AR = artritis reumatoide 

BARI = baricitinib

ST = surgido durante el tratamiento 

TI = tasa de incidencia

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

 

Fecha última revisión: 2017 M08 23

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