Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Infecciones totales e infecciones graves en artritis reumatoide

El tratamiento con baricitinib se asocia con un aumento de la tasa de infecciones.

Baricitinib e infecciones 

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios clínicos de artritis reumatoide, en los pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

 Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Infecciones en los ensayos clínicos de artritis reumatoide

Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-años de exposición, con la exposición no censurada en el momento del acontecimiento.2

Las tasas de incidencia se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-años de exposición, con la exposición censurada en el momento del acontecimiento.2

Infecciones totales en ensayos de AR

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

El conjunto de datos agrupado de 7 estudios incluye pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo de placebo podían recibir MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de 4 de estos estudios, en los cuales tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg fueron opciones en la asignación aleatoria (2 estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

En el transcurso de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, el número de pacientes con cualquier tipo de infección aparecida durante el tratamiento fue de:

  • 423 (TIAE = 89,7) en el grupo de BARI 4 mg,

  • 156 (TIAE = 84,0) en el grupo de BARI 2 mg y

  • 340 (TIAE = 75,4) en el grupo de placebo.2

Las infecciones reportadas habitualmente con el tratamiento con BARI incluyen:

  • infecciones del tracto respiratorio superior,

  • infección por HZ,

  • infecciones por herpes simple e

  • infecciones del tracto urinario.3

Conjunto de datos All BARI RA

El conjunto de análisis All BARI RA incluyó a 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

  • 13.148 PAE,

  • exposición mediana de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años y

  • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.4,5

La TIAE de infección AT fue de 19,0 por 100 PAE en todos los pacientes tratados con BARI.3

Infecciones graves en ensayos de AR

Infections were defined using MedDRA preferred terms in the infections and infestations system organ class. Infections were defined as serious infections if they met the International Conference on Harmonsation criteria for a serious AE.6

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

En el transcurso de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, el número de pacientes con infecciones graves aparecidas durante el tratamiento fue de:

  • 19 (TI = 4,0) en el grupo de BARI 4 mg,

  • 8 (TI = 4,2) en el grupo de BARI 2 mg, y

  • 19 (TI = 4,1) en el grupo de placebo.2

Conjunto de datos All BARI RA

De los 3770 pacientes que recibieron BARI en los ensayos clínicos de AR, hubo 344 pacientes con una infección grave aparecida durante el tratamiento con una TI de 2,7 por 100 PAE. Las infecciones graves notificadas con más frecuencia fueron:

  • neumonía (n = 74, TIAE 0,55),

  • HZ (n = 41, TIAE 0,31),

  • infecciones del tracto urinario (n = 25, TIAE 0,19),

  • celulitis (n = 21, TIAE 0,16),

  • sepsis (n = 21, incluidos 17 casos de sepsis y 4 casos de urosepsis), y

  • gastroenteritis (n = 15, TIAE 0,11).3,4

En el conjunto de datos All BARI RA, 3400 pacientes recibieron una dosis de BARI 4 mg y 1077 pacientes recibieron una dosis de BARI 2 mg en algún momento de los ensayos clínicos.4

Se evaluó un gran grupo de factores clínicos con posibilidades de afectar el riesgo de infección grave utilizando modelos de Cox y datos del conjunto de datos All BARI RA. Los factores de riesgo independientes identificados para infección grave fueron:

  • uso previo de fármacos biológicos,

  • mayor número de uso de FAMEcs,

  • edad avanzada,

  • ascendencia asiática,

  • región asiática en la inscripción en los estudios, excluido Japón,

  • índice de masa corporal bajo,

  • mayor duración de la AR, y

  • uso concomitante de corticosteroides.3

Linfopenia y neutropenia y riesgo de infección en ensayos de AR

Los grados mayores de linfopenia se asociaron con un aumento en la frecuencia de infecciones e infecciones graves aparecidas durante el tratamiento en pacientes tratados con BARI.3

Los grados mayores de neutropenia no se asociaron con un aumento en la frecuencia de infecciones o infecciones graves aparecidas durante el tratamiento en pacientes tratados con BARI.3

Información adicional de la ficha técnica

El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con;

  • un recuento absoluto de linfocitos (RAL) menor de 0,5 x 109 células/l,

  • un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor de 1 x 109 células/l, o

  • un valor de hemoglobina menor de 8 g/dl.1

El tratamiento se puede iniciar una vez que los valores han mejorado por encima de estos límites.1

Infecciones

En ensayos controlados de hasta 16 semanas, la tasa de incidencia de todas las infecciones (tasa de pacientes con acontecimientos ≥1 por 100 pacientes-años de exposición) fue

  • 101 con baricitinib en comparación con

  • 83 en el grupo de placebo.1

La mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve a moderada.1

 

En ensayos que incluyeron ambas dosis, se notificaron infecciones en el 31,9%, 28,8% y 24,1% de los pacientes durante un periodo de hasta 16 semanas en los grupos de 4 mg, 2 mg y placebo, respectivamente.1

Las tasas de notificación de las RAM relacionadas con infecciones de baricitinib en comparación con placebo fueron:

  • infecciones del tracto respiratorio superior (14,7 % vs. 11,7 %),

  • infecciones del tracto urinario (3,4 % vs. 2,7 %),

  • gastroenteritis (1,6 % vs. 0,8 %),

  • herpes simple (1,8 % vs. 0,7 %) y

  • herpes zóster (1,4 % vs. 0,4 %).1

En pacientes naïve, a lo largo de 52 semanas, la frecuencia de infecciones del tracto respiratorio superior

  • fue mayor para el tratamiento en combinación de metotrexato y baricitinib (26,0 %) en comparación con

  • metotrexato solo (22,9 %) o

  • baricitinib solo (22,0 %).1

La tasa de infecciones graves

  • con baricitinib (1,1 %)

  • fue similar a placebo (1,2 %).1

Para baricitinib, las infecciones graves más frecuentes fueron herpes zóster y celulitis. La tasa de infecciones graves permaneció estable durante la exposición a largo plazo. La tasa de incidencia global de infecciones graves en el programa de ensayos clínicos fue de 3,2 por 100 pacientes-años.1

 

Neutropenia

En los ensayos clínicos de artritis reumatoide, de hasta 16 semanas, se produjeron descensos en los recuentos de neutrófilos por debajo de 1 x 109 células/l en

  • el 0,3 % de los pacientes tratados con baricitinib en comparación con

  • el 0 % de los pacientes tratados con placebo.1

No hubo una relación clara entre los descensos de recuentos de neutrófilos y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los ensayos clínicos, el tratamiento se interrumpió en los casos en los que se presentase un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1 x 109 células/l.

Las características e incidencia de los descensos en los recuentos de neutrófilos permanecieron estables en el tiempo en un valor inferior al valor basal incluido en el estudio de extensión a largo plazo.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

6. Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, et al. Infections in baricitinib clinical trials for patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. Published online August 11, 2020. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216852

Glosario

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

HZ = herpes zóster

MTX = metotrexato

PAE = pacientes-años de exposición

TB = tuberculosis

TI = tasa de incidencia

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2020 M08 17


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