Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Infecciones Oportunistas en artritis reumatoide

Los casos de infecciones oportunistas fueron poco frecuentes en los ensayos clínicos de artritis reumatoide con baricitinib.

Identificación de posibles infecciones oportunistas

La información adicional y los detalles sobre TBC y HZ en el programa de ensayo clínico BARI se analizan en respuestas aparte.

Para la identificación de las infecciones oportunistas (IO) en el programa de ensayos clínicos se utilizó un paso de cribado más otro de revisión manual.1

  • En la etapa de cribado se emplearon 2 enfoques para seleccionar los casos relevantes: en uno de ellos se utilizó una lista predefinida de términos de MedDRA y en el otro una lista predefinida de organismos infecciosos y lugares de infección según las notificaciones realizadas por el investigador mediante un formulario de notificación de casos específicos de infección.

  • Además, todos los acontecimientos con al menos 1 organismo infeccioso fueron revisados manualmente para identificar los casos relevantes. Todos los casos relevantes se sometieron a una revisión detallada de todos los datos clínicos disponibles, incluida información del Lilly Safety System, que puede no figurar en la base de datos del ensayo clínico.

Infecciones oportunistas en el programa de desarrollo clínico de baricitinib sobre la artritis reumatoide

Los conjuntos de datos integrados utilizados en los análisis de seguridad se describen en la Tabla 2.

Incidencia de infecciones oportunistas

En el conjunto de datos All BARI RA, la tasa de incidencia por 100 PAE para IO, incluidas las de HZ multidermatómico, pero excluida la TBC, fue 0,5 (n = 61/3770).2

La mayoría de las IO notificadas en pacientes del conjunto de datos All BARI RA fueron

  • HZ multidermatómico,

  • TBC e

  • infecciones invasivas por cándida.

Otros tipos de IO notificadas incluyen casos de neumonía por Pneumocystis jirovecii , citomegalovirus, aspergillus, infecciones criptocócicas, histoplasmosis, paracoccidioides, virus de Epstein-Barr, herpes simple diseminado, estrongiloidiasis y legionela.1

Los detalles de la tasa de incidencia de las IO en el conjunto de datos All BARI, junto con el conjunto de datos ampliado de 4 estudios y el conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Resumen de las infecciones oportunistas en los ensayos clínicos de artritis reumatoide 1-5


Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo hasta la semana 24a

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo hasta la semana 24a

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo hasta la semana 24a

Conjunto de datos ampliado de 4 estudiosb

Conjunto de datos ampliado de 4 estudiosb

All BARI RAc


Placebo
N
 = 1215 (451 PAE)
n (TI)

BARI 2 mg
N
 = 479 (186 PAE)
n (TI)

BARI 4 mg
N
 = 1142 (472 PAE)
n (TI)

BARI 2 mg
N
 = 479 (775 PAE)
n (TI)

BARI 4 mg
N
 = 479 (781 PAE)
n (TI)

Fases I-III
N
 = 3770 (13 148 PAE)
n (TI)

IO incluido el herpes zóster multidermatómicod

2 (0,5)

0

4 (0,9)

2 (0,3)

3 (0,4)

61 (0,5)

IO excluido el herpes zóster multidermatómicoed

1 (0,2)

0

3 (0,7)

2 (0,3)

2 (0,3)

32 (0,2)

Herpes zóster multidermatómicof

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

30 (0,2)g

Tuberculosis

0

0

1 (0,2)

0

5 (0,6)

20 (0,2)

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; HZ = herpes zóster; IO = infección oportunista;  PAE = pacientes-años de exposición; TI = tasa de incidencia por 100 PAE.

a El conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios incluye pacientes con AR que fueron asignados aleatoriamente a placebo (n = 1215), BARI 2 mg (n = 479) y BARI 4 mg (n = 1142) de 7 ensayos de fase II y III con datos hasta las 24 semanas.

b El conjunto de datos ampliado incluyó pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg o BARI 2 mg de 4 estudios de fase II y III y 1 estudio de ampliación a largo plazo. Los periodos de evaluación abarcan desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 01 de septiembre de 2019. Se censuraron los datos correspondientes a casos de rescate o cambio de dosis.

c El conjunto de análisis All BARI RA incluyó a 3770 pacientes con AR que recibieron distintas dosis de BARI en 1 estudio en fase I, 3 estudios en fase II y 5 estudios en fase III. Los datos incluyen un estudio de ampliación a largo plazo con una exposición máxima de 8,4 años y datos hasta el 01 de septiembre de 2019.

d Se excluye la tuberculosis.

e Incluye las IO siguientes: histoplasmosis, neumonía criptocócica, neumonía por Pneumocystis jirovecii, candidiasis invasiva, infección por citomegalovirus, infección por Paracoccidioides, infección por especie de Aspergillus, infección por el virus de Epstein-Barr, herpes simple diseminado, estrongiloidiasis, legionela.

f Herpes zóster multidermatómico, definido como la infección por HZ distribuida más allá de los dermatomas primarios y adyacentes.

g Incluye un caso adicional notificado como "zóster diseminado" que no se incluyó en el número total de infecciones oportunistas.

Conjuntos de datos utilizados en los análisis de seguridad integrados

Tabla 2. Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de artritis reumatoide1,3,6

Conjunto de análisis

Descripcióna

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE

Compara BARI 4 mg frente a placebo

Incluye a pacientes con AR procedentes de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III que fueron aleatorizados y asignados a:

  • BARI 4 mg (N = 1142, [exposición durante 24 semanas: PAE = 471,8, mediana de exposición = 169 días, exposición máxima = 211 días]), o

  • placebo (N = 1215, [exposición durante 24 semanas: PAE = 450,8, mediana de exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]).

Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido:

  • MTX como tratamiento de fondo, o

  • en algunos estudios, otros tratamientos con FAME convencionales.

Los periodos de tiempo de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II,

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera ninguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.

Conjunto de análisis de BARI 2 mg

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se derivan de 4 estudios en los cuales tanto BARI 2 mg (N = 479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8, mediana de exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) como BARI 4 mg eran opciones durante la aleatorización (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BEYOND (extensión)

Compara BARI 4 mg frente a BARI 2 mg e incluye las evaluaciones ampliadas

Incluye a pacientes con AR procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, RA-BEYOND, aleatorizados y asignados a:

  • BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1, mediana de exposición = 342 días, exposición máxima = 3085 días) o

  • BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9, mediana de exposición = 257 días, exposición máxima = 2370 días).

El periodo de evaluación abarcó desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado (hasta el 01 de septiembre de 2019), salvo que se indique lo contrario.

Conjunto de datos All BARI RA

Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE y RA-BEYOND (extensión)

Sin comparaciones entre grupos

Incluye pacientes con AR (N = 3770, PAE = 13.148, mediana de exposición = 4,2 años, exposición máxima = 8,4 años) de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II, 5 estudios de fase III y 1 estudio de ampliación de fase III que recibieron distinta dosis de BARI, incluidas:

  • BARI 4 mg (n = 3400)

  • BARI 2 mg (n = 1077) y

  • BARI 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg QD, no evaluadas en estudios de confirmación.

Los pacientes tenían que haber recibido al menos una dosis de BARI y podían haber recibido distintas dosis en el transcurso de los estudios.

El periodo de tiempo de evaluación corresponde a todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores al rescate o a los cambios en el fármaco del estudio hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario.

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PAE = pacientes-años de exposición; QD = una vez al día.

a Se analizó a los pacientes con insuficiencia de la función renal, aleatorizados y asignados a BARI 4 mg, pero tratados con la dosis de 2 mg dentro del grupo de BARI 4 mg.

Advertencias y precauciones especiales de empleo relativas a infecciones

BARI se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con BARI en monoterapia. Los riesgos y beneficios del tratamiento con BARI se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes. Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con BARI se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con BARI no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.7

Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis (TBC) antes de comenzar el tratamiento con baricitinib. No se debe administrar BARI a pacientes con TBC activa. Se debe considerar la administración de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento con BARI en pacientes con TBC previa latente no tratada.7

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

3. Genovese MC, Smolen JS, Tsutomu T et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

4. Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster events in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical trials. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):755. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1130.

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=4&item=2020FRI0123

7. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

HZ = herpes zóster

IO = infecciones oportunistas

Lilly = Eli Lilly and Company

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

PAE = pacientes-años de exposición

TBC = tuberculosis

Fecha última revisión: 2020 M05 14

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