Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Infecciones Oportunistas

En el programa de ensayos clínicos de baricitinib en la indicación de artritis reumatoide las infecciones oportunistas fueron poco frecuentes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo relacionadas con las infecciones

En comparación con el placebo, BARI se asocia con una mayor tasa de infecciones, por ejemplo, de las vías respiratorias altas. En los pacientes que no habían recibido tratamiento, la combinación con metotrexato se asoció con mayor frecuencia de infecciones, comparado con la administración de BARI en monoterapia. Deben considerarse detenidamente los riesgos y los beneficios del tratamiento con BARI antes de comenzar a administrar este tratamiento a pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes. Si el paciente presenta infección, se le debe realizar un seguimiento exhaustivo y, en caso de que no responda al tratamiento habitual, el tratamiento con BARI debe interrumpirse temporalmente y no debe reanudarse hasta que la infección se resuelva.1

Antes de comenzar a administrar el tratamiento con baricitinib, debe determinarse si el paciente presenta tuberculosis (TB). BARI no deberá administrarse a los pacientes con TB activa. Si el paciente presenta TB latente sin tratar, debe considerarse la posibilidad de administrar tratamiento para la TB antes del inicio de la administración de BARI.1

Identificación de las posibles infecciones oportunistas

En el programa de ensayos clínicos las IO se identificaron mediante el cribado de los pacientes y una revisión manual.2

  • En el cribado se aplicaron 2 estrategias para seleccionar los casos pertinentes: 1) se utilizó una lista especificada de antemano de términos preferentes de MedDRA y 2) se utilizó una lista especificada de antemano de organismos infecciosos y de lugares de infección, de acuerdo con la información notificada por los investigadores en un cuaderno de recogida de datos específico.

  • Todos los acontecimientos en los que se determinó al menos 1 organismo infeccioso también se revisaron manualmente para identificar los casos relevantes, y los datos clínicos disponibles de estos se revisaron en detalle, incluida la información recogida en el sistema de farmacovigilancia de Lilly, que quizá no formara parte de la base de datos de los ensayos clínicos.

Descripciones del conjunto de datos de seguridad

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

En el conjunto ampliado de datos se incluyeron los datos de pacientes con AR de dos estudios de fase 2 y de dos estudios de fase 3, así como de un estudio de prolongación a largo plazo, a los que se les hubiera aleatorizado al tratamiento con BARI 4 mg (N = 479) o BARI 2 mg (N = 479). A menos que se indicara algo distinto, el período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos del estudio de prolongación hasta el 13 de febrero de 2018. Los datos se censuraron en la fecha en la que se administró un tratamiento de rescate o se modificó la dosis.3

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3. Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo

  • hasta el 13 de febrero de 2018, lo que equivale a

  • una exposición de 10 127 años-paciente.3

Infecciones oportunistas en el programa de desarrollo clínico de baricitinib

Las tasas de incidencia de las IO en el conjunto de datos de todos los pacientes que recibieron BARI, en el conjunto ampliado de datos de 4 estudios y en el conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo se presenta en la Tabla 1. Resumen de las infecciones oportunistas hasta el 13 de febrero de 2018    .

En otras respuestas se comenta información adicional detallada sobre los casos de TB y de HZ en el programa de ensayos clínicos de baricitinib.

Incidencia de infecciones oportunistas en el conjunto ampliado de datos de 4 estudios

En el conjunto ampliado de datos, las tasas de incidencia por cada 100 años-paciente (sin incluir los casos de HZ multidermatómico y de TB) fueron

  • 0,3 con BARI 2 mg, y

  • 0,3 con BARI 4 mg.4

No se observó ningún efecto manifiesto relacionado con la dosis.2

Las tasas de incidencia de HZ multidermatómico y TB se presenten en la Tabla 1. Resumen de las infecciones oportunistas hasta el 13 de febrero de 2018    

Incidencia y tipos de infecciones oportunistas en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, la tasa de incidencia de IO por cada 100 años-paciente (sin incluir los casos de HZ multidermatómico y de TB) fue de 0,3.4

Las infecciones oportunistas identificadas en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI incluyeron

  • 26 casos de HZ multidermatómico

  • 15 casos de TB

  • 12 casos de infección invasiva por Candida, incluidos 8 casos de candidiasis esofágica

  • 4 casos de neumonía porPneumocystis jirovecii 

  • 4 casos de citomegalovirus, y

  • 1 caso de cada uno de los siguientes: aspergilosis, infección criptocócica, histoplasmosis, paracoccidioidomicosis, infección por el virus de Epstein-Barr, herpes simple diseminado y estrongiloidiasis.2,3,5

Resumen de las infecciones oportunistas

Tabla 1. Resumen de las infecciones oportunistas hasta el 13 de febrero de 20182-5


 

 

 






Conjunto ampliado de datos de 7 estudios comparativos con placebo hasta la semana 24a

Conjunto ampliado de datos de 4 estudiosb

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI c

Placebo
N = 1215 (451 APE)
n (TI)

BARI 2 mg
N = 479 (186 APE)
n (TI)

BARI 4 mg
N = 1142 (472 APE)
n (TI)

BARI 2 mg
N = 479 (676 APE)
n (TI)

BARI 4 mg
N = 479 (699 APE)
n (TI)

Fases 1-3
N = 3770 (10,127 APE)
n (TI)

IO, incluidos los casos de herpes zóster multidermatómico

2 (0,5)

0

4 (0,9)

2 (0,3)

3 (0,4)

52 (0,5)

IO, sin incluir los casos de herpes zóster multidermatómicode

1 (0,2)

0

3 (0,7)

2 (0,3)

2 (0,3)

27 (0,3)

Herpes zóster multidermatómicof

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

26 (0,3)g

Tuberculosis

0

0

1 (0,2)

0

7 (0,5)

15 (0,2)

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; HZ = herpes zóster; IO = infección oportunista; TI = tasa de incidencia por cada 100 APE.

a En el conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo de fase 2 y 3 se incluyen los datos hasta la semana 24 de pacientes con AR a los que se aleatorizó al tratamiento con un placebo (n = 1215), BARI 2 mg (n = 479) y BARI 4 mg (n = 1142).

b En el conjunto ampliado de datos se incluyeron los datos de pacientes con AR de cuatro estudios de fase 2 y 3, así como de un estudio de prolongación a largo plazo, a los que se les hubiera aleatorizado al tratamiento con BARI 4 mg o BARI 2 mg. A menos que se indicara algo distinto, el período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos del estudio de prolongación hasta el 13 de febrero de 2018. Los datos se censuraron en la fecha en la que se administró un tratamiento de rescate o se modificó la dosis.

c En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3. Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo hasta el 13 de febrero de 2018.

d Se incluyen las IO siguientes: histoplasmosis, neumonía criptocócica, neumonía porPneumocystis jirovecii , candidiasis invasiva, infección por citomegalovirus, paracoccidioidomicosis, infección por especies de Aspergillus, infección por el virus de Epstein-Barr, herpes simple diseminado, estrongiloidiasis.

e No se incluyen los casos de tuberculosis.

f Herpes zóster multidermatómico, esto es, infección por HZ diseminada más allá del dermatoma primario y de los dermatomas adyacentes.

g Incluye un caso adicional notificado como "zóster diseminado" que no se incluyó entre los casos totales de infecciones oportunistas.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterization of herpes zoster events in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical trials. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):755. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.1130.

Glosario

APE = años-paciente de exposición

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

HZ = herpes zóster

IO = infección oportunista

Lilly = Eli Lilly and Company

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

TB = tuberculosis

Fecha última revisión: 2019 M03 08

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