Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Infecciones en general e infecciones graves en la indicación de dermatitis atópica

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones.

Información recogida en la ficha técnica de baricitinib relativa a las infecciones

Advertencias y precauciones

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios de artritis reumatoide, en los pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Reacciones adversas medicamentosas en dermatitis atópica

En ensayos controlados de hasta 16 semanas, la tasa de incidencia de todas las infecciones (tasa de pacientes con ≥1 evento por cada 100 pacientes-años de exposición) fue de

  • 155 con baricitinib 4 mg, frente a

  • 118 en el grupo de placebo.

La mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve a moderada.1

Se notificaron infecciones en el 31,5%, el 29,8% y el 24,2% de los pacientes durante un periodo de hasta 16 semanas en los grupos de baricitinib 4 mg, baricitinib 2 mg y placebo, respectivamente.1

Los porcentajes de pacientes que reportaron RAM relacionadas con infecciones con el tratamiento de baricitinib 4 mg y en comparación con placebo fueron:

  • infecciones del tracto respiratorio superior (17,5 % frente al 14,1 %),

  • infecciones del tracto urinario (2,0 % frente al 0,8 %),

  • gastroenteritis (1,2 % frente al 0,5 %),

  • herpes simple (6,1 % frente al 2,7 %),

  • herpes zóster (0 % frente al 0,3 %) y

  • neumonía (0 % frente a 0,1 %).1

En los ensayos clínicos en dermatitis atópica, la frecuencia de infecciones fue en general similar a la observada en los pacientes con artritis reumatoide, salvo la neumonía, que fue poco frecuente, y el herpes zóster, que fue muy rara.1

Hubo menos infecciones cutáneas que requirieron tratamiento con antibióticos con baricitinib 4 mg (3,4%) que con el placebo (4,4%).1

Se observó el mismo porcentaje de pacientes con infecciones graves con baricitinib 4 mg que con placebo (0,6%). La tasa de incidencia global de infecciones graves con baricitinib en el programa de ensayos clínicos en dermatitis atópica fue de 2,1 por 100 pacientes-años.1

Conjuntos de datos de seguridad de los pacientes con dermatitis atópica

En la Tabla 4 se presentan los conjuntos de datos integrados de seguridad utilizados para evaluar las infecciones.

Infecciones en los estudios clínicos de dermatitis atópica

Las infecciones se definieron de acuerdo con los términos preferentes de la clase de órgano, aparato o sistema de "infecciones e infestaciones" del diccionario MedDRA. Se consideró que las infecciones eran graves si cumplían los criterios de AA grave del Consejo Internacional de Armonización relativos.2

Período controlado con placebo

Infecciones globales

A lo largo de un período de 16 semanas, la proporción de pacientes que presentaron infecciones durante el tratamiento fue:

  • significativamente mayor en los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg que en el grupo del placebo (valores de la p ≤0,05), y

  • similar entre los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en la Tabla 1 se muestra información detallada).2

Infecciones graves

A lo largo de un período de 16 semanas, la proporción de pacientes que presentaron infecciones graves durante el tratamiento no fue significativamente mayor en los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg que en el grupo de placebo (en la Tabla 1 se muestra información detallada).2

Todos los pacientes que recibieron baricitinib (datos ampliados)

Infecciones globales

De los 2531 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI en los estudios clínicos de DA, 1272 (TI = 91,7) sufrieron infecciones durante el tratamiento. Las infecciones más frecuentes fueron:

  • nasofaringitis (n = 439; TI = 22,0),

  • infecciones respiratorias del tracto superior (n = 160; TI = 7,2),

  • herpes bucal (n = 110; TI = 4,9),

  • gripe (n = 100; TI = 4,4),

  • herpes simple (n = 91; TI = 4,0),

  • foliculitis (n = 72; TI = 3,2) y

  • infecciones urinarias (n = 72; TI = 3,2).2

En la Tabla 1 se muestra información adicional, incluida la incidencia de infecciones cutáneas que precisaron antibióticos.

De las 137 infecciones que motivaron la interrupción temporal del tratamiento con BARI, las más frecuentes fueron HZ (n = 27) y el herpes simple (n = 31).2

Infecciones graves

De las infecciones en pacientes tratados con BARI, 48 (TI = 2,1) se consideraron graves. Las infecciones graves que se notificaron con mayor frecuencia fueron:

  • eccema herpético (n = 11; TI = 0,5),

  • celulitis (n = 6; TI = 0,3), y

  • neumonía (n = 3; TI = 0,1).2

Tabla 1. Resumen de las infecciones en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica

 

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [TI aj]

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [TI aj]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]
c


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Infecciones

252 (28,4)

251 (34,4)d

216 (24,2)

183 (31,5)e

212 (29,8)

183 (31,5)

294 (42,5) [115,4]

281 (48,9) [117,4]f

1272 (50,3) [91,7]

Infecciones graves

6 (0,7)

4 (0,5)

5 (0,6)

3 (0,6)

3 (0,4)

3 (0,6)

8 (0,9) [1,5]

13 (2,5) [3,0]

48 (1,9) [2,1]

Motivó la int temp

6 (0,6)

17 (2,2)d

4 (0,4)

15 (2,7)g

17 (2,2)

15 (2,7)

32 (4,2) [6,8]

31 (5,6) [7,3]

137 (5,4) [6,1]

Motivó la int perm

3 (0,3)

2 (0,3)

2 (0,2)

2 (0,4)

2 (0,3)

2 (0,4)

5 (0,6) [0,9]

6 (1,2) [1,5]

20 (0,8) [0,9]

Infecciones cutáneas que precisaron antibióticos

46 (5,4)

37 (5,5)

38 (4,4)

18 (3,4)

31 (4,8)

18 (3,4)

31 (4,8) [7,5]

18 (3,4) [4,3]

75 (3,1) [3,4]

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; aj = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; int temp = interrupción temporal; TI = tasa de incidencia.

a Se muestran los datos del período controlado con placebo de 16 semanas de duración.

b Para los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

c Las tasas de incidencia se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 años-paciente de exposición, sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento. 

d p≤0,05 frente al placebo.

e p≤0,01 frente al placebo.

f p≤0,01 frente a BARI 2 mg.

g p≤0,001 frente al placebo.

Linfopenia o neutropenia e infección

Información de la ficha técnica de baricitinib relativa a los recuentos de linfocitos y neutrófilos

Se notificaron Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l y Recuentos Absolutos de Linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos.1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con:

  • RAN < 1 x 109 células/l, o

  • RAL < 0,5 x 109 células/l 

observados durante el control rutinario del paciente.1

Asociación entre las infecciones y los casos de neutropenia o linfopenia

Para evaluar la asociación entre las infecciones y los casos de neutropenia o linfopenia, se analizó la frecuencia de las infecciones en subgrupos de pacientes de acuerdo con los peores grados CTCAE de neutropenia y linfopenia. Para este análisis no se realizaron comparaciones estadísticas. Los resultados se muestran en la Tabla 2 y la Tabla 3.2

Tabla 2.  Infecciones aparecidas durante el tratamiento en función del peor grado CTCAE de linfopenia en los estudios de dermatitis atópica2

Grados de linfopenia y categorías de infección

BARI 2 mg controlado con placebo

BARI 2 mg controlado con placebo

BARI 4 mg controlado con placebo

BARI 4 mg controlado con placebo

BARI 2 mg frente a 4 mg

BARI 2 mg frente a 4 mg

BARI 2 mg frente a 4 mg ext

BARI 2 mg frente a 4 mg ext

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Placebo
n
 = 872

BARI 2 mg
n
 = 708

Placebo
n
 = 730

BARI 4 mg
n
 = 487

BARI 2 mg
n
 = 570

BARI 4 mg
n
 = 487

BARI 2 mg
n
 = 570

BARI 4 mg
n
 = 487

Todas las dosis
N
 = 2498

Pacientes con ≥1 infección aparecidas durante el tratamiento
n-infección [grave]/n-Grado (% aj)
ab

Grado 0 (≥1100 millones de células/l)

198 [3]
/694 (28,9)

192 [3]
/561 (33,2)

165 [3]
/582 (23,9)

135 [3]
/397 (28,3)

162 [2]
/453 (28,5)

135 [3]
/397 (28,3)

209 [5]
/410 (42,2)

189 [9]
/345 (46,4)

882 [33]
/1801 (49,0)

Grado 1 (<1100 millones y ≥800 millones de células/l)

40 [1]
/140 (28,0)

46 [1]
/122 (37,8)

39 [1]
/118 (27,2)

39 [0]
/72 (46,2)

40 [1]
/101 (33,0)

39 [0]
/72 (46,2)

70 [2]
/136 (43,4)

67 [4]
/105 (53,7)

291 [10]
/545 (53,4)

Grado 2 (<800 millones y ≥500 millones de células/l)

14 [2]
/36 (29,1)

12 [0]
/24 (52,1)

12 [1]
/29 (24,2)

7 [0]
/15 (42,3)

9 [0]
/16 (45,8)

7 [0]
/15 (42,3)

14 [1]
/24 (55,5)

23 [0]
/33 (66,5)

89 [4]
/140 (63,6)

Grado 3 (<500 millones y ≥200 millones de células/l)

0/2

0/1

0/1

2[0]
/3 (24,2)

0/0

2[0]
/3 (24,2)

0/0

2 [0]
/4 (24,2)

4 [0]
/12 (33,3)

Grado 4 (<200 millones de células/l)

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

Siglas y abreviaturas: aj = ajustado; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; DA = dermatitis atópica.

a Los conjuntos de datos que engloban a todos los pacientes con DA tratados con BARI se presentan como porcentajes, mientras que el resto de conjuntos de datos se presentan como porcentajes ajustados.

b Para los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

Tabla 3. Infecciones aparecidas durante el tratamiento en función del peor grado CTCAE de neutropenia en los estudios de dermatitis atópica2

Grados de neutropenia y categorías de infección

BARI 2 mg controlado con placebo

BARI 2 mg controlado con placebo

BARI 4 mg controlado con placebo

BARI 4 mg controlado con placebo

BARI 2 mg frente a 4 mg

BARI 2 mg frente a 4 mg

BARI 2 mg frente a 4 mg ext

BARI 2 mg frente a 4 mg ext

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Placebo
n=872

BARI 2 mg
n=708

Placebo
n=730

BARI 4 mg
n=487

BARI 2 mg
n=570

BARI 4 mg
n=487

BARI 2 mg
n=570

BARI 4 mg
n=487

Todas las dosis
N=2498

Pacientes con ≥1 infección aparecidas durante el tratamiento
n-infección [grave]/n-Grado (% aj.)
ab

Grado 0 (≥2000 millones de células/l)

234 [6]
/819 (28,5)

228 [3]
/645 (34,8)

201 [5]
/690 (24,2)

158 [2]
/427 (31,0)

192 [2]
/521 (29,9)

158 [2]
/427 (31,0)

260 [7]
/504 (42,7)

228 [12]
/397 (48,9)

1091 [44]
/2147 (50,8)

Grado 1 (<2000 millones y ≥1500 millones de células/l)

15 [0]
/44 (34,1)

18 [1]
/48 (34,8)

12 [0]
/34 (29,0)

18 [0]
/45 (29,4)

17 [1]
/41 (32,4)

18 [0]
/45 (29,4)

27 [1]
/52 (42,0)

37 [0]
/63 (48,1)

128 [1]
/254 (50,4)

Grado 2 (<1500 millones y ≥1000 millones de células/l)

3 [0]
/9 (36,0)

4 [0]
/14 (13,8)

3 [0]
/6 (36,0)

6 [1]
/14 (40,0)

2 [0]
/7 (8,9)

6 [1]
/14 (40,0)

6 [1]
/13 (33,9)

14 [1]
/24 (51,1)

44 [2]
/88 (50,0)

Grado 3 (<1000 millones y ≥500 millones células/l)

0/0

0/1

0/0

1 [0]
/1 (12,7)

0/0

1 [0]
/1 (12,7)

0/1

2 [0]
/3 (21,6)

3 [0]
/9 (33,3)

Grado 4 (<500 millones de células/l)

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; DA = dermatitis atópica.

a Los conjuntos de datos que engloban a todos los pacientes con DA tratados con BARI se presentan como porcentajes, mientras que el resto de conjuntos de datos se presentan como porcentajes ajustados.

b Para los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

Tabla con los conjuntos datos integrados para el análisis de la seguridad

Tabla 4. Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica2

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, PAE =210,6), o

  • placebo (n=889, PAE=252,7).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o

  • placebo (n=743, PAE=211,8).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg durante un período de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1).

El tratamiento se produjo desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas las evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=425,5), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=459,3).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (PAE totales =2247,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:

  • BARI 1 mg (n=538, PAE=245,9),

  • BARI 2 mg (n=1580, PAE=1129,5) y

  • BARI 4 mg (n=914, PAE=872,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.  

Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años de exposición.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

BARI = baricitinib

CTCAA = Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos.

DA = dermatitis atópica

HZ = herpes zóster

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

RAL = recuento absoluto de linfocitos

RAN = recuento absoluto de neutrófilos

Fecha última revisión: 2020 M07 17


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