Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): incidencia y riesgo de acontecimientos de tromboembolismo venoso en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide

Se han notificado acontecimientos de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes que recibían baricitinib (BARI) durante el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide.

Información de la ficha técnica

Se han notificado episodios de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con baricitinib. Baricitinib se debe utilizar con precaución en pacientes con factores de riesgo de TVP/EP, tales como edad avanzada, obesidad, antecedentes de TVP/EP o pacientes sometidos a cirugía e inmovilización. Si se presentan signos o síntomas compatibles con TVP/EP, el tratamiento con baricitinib se debe suspender, los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado.1

La TVP y la EP aparecen como poco frecuentes (≥0,1 % y <1 %) en la tabla de acontecimientos adversos en la ficha técnica de BARI. 1

Acontecimientos de tromboembolismo venoso en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

El conjunto de datos agrupado de 7 estudios incluye pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo de placebo podían recibir MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de 4 de estos estudios, en los cuales tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg fueron opciones en la asignación aleatoria (2 estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

Se observó un desequilibrio numérico en el número de episodios de TEV aparecidos durante el tratamiento con BARI 4 mg (n = 6) en comparación con el placebo (n = 0) durante las semanas 0 a 24.2

Tres de los episodios, concretamente, 1 de TVP y 2 de EP, en el grupo de tratamiento de BARI 4 mg se consideraron AAG debido a que precisaron hospitalización. Los otros 3 episodios, concretamente, 2 de TVP y 1 de EP, no requirieron hospitalización.3,4

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

El conjunto de datos ampliado incluye pacientes con AR aleatorizados con BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) o BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III (RA-BUILD y RA-BEACON) y 1 estudio de ampliación a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación abarcan desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario. Los datos se censuraron en el rescate o en el cambio de dosis.5

Como se muestra en la Tabla 1, no se observó relación dosis-respuesta para los acontecimientos de TEV. La TI de TEV fue de:

  • 0,6 para BARI 2 mg y

  • 0,5 para BARI 4 mg.5

Conjunto de datos All BARI RA

El conjunto de análisis All BARI RA incluyó a 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

  • 13.148 PAE,

  • exposición mediana de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años y

  • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.6,7

En el conjunto de datos All BARI RA con un máximo de 8,4 años de exposición, un total de 60 pacientes notificaron un TEV durante el tratamiento con BARI o durante el seguimiento posterior al tratamiento.6 Cuarenta y dos de los acontecimientos de TEV se notificaron como AAG.5

  • La TI de TEV entre los pacientes fue de 0,5 por 100 PA de tiempo de observación.7

  • Esta TI no parece superar las tasas de base en AR.8

El análisis estadístico no reveló ninguna asociación entre:

  • el tiempo al que apareció el TEV en relación con la exposición inicial a BARI,2

  • el TEV en relación con la exposición a BARI, en función de la dosis administrada,5,7

  • el TEV en relación con la duración del tratamiento,7 o

  • el TEV en relación con los recuentos de plaquetas al inicio del estudio, en el periodo posterior al inicio del estudio y el cambio entre el inicio del estudio y la semana 2.4

Los factores del análisis multivariable asociados a un aumento del riesgo de TEV en el conjunto de datos All BARI RA incluyeron:

  • antecedentes de TEV,

  • edad avanzada,

  • IMC más alto y

  • uso de inhibidores de COX-2 en el momento de la primera dosis de BARI.9

Tabla 1. Incidencia de TEV en el programa de desarrollo clínico de BARI AR2,5


TEV

TEV

TVP

TVP

EP

EP

AAAT
n [TI]

AAG
n [TI]

AAAT
n [TI]

AAG
n [TI]

AAAT
n [TI]

AAG
n [TI]

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo (Semanas 0–24)

Placebo (N = 1215)

0

0

0

0

0

0

BARI 2 mg (N = 479)

0

0

0

0

0

0

BARI 4 mg (N = 1142)

6 [1,3]

3 [0,6]

3 [0,6]

1 [0,2]

3 [0,6]

2 [0,4]

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios (hasta el 01 de septiembre de 2019)

BARI 2 mg (N = 479)

5 [0,6]

3 [0,4]

4 [0,5]

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

BARI 4 mg (N = 479)

4 [0,5]

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

2 [0,3]

2 [0,3]

Conjunto de datos All BARI RA (PAE = 13 148, mediana de exposición = 4,2 años, exposición máxima = 8,4 años)

Fases I-III (N = 3770)

60 [0,5]

42 [0,3]

41 [0,3]

22 [0,2]

32 [0,2]

29 [0,2]

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; EP = embolia pulmonar; TEV = tromboembolismo venoso; TI = tasa de incidencia; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición por 100 pacientes-año; TVP = trombosis venosa profunda.
Incluye datos de seguimiento si procede. AAG según la International Conference on Harmonisation (ICH) únicamente.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Tsutomu T et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3. Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.

4. Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis [published online January 21, 2019]. Arthritis Rheumatol. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=4&item=2020FRI0123

7. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

8. Matta F, Singala R, Yaekoub AY, Najjar R, Stein PD. Risk of venous thromboembolism with rheumatoid arthritis. Thromb Haemost. 2009; 101(1):134-138. https://doi.org/10.1160/TH08-08-0551

9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

COX-2 = ciclooxigenasa 2

EP = embolia pulmonar

IMC = índice de masa corporal

PA = pacientes-año(s)

PAE = pacientes-años de exposición

TEV = tromboembolismo venoso

TI = tasa de incidencia

TVP = trombosis venosa profunda

Fecha última revisión: 2020 M06 04


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