Olumiant® (Baricitinib)

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La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Incidencia de herpes simple en dermatitis atópica

En los ensayos clínicos de baricitinib se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes. El herpes simple fue una reacción adversa al fármaco frecuente (≥1 % y <10 %) en los ensayos clínicos de baricitinib.

Información de la ficha técnica de baricitinib relacionada con las infecciones, la reactivación viral y el herpes simple

Advertencias y precauciones relacionadas con las infecciones

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios de artritis reumatoide, en los pacientes naïve (sin tratamiento previo), la combinación con metotrexato tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento con baricitinib no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Advertencias y precauciones relacionado con la reactivación viral

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple).1

Herpes simple como reacción adversa al medicamento

El herpes simple fue una reacción adversa al fármaco frecuente (≥1/100 a < 1/10), en los ensayos clínicos de baricitinib.1

El porcentaje de pacientes con dermatitis atópica que sufrieron herpes simple en los grupos de baricitinib 4 mg y de placebo fue del 6,1% y del 2,7%.1

Criterios de los estudios clínicos

En el programa de estudios clínicos de fase 3 de DA se excluyó a los pacientes que presentaran herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización.2

Incidencia de herpes simple en dermatitis atópica

En el término "herpes simple" se incluyen distintos términos preferentes del MedDRA: herpes simple, herpes oral, eccema herpético (o eczema herpeticum), erupción variceliforme de Kaposi, herpes simple oftálmico, herpes genital y herpes simple genital.3La información relativa a eccema herpético se describe en una carta separada.

En la tabla Tabla 2 se muestran los conjuntos de datos integrados que se utilizaron para evaluar los casos de herpes simple.

Período controlado con placebo

A lo largo de un período de 16 semanas, la proporción de pacientes que presentaron herpes simple durante el tratamiento:

  • no difirió significativamente entre el grupo de BARI 2 mg y el de placebo,

  • fue significativamente mayor en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo de placebo (p≤0,01) y

  • fue significativamente mayor en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo de BARI 2 mg (p≤0,05).2

Todos los pacientes que recibieron baricitinib (datos ampliados)

De los 2531 pacientes que recibieron alguna de las dosis de BARI evaluadas para DA, 224 (TI=10,33) notificaron herpes simple aparecido durante el tratamiento. De las 224 notificaciones:

  • el 93% presentaron intensidad leve o moderada,

  • 11 (5%) se notificaron como graves y

  • 5 (2%) motivaron la interrupción permanente del tratamiento.2,3

Dentro del término de "herpes simple", el número de casos de cada término preferente fue de:

  • 110 (4,3%) de herpes oral,

  • 91 (3,6%) de herpes simple,

  • 32 (1,3%) de eccema herpético,

  • 11 (0,4%) de erupción variceliforme de Kaposi,

  • 7 (0,3%) de herpes simple oftálmico,

  • 1 (0,0%) de herpes oftálmico,

  • 4 (0,2%) de herpes genital y

  • 3 (0,1%) de herpes simple genital.3

Tabla 1. Resumen de los casos de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica2,3

 

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)b

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% aj)b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)b [TI aj]

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (aj %)b [TI aj]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]c


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Herpes simple

23 (2,8)

27 (3,8)

22 (2,7)

35 (6,1)d

25 (3,6)

35 (6,1)e

41 (5,8) [9,62]

59 (10,5) [14,47]f

224 (8,9) [10,33]

AA grave

2 (0,2)

0

2 (0,2)

0

0

0

1 (0,1) [0,16]

3 (0,6) [0,56]

11 (0,4) [0,48]

Motivó la int temp

2 (0,2)

3 (0,5)

2 (0,2)

7 (1,2)g

3 (0,5)

7 (1,2)

6 (0,9) [1,37]

11 (1,9) [2,70]

39 (1,5) [1,70]

Motivó la int perm

0

0

0

0

0

0

2 (0,2) [0,32]

2 (0,4) [0,51]

5 (0,2) [0,22]

Tratados con antivirales

13 (1,6)

14 (1,9)

12 (1,5)

16 (2,9)

14 (1,9)

16 (2,9)

27 (3,7) [6,12]

31 (5,7) [6,98]

131 (5,2) [5,86]

Recuperado o resuelto

21 (2,6)

26 (3,6)

20 (2,5)

33 (5,9)h

24 (3,4)

33 (5,9)e

38 (5,5) [9,07]

55 (9,9) [13,59]f

213 (8,4) [9,80]

Siglas y abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; aj = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; int temp = interrupción temporal; TI = tasa de incidencia.

a Se muestran los datos del período controlado con placebo de 16 semanas de duración.

b En los conjuntos de análisis integrados controlados, donde la razón de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

c Las tasas de incidencia se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por cada 100 pacientes-años de exposición, sin que la exposición se censurará en la fecha en la que se produjo el acontecimiento. 

d p≤0,01 frente al placebo.

e p≤0,05 frente a BARI 2 mg.

f p≤0,01 frente a BARI 2 mg.

g p≤0,05 frente al placebo.

h p≤0,001 frente al placebo.

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Conjuntos de datos integrados para el análisis de seguridad

Tabla 2. Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica2,3

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, PAE =210,6), o

  • placebo (n=889, PAE=252,7).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o

  • placebo (n=743, PAE=211,8).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg durante un período de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1).

El tratamiento se produjo desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3


Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas las evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=425,5), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=459,3).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (PAE totales =2247,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:

  • BARI 1 mg (n=538, PAE=245,9)

  • BARI 2 mg (n=1580, PAE=1129,5), y

  • BARI 4 mg (n=914, PAE=872,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.

Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años de exposición.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.8 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. Published online September 14, 2020. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

Glosario

DA = dermatitis atópica

BARI = baricitinib

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

Fecha última revisión: 2021 M01 29

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