Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Incidencia de eosinofilia y aumento del recuento de eosinófilos en artritis reumatoide

En el programa de desarrollo clínico de baricitinib en artritis reumatoide 16 pacientes (TIAE = 0,1) presentaron eosinofilia y 8 pacientes (TIAE = 0,1) aumento del recuento de eosinófilos.

Recuento de eosinófilos

La determinación del recuento absoluto de eosinófilos fue una de las pruebas analíticas previstas en los estudios pivotales de fase 3 de BARI de AR.1

Criterios de exclusión en los estudios clínicos de baricitinib de fase 3 de artritis reumatoide

En los criterios de exclusión de los estudios pivotales de fase 3 de BARI de AR (RA-BEAM, RA-BEACON, RA-BUILD y RA-BEGIN) no se especificó ningún intervalo de referencia para el recuento de eosinófilos. Sin embargo, se excluyó a los pacientes que durante la selección presentaran valores analíticos fuera del intervalo de referencia para la población o el centro de investigación si, en opinión del investigador, entrañaban un riesgo inaceptable si el paciente participaba en el estudio.1

Incidencia de casos de eosinofilia y aumento del recuento de eosinófilos en el programa de desarrollo clínico de artritis reumatoide

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento

Un AAAT es un acontecimiento adverso que se produjo o cuya intensidad empeoró tras la primera dosis del tratamiento del estudio, y que no guarda necesariamente relación causal con dicho tratamiento.1

Conjunto de datos de 6 estudios controlados con placebo

Descripción

En el conjunto de datos de 6 estudios controlados con placebo se comparó la administración de BARI 4 mg con la de placebo, e incluyó a pacientes con AR a los que se les aleatorizó a BARI 4 mg (N=997) o a placebo (N=1070) en tres estudios de fase 2 y tres estudios de fase 3. En la mayoría de estudios los pacientes recibían tratamiento de base con MTX u otro FAMEcs. Los datos relativos a BARI 2 mg se han obtenido a partir de cuatro estudios en los que a los pacientes se les aleatorizó a BARI 2 mg (N=479) o a BARI 4 mg.2

Diferencia en los recuentos de eosinófilos

Al final del período de observación (16 semanas) un porcentaje más pequeño de pacientes del grupo de BARI 4 mg presentaron un recuento de eosinófilos anormalmente alto en comparación con el placebo (Tabla 1).1

Tabla 1. Variaciones en el recuento de eosinófilos en los estudios de Baricitinib 4 mg controlados con placebo de artritis reumatoide hasta la semana 161

Eosinófilos (mil millones de células/l)

Valor inicial, media (DT)

Variación respecto al período inicial, MMC (ET)

Variación respecto al período inicial (IC del 95 %)

Diferencia en la MMC entre BARI 4 mg y PBO en relación con la variación respecto al período inicial

BARI 4 mg (n=997)

0,144 (0,142)

-0,038 (0,0045)

(-0,047; -0,029)

-0,042a

PBO (n=1068)

0,136 (0,12)

0,004 (0,0043)

(-0,004; 0,012)

--

Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; MMC = media de mínimos cuadrados; PBO = placebo.

a p≤0,05.

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Descripción

En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o con placebo (N = 1215,PAE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes podían haber recibido un tratamiento de base con MTX u otros FAME convencionales. Los períodos de evaluación fueron

  • el período controlado con placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2,

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3 y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.3

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en dos estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).3

Incidencia de casos de eosinofilia y aumento del recuento de eosinófilos en el conjunto de datos de análisis de 7 estudios controlados con placebo

En este análisis de los datos de seguridad, durante las 24 semanas de tratamiento, los AAAT de aumento del recuento de eosinófilos y de eosinofilia se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2. Incidencia de eosinofilia/aumento del recuento de eosinófilos en el análisis de los datos de seguridad de BARI durante 24 semanas

n (%) [TIAE]

BARI 4 mg (n=1142)

BARI 2 mg (n=479)

PBO (n=1215)

Aumento del recuento de eosinófilos

0

0

2 (0,2) [0,4]

Eosinofilia

3 (0,3) [0,6]

1 (0,2) [0,5]

1 (0,1) [0,2]

Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.

Conjunto de datos del análisis de todos los pacientes con artritis reumatoide que recibieron baricitinib

Descripción

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo (RA-BEYOND), con:

  • 13.148 PAE,

  • mediana de la exposición de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años y

  • datos hasta el 1 de septiembre de 2019.4,5

Incidencia de casos de eosinofilia y aumento del recuento de eosinófilos en el conjunto de datos del análisis de todos los pacientes con artritis reumatoide que recibieron baricitinib

En el conjunto de análisis de todos los pacientes con AR que recibieron BARI (datos hasta el 1 de septiembre de 2019), 24 pacientes notificaron un AAAT de eosinofilia o aumento del recuento de eosinófilos.1

Ninguno de estos 24 AAAT de eosinofilia o aumento del recuento de eosinófilos se consideró grave. En la Tabla 3 se incluye información adicional sobre los acontecimientos.1

Tabla 3. Incidencia de casos de eosinofilia y aumento del recuento de eosinófilos en el conjunto de datos del análisis de todos los pacientes con artritis reumatoide que recibieron baricitinib1

n (%) [TIAE]

AAAT

Interrupción temporal

Interrupción permanente

Eosinofilia

16 (0,4) [0,1]

1 (0,0) [0,0]

1 (0,0) [0,0]

Aumento del recuento de eosinófilos

8 (0,2) [0,1]

0

0

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición.

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

MTX = metotrexato

PAE = pacientes-años de exposición

Fecha última revisión: 2020 M08 20


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