Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Incidencia de acontecimientos oculares en los estudios clínicos de dermatitis atópica

En los estudios clínicos de dermatitis atópica, se notificaron 114 acontecimientos adversos (4,5 %) en pacientes tratados con baricitinib; 5 (0,2 %) acontecimientos adversos se notificaron como acontecimientos graves.

ES_cFAQ_BAR116B_OCULAR_EVENTS_AD
cFAQ
cFAQ
ES_cFAQ_BAR116B_OCULAR_EVENTS_AD
es

Riesgo de acontecimientos oculares en pacientes con dermatitis atópica

En estudios epidemiológicos con un amplio tamaño de muestra se ha observado que la prevalencia de las comorbilidades oculares es mayor en la población con DA que en la población general y que depende de la gravedad.1,2 El frotamiento y el rascado crónicos alrededor de los ojos debido a la DA sin controlar y a la inflamación ocular, incluso aunque no existan síntomas cutáneos visibles, puede contribuir al riesgo de desarrollar una comorbilidad ocular.3

La causa de los acontecimientos oculares específicos en el contexto de la DA es compleja y se cree que distintos factores contribuyen a dicha complejidad, como:

  • la desregulación del sistema inmunitario intrínseco
  • el traumatismo físico derivado del frotamiento de los ojos
  • los efectos secundarios de los medicamentos para la DA y
  • la genética.2

Los pacientes con DA presentan mayor riesgo de conjuntivitis y queratoconjuntivitis atópica. Otras enfermedades oculares asociadas con la DA son la dermatitis palpebral, la queratoconjuntivitis, el queratocono, la catarata y el desprendimiento de retina. Los pacientes con DA también presentan mayor riesgo de sufrir infecciones oculares bacterianas y víricas.3 

Acontecimientos oculares en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

Clínicos de exclusión de los estudios clínicos

En el programa de estudios clínicos de BARI en la indicación de DA no se incluyeron criterios de exclusión específicos relativos a los acontecimientos oculares. Se excluyó a los pacientes del reclutamiento si presentaban o habían experimentado recientemente una infección vírica o bacteriana, micosis o parasitosis clínicamente graves, o cualquier otra infección en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la aleatorización que, en opinión del investigador, entrañaría un riesgo inaceptable para el paciente si este participara en el estudio.4

Trastornos oculares aparecidos durante el tratamiento en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica

La Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica describe los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de DA.

En la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento dentro de la categoría de órgano, aparato o sistema de trastornos oculares se resumen la incidencia de los acontecimientos oculares por término preferente dentro de la SOC de trastornos oculares en el programa de estudios clínicos de BARI en la indicación de DA.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento dentro de la categoría de órgano, aparato o sistema de trastornos oculares4

 

BARI 2 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 4 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mga
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% ajust.)b [TI ajust.]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

SOC de trastornos oculares

21 (2,8)

13 (1,7)

18 (2,5)

15 (2,6)

12 (1,6)

15 (2,6)

23 (2,9) [5,1]

33 (5,9) [7,7]c

114 (4,5) [5,1]

Conjuntivitis alérgica

8 (1,0)

4 (0,6)

7 (0,9)

1 (0,2)

4 (0,6)

1 (0,2)

7 (1,0) [1,5]

7 (1,2) [1,4]

34 (1,3) [1,5]

Catarata

0

2 (0,3)

0

3 (0,4)

2 (0,3)

3 (0,4)

2 (0,3) [0,5]

4 (0,6) [0,9]

12 (0,5) [0,5]

Blefaritis

1 (0,2)

1 (0,1)

1 (0,2)

0

1 (0,1)

0

4 (0,4) [0,8]

3 (0,6) [0,6]

10 (0,4) [0,4]

Prurito ocular

0

3 (0,3)

0

2 (0,3)

3 (0,3)

2 (0,3)

3 (0,3) [0,5]

3 (0,5) [0,9]

10 (0,4) [0,4]

Chalazión

0

1 (0,1)

NN

NN

NN

NN

0

2 (0,4) [0,4]

6 (0,2) [0,3]

Visión borrosa

1 (0,1)

0

1 (0,1)

2 (0,4)

0

2 (0,4)

0

2 (0,4) [0,5]

5 (0,2) [0,2]

Hemorragia conjuntival

2 (0,3)

0

2 (0,3)

0

0

0

0

0

4 (0,2) [0,2]

Hiperemia conjuntival

0

1 (0,1)

0

0

1(0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

1 (0,2) [0,3]

4 (0,2) [0,2]

Desprendimiento de retina

0

1 (0,2)

0

1 (0,1)

1(0,2)

1 (0,1)

1 (0,2) [0,3]

3 (0,5) [0,6]

4 (0,2) [0,2]

Eccema en los párpados

NN

NN

NN

NN

NN

NN

2 (0,2) [0,4]

0

3 (0,1) [0,1]

Hinchazón ocular

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,2)

1 (0,2) [0,3]

1 (0,2) [0,2]

3 (0,1) [0,1]

Ojo seco

4 (0,7)

0d

3 (0,6)

0

0

0

0

0

2 (0,1) [0,1]

Dolor ocular

0

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1)

1 (0,1) [0,2]

1 (0,1) [0,2]

2 (0,1) [0,1]

Edema de párpados

0

1 (0,1)

0

1 (0,2)

1 (0,1)

1 (0,2)

1 (0,1) [0,2]

1 (0,2) [0,3]

2 (0,1) [0,1]

Glaucoma

1 (0,1)

0

NN

NN

NN

NN

0

0

2 (0,1) [0,1]

Hipermetropía

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

1 (0,2) [0,2]

2 (0,1) [0,1]

Queratitis

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

2 (0,1) [0,1]

Hipertensión ocular

NN

NN

NN

NN

NN

NN

1 (0,2) [0,3]

1 (0,2) [0,2]

2 (0,1) [0,1]

Hinchazón del párpado

2 (0,2)

0

2 (0,2)

0

0

0

0

0

2 (0,1) [0,1]

Moscas volantes

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

2 (0,4) [0,4]

2 (0,1) [0,1]

Glaucoma de ángulo cerrado

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Blefaritis alérgica

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Irritación conjuntival

NN

NN

NN

NN

NN

NN

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Microquistes epiteliales corneales

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

1 (0,0) [0,0]

Erosión corneal

0

0

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Alergia ocular

0

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

1 (0,0) [0,0]

Inflamación ocular

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Irritación ocular

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

1 (0,2) [0,2]

1 (0,0) [0,0]

Trastorno de los párpados

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Queratocono

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

1 (0,0) [0,0]

Disfunción de las glándulas de Meibomio

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Meibomianitis

0

1 (0,1)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Conjuntivitis no infecciosa

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

1 (0,0) [0,0]

Hinchazón periorbital

0

0

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Fotopsia

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,2]

1 (0,0) [0,0]

Queratitis ulcerosa

NN

NN

NN

NN

NN

NN

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Xeroftalmia

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Conjuntivitis papilar gigante

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

0

0

NN

NN

NN

Agudeza visual reducida

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

0

0

NN

NN

NN

Siglas y abreviaturas: ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; NN = no notificado; SOC = categoría de órgano, aparato o sistema; TI = tasa de incidencia.

aDatos del período controlado con placebo de 16 semanas.

bEn lo que respecta a los conjuntos de análisis controlados e integrales en los que la proporción aleatorizada de pacientes que reciben BARI con respecto al placebo, o BARI con respecto al control activo, no es la misma en todos los estudios de dicho conjunto (p. ej., 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de los acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño del estudio, para poder realizar comparaciones directas y adecuadas entre los grupos de tratamiento.

cp≤0,05 frente a BARI 2 mg.

dp≤0,01 frente a placebo.

Conjunto de datos controlados con placebo

Durante el período de 16 semanas controlado con placebo, se produjeron:

  • 3 AAG:
    • 1 (0,1 %) acontecimiento de desprendimiento de la retina en el grupo del placebo
    • 1 (0,1 %) acontecimiento de cataratas en el grupo de BARI 4 mg y
    • 1 (0,2 %) acontecimiento de conjuntivitis alérgica en el grupo de BARI 4 mg
  • 2 acontecimientos, que motivaron la interrupción temporal del tratamiento:
    • 1 (0,1 %) acontecimiento de hemorragia conjuntival en el grupo de placebo
    • 1 (0,1 %) acontecimiento de cataratas en el grupo de BARI 4 mg y
  • 1 (0,2 %) caso de conjuntivitis alérgica en el grupo de BARI 2 mg, que motivó la interrupción permanente de la participación en el estudio.4,5

Un paciente del grupo de BARI 2 mg que dejó de participar en el estudio por la presencia de conjuntivitis alérgica reanudó el tratamiento con BARI 4 mg en el estudio de extensión de BARI a largo plazo.4

Los porcentajes de los acontecimientos adversos ajustados se calcularon para poder realizar comparaciones directas y adecuadas entre los grupos de tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI

En el conjunto de datos de los pacientes con DA que recibieron alguna de las dosis de BARI (2531 pacientes), se observaron 114 (4,5 %) AAAT relacionados con trastornos oculares, entre otros:

  • 5 (0,2 %) AAG:
    • 2 (0,1 %) acontecimientos de cataratas
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de conjuntivitis alérgica
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de erosión corneal
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de desprendimiento de la retina
  • 3 (0,1 %) casos de interrupciones temporales del tratamiento:
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de cataratas
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de chalazión
    • 1 (0,0 %) acontecimiento de desprendimiento de la retina y
  • 2 (0,1 %) casos de interrupciones permanentes de la participación en el estudio:
    • 1 (0,0 %) caso de prurito ocular y
    • 1 (0,0 %) caso de hinchazón del párpado.4,5

Acontecimientos aparecidos durante el tratamiento (en una consulta normalizada [del inglés, SMQ] de "conjuntivitis")

Además de los análisis en función de la SOC y del TP, se realizó un análisis de conglomerados para evaluar las agrupaciones de términos preferentes casi sinónimos, así como los términos relacionados con los trastornos conjuntivales, mediante consultas normalizadas de MedDRA.

En la Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (SMQ de "trastornos conjuntivales") se resumen los AAAT notificados e identificados mediante una SMQ de los trastornos conjuntivales en el programa de estudios clínicos de BARI en la indicación de DA.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (SMQ de "trastornos conjuntivales")4,5

 

BARI 2 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 4 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mg
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% ajust.)b [TI ajust.]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Trastornos conjuntivales (SMQ)

18 (2,4)

15 (2,0)

15 (2,1)

6 (1,2)

12 (1,6)

6 (1,2)

21 (3,0) [4,9]

18 (3,3) [4,6]

96 (3,8) [4,3]

Conjuntivitis

2 (0,3)

7 (0,9)

2 (0,3)

3 (0,6)

6 (0,8)

3 (0,6)

10 (1,5) [2,4]

8 (1,5) [2,2]

39 (1,5) [1,7]

Conjuntivitis alérgica

8 (1,0)

4 (0,6)

7 (0,9)

1 (0,2)

4 (0,6)

1 (0,2)

7 (1,0) [1,5]

7 (1,2) [1,4]

34 (1,3) [1,5]

Alergia estacional

2 (0,2)

3 (0,3)

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

2 (0,3) [0,5]

0

9 (0,4) [0,4]

Hemorragia conjuntival

2 (0,3)

0

2 (0,3)

0

0

0

0

0

4 (0,2) [0,2]

Hiperemia conjuntival

0

1 (0,1)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

1 (0,2) [0,3]

4 (0,2) [0,2]

Ojo seco

4 (0,7)

0c

3 (0,6)

0

0

0

0

0

2 (0,1) [0,1]

Queratitis

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

2 (0,1) [0,1]

Irritación conjuntival

NN

NN

NN

NN

NN

NN

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Conjuntivitis no infecciosa

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

1 (0,2) [0,3]

1 (0,0) [0,0]

Xeroftalmia

NN

NN

NN

NN

NN

NN

0

0

1 (0,0) [0,0]

Conjuntivitis papilar gigante

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

0

0

NN

NN

NN

Siglas y abreviaturas: ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico; NN = no notificado; SMQ = consulta normalizada del diccionario MedDRA; SOC = categoría de órgano, aparato o sistema; TI = tasa de incidencia.

aDatos del período controlado con placebo de 16 semanas.

bEn lo que respecta a los conjuntos de análisis controlados e integrales en los que la proporción aleatorizada de pacientes que reciben BARI con respecto al placebo, o BARI con respecto al control activo, no es la misma en todos los estudios de dicho conjunto (p. ej., 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de los acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño del estudio, para poder realizar comparaciones directas y adecuadas entre los grupos de tratamiento.

cp≤0,01 frente a placebo.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (agrupamiento de casos) en el conjunto de datos controlado con placebo

En el conjunto de datos controlados con placebo durante 16 semanas

  • un mayor número de pacientes tratados con placebo notificaron acontecimientos en comparación con los grupos que recibieron BARI (casos agrupados)
  • el TP específico de conjuntivitis se notificó con mayor frecuencia en el grupo de BARI 2 mg en comparación con los grupos de placebo y BARI 4 mg y
  • ninguno de los trastornos conjuntivales (conjunto de casos agrupados) fue significativamente mayor en los grupos tratados con BARI en comparación con el placebo.4

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (agrupamiento de casos) en el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI

En el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI (2531 pacientes), se produjeron:

  • 1 (0,0 %) AAG de conjuntivitis alérgica y
  • 1 (0,0 %) interrupción temporal de la administración de BARI por la presencia de conjuntivitis.4

No se produjeron interrupciones permanentes del tratamiento por la presencia de conjuntivitis.4

Conjunto integral de datos de seguridad

Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica4,5

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con un placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, APE=210,6), o
  • placebo (n=889, APE=252,7).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1), o
  • placebo (n=743, APE=211,8).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg a lo largo de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=169,1), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg (conjunto extendido de datos)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones durante un período prolongado

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior de dichos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=425,5), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=459,3).

Los datos se censuraron en la fecha del cambio de dosis o de tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo) en los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos between-group comparisons

Incluye 2531 (APE totales =2247,4) pacientes de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 1 mg (n=538, APE=245,9)
  • BARI 2 mg (n=1580, APE=1129,5) y
  • BARI 4 mg (n=914, APE=872,8).

Incluye todos los pacientes que recibieron alguna dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización, bien desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo.

Los datos no se censuraron cuando se cambio la dosis.

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.

Nota: Si bien la administración de BARI 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Thyssen JP, Toft PB, Halling-Overgaard AS, Gislason GH, Skov L, Egeberg A. Incidence, prevalence, and risk of selected ocular disease in adults with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2017;77(2):280-286.e1. doi:10.1016/j.jaad.2017.03.003

2Hsu JI, Pflugfelder SC, Kim SJ. Ocular complications of atopic dermatitis. Cutis. 2019;104(3):189-193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31675394/

3Beck, K.M., Seitzman, G.D., Yang, E.J. et al. Ocular co-morbidities of atopic dermatitis. part I: associated ocular diseases. Am J Clin Dermatol. 2019;20:797–805. https://doi.org/10.1007/s40257-019-00455-5

4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

Glosario

DA = dermatitis atópica

BARI = baricitinib

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

TP = término preferente

AAG = acontecimiento adverso grave

SMQ = consulta normalizada de MedDRA

SOC = categoría de órgano, aparato o sistema

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

Fecha última revisión: 02 de febrero de 2021


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita