Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Herpes zóster

El tratamiento con Olumiant (baricitinib) se asoció con un mayor riesgo de herpes zóster en comparación con placebo.

Información de la ficha técnica

La incidencia de herpes zóster con baricitinib se comunicó con frecuencia en ensayos controlados de hasta 16 semanas (≥ 1/100 a < 1/10). Las tasas de notificación para baricitinib frente al placebo para herpes zóster fueron del 1,4 % frente al 0,4 %.1

Herpes zóster en los estudios clínicos

Incidencia de herpes zóster en los ensayos clínicos de baricitinib

Se utilizó el grupo de términos preferentes de HZ para identificar casos de HZ en la base de datos de seguridad de BARI. 

Las tasas de incidencia se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-años de tiempo de exposición, con la exposición censurada en el momento del acontecimiento.2

Las TI de herpes zóster de los conjuntos de análisis integrados de seguridad hasta el 13 de febrero de 2018 se presentan en la Figura 1. Tasa de incidencia de herpes zóster por conjunto de datos de análisis hasta el 13 de febrero de 2018

Figura 1. Tasa de incidencia de herpes zóster por conjunto de datos de análisis hasta el 13 de febrero de 20182

Abreviaturas: BARI = baricitinib; TI = tasa de incidencia; PAE = pacientes-años de exposición; AR = artritis reumatoide.

*p < 0,05 para 4 mg de BARI frente al placebo

Gravedad máxima: leve, 41,5 %; moderada, 53,3 %; grave, 5,2 %.

Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios

Descripción

El conjunto de datos de seguridad agrupado de 7 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 1.142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1.215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase II y cuatro estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2,3

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios, en los cuales tanto 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la asignación aleatoria (dos estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2,3

Incidencia

A lo largo de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, la TI de HZ del grupo tratado con 4 mg de BARI (3,8) fue estadísticamente más significativa en comparación con el grupo que recibió placebo (0,9; p < 0,05), y numéricamente mayor en comparación con el grupo que recibió 2 mg de BARI (3,1).3

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Descripción

El conjunto de datos ampliado incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 479, PAE = 698,6) o a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 675,6) procedentes de dos estudios de fase II y dos estudios de fase III (RA-BUILD, RA-BEACON), y un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación comprendieron desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado (hasta el 13 de febrero de 2018), salvo que se indique lo contrario. Los datos se censuraron en el rescate o en el cambio de dosis.2,3

Incidencia

En el conjunto de datos ampliado de 4 estudios hasta el 13 de febrero de 2018, la tasa de incidencia de infecciones por HZ fue más alta, en términos numéricos, pero sin ser estadísticamente significativa, en el grupo que recibió 4 mg de BARI (TI = 3,9) que en el grupo que recibió 2 mg de BARI (TI = 2,7).3 Véase más información en la  .

Conjunto de datos ALL BARI RA

Descripción

El conjunto de análisis All BARI RA incluyó 3.770 pacientes con AR procedentes de un estudio de fase I, tres estudios de fase II y cinco estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con

  • datos hasta el 13 de febrero de 2018 y

  • 10.127 PAE.2,3

Acontecimientos de herpes zóster y detalles de los casos

De los 3.770 pacientes que recibieron BARI en los ensayos clínicos para el tratamiento de la AR hasta el 13 de febrero de 2018,

  • 323 presentaron un caso de HZ aparecido durante el tratamiento, y

  • la TI global fue de 3,3/100 pacientes-años de observación.3

De los 323 casos de HZ notificados hasta el 13 de febrero de 2018,

  • el 95 % de los casos fueron de intensidad de leve a moderada;

  • el 8 % de los casos fueron multidermatómicos, y

  • 0 presentaron afectación visceral.4

Análisis de los factores de riesgo

De acuerdo con los análisis multivariante, se asoció un riesgo mayor de HZ con:

  • edad avanzada (≥ 50 frente a < 50, HR = 1,88 [IC del 95 % 1,43; 2,48]), y

  • la región geográfica de Asia (Asia frente a EE. UU. + Canadá, HR = 1,86 [IC del 95 % 1,30; 2,66]).4

Reactivación del virus varicela-zóster

El herpes zóster o culebrilla está causado por una reactivación del virus varicela-zóster. Entre los factores de riesgo para la reactivación del virus varicela-zóster se incluyen la edad avanzada y un sistema inmunológico afectado.5

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). Se notificó con más frecuencia herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con FAME biológicos y convencionales. Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio. 1

Siga las recomendaciones locales para la administración de vacunas

No se dispone de datos sobre la respuesta a la vacunación con vacunas vivas atenuadas en pacientes en tratamiento con baricitinib. No se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento con baricitinib o inmediatamente antes de comenzar el mismo. Antes de iniciar el tratamiento con baricitinib se recomienda que todos los pacientes tengan actualizadas todas las vacunas de acuerdo con las recomendaciones de vacunación vigentes.1

Para más información, consulte "EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases" (Recomendaciones de EULAR para la vacunación en pacientes adultos con enfermedades reumáticas inflamatorias autoinmunes) en el sitio web de EULAR.6

No hay información disponible acerca del uso de BARI con una vacuna inactivada contra el HZ porque:

  • al realizar los estudios de fase III para AR, no se disponía de una vacuna viva atenuada contra el HZ, y

  • no se han realizado otros estudios con la vacuna inactivada.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Chen YH, Chen YM, Smolen J, et al. Incidence rate and characterisation of herpes zoster events in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: an update from baricitinib clinical trials. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Schub D, Janssen E, Leyking S, et al. Altered phenotype and functionality of varicella zoster virus-specific cellular immunity in individuals with active infection. J Infect Dis. 2015;211(4):600-612. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu500

6. EULAR.org [Internet] van Assen S et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2011;70:414-422. doi:10.1136/ard.2010.137216 [online] 2010. [cited 2017 Dec 18]. Available from:  http://www.eular.org/recommendations_management.cfm http://www.eular.org/recommendations_management.cfm

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

HZ = herpes zóster

MTX = metotrexato

PA = pacientes-años

PAE = pacientes-años de exposición

TI = tasa de incidencia

Información adicional relacionada

Fecha última revisión: 2019 M02 22

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