Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Farmacocinética

A continuación, se presenta un resumen de la farmacocinética (FC) de baricitinib, incluida información sobre su absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Resumen

Absorción

Tras su administración por vía oral, baricitinib se absorbe rápidamente, siendo la mediana de la tmáx de aproximadamente 1 hora (intervalo: 0,5-3,0 h) y su biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 79 % (CV = 3,94 %). La ingesta de comida se asoció con una disminución del 14 % en la exposición, una disminución de la Cmáx de hasta el 18 % y un aumento de 0,5 horas en el tiempo transcurrido hasta la tmáx . La administración con las comidas no se asoció con un efecto de trascendencia clínicasobre la exposición.1

Considerando la corta tmáx 2 de BARI y el tiempo de tránsito teórico de los fármacos de administración oral a lo largo del intestino delgado,3 se cree que gran parte de su absorción se produce en la parte alta del tubo digestivo.

Distribución

Tras la administración del fármaco mediante infusión intravenosa, la media del volumen de distribución fue de 76 l, lo que es indicativo de que baricitinib se distribuye a los tejidos. Aproximadamente el 50 % de baricitinib está unido a las proteínas plasmáticas.1

Baricitinib es un sustrato de los transportadores Pgp, BCRP, OAT3 y MATE2-K, que desempeñan cierto papel en la distribución de los fármacos.1 De acuerdo con los resultados de los estudios en animales, baricitinib es una molécula pequeña con una capacidad de penetración limitada a través de la barrera hematoencefálica.2

Metabolismo

Baricitinib se metaboliza a través del CYP3A4, aunque se ha observado que solo el 10 % de la dosis se somete a biotransformación. No se han podido cuantificar metabolitos en el plasma. En un estudio de farmacología clínica, baricitinib se excretó principalmente como principio activo sin modificar en la orina (69 %) y en las heces (15 %), y solo se identificaron 4 metabolitos oxidativos secundarios (3 en la orina; 1 en las heces), lo que representa aproximadamente entre el 5 % y el 1 % de la dosis, respectivamente. In vitro, baricitinib es un sustrato de CYP3A4, OAT3, Pgp, BCRP y MATE2-K, y puede ser un inhibidor de OCT1 con trascendencia clínica. En concentraciones clínicamente importantes, baricitinib no es un inhibidor de los transportadores OAT1, OAT2, OAT3, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BCRP, MATE1 ni MATE2-K.1

Eliminación

La eliminación renal es el principal mecanismo de aclaramiento de baricitinib, tanto mediante la filtración glomerular como mediante la secreción activa por parte de OAT3, Pgp, BCRP y MATE2-K. En un estudio de farmacología clínica, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada se eliminó en la orina, y el 20 %, en las heces. La media del aclaramiento aparente (CL/F) y la semivida en pacientes con artritis reumatoide fue de 9,42 l/h (CV = 34,3 %) y de 12,5 h (CV = 27,4 %), respectivamente. La Cmáx y el ABC en el estado de equilibrio son 1,4 y 2,0 veces mayores en pacientes con artritis reumatoide que en personas sanas.1

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ni el peso corporal, el sexo, la raza, la etnia ni la edad ejercieron un efecto de trascendencia clínica sobre la FC (el ABC y la Cmáx) de BARI. Por lo general, la media de los efectos de los factores intrínsecos sobre los parámetros FC (ABC y Cmáx) se situó en el intervalo de variabilidad FC de BARI entre pacientes. La variabilidad entre pacientes, determinada por el coeficiente de variación porcentual, fue aproximadamente del 41 % para el ABC y del 22 % para la Cmáx. 2

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Wilson CG. The organization of the gut and the oral absorption of drugs: anatomical, biological, and physiological considerations in oral formulation development. In: Wilson CG, Crowley PJ, eds. Controlled Release in Oral Drug Delivery. 1st ed. Springer US (Online); 2011:27-48. http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4614-1004-1

Glosario

BARI = baricitinib

BCRP = proteína de resistencia del cáncer de mama

CYP = citrocromo P450

MATE = proteína de extrusión de fármacos y toxinas

OAT = transportador de aniones orgánicos

Pgp = P-glucoproteína

Fecha última revisión: 2019 M05 01

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