Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Episodios de tromboembolia venosa en el programa de desarrollo clínico

Durante el programa de desarrollo clínico se han notificado episodios de tromboembolia venosa (TEV) en pacientes que recibieron baricitinib (BARI).

Información recogida en la ficha técnica

Se han notificado episodios de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con baricitinib. Baricitinib se debe utilizar con precaución en pacientes con factores de riesgo de TVP/EP, tales como edad avanzada, obesidad, antecedentes de TVP/EP, o en pacientes sometidos a cirugía e inmovilización. Si se presentan signos o síntomas compatibles con TVP/EP, el tratamiento con baricitinib se debe interrumpir temporalmente, los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y recibir el tratamiento adecuado.1

En la ficha técnica de BARI no se incluyen la TVP ni la EP como posibles acontecimientos adversos. 1

Episodios de tromboembolia venosa en el programa de desarrollo clínico

Se han observado casos de episodios de tromboembolia venosa (incluidos de TVP y de EP) en pacientes tratados con BARI.2

Baricitinib debe administrarse con precaución a pacientes con AR que presenten factores de riesgo de TVP o EP.2

Si se observan signos clínicos de TVP o EP, debe interrumpirse el tratamiento con BARI, evaluarse al paciente rápidamente e instaurar el tratamiento adecuado.2

Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo

En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 1142, APE = 471,8) o con el placebo (N = 1215, APE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo del placebo podían haber recibido un tratamiento de base con MTX u otros FARME convencionales. Los períodos de evaluación fueron:

  • el período comparativo con un placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.3,4

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, APE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en dos estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).3,4

Según se muestra en la Tabla 1. Incidencia de TEV en el programa de desarrollo clínico de BARI en la indicación de AR  , se observó un desequilibrio numérico en el número de episodios de TEV durante el tratamiento entre el grupo de BARI 4 mg (n = 6) y el grupo del placebo (n = 0) entre la semana 0 y la semana 24.3

Tres de estos acontecimientos, en concreto, 1 caso de TVP y 2 casos de EP (todos en el grupo de tratamiento con BARI 4 mg) se consideraron AAG por requerir hospitalización. Los otros 3 acontecimientos (2 casos de TVP y 1 caso de EP) no precisaron la hospitalización del paciente.5,6

Conjunto ampliado de datos de 4 estudios

En el conjunto ampliado de datos se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 479, APE = 698,6) o BARI 2 mg (N = 479, AP = 675,6) en dos estudios de fase 2 y dos estudios de fase 3 (RA-BUILD, RA-BEACON), así como de un estudio de prolongación a largo plazo (RA-BEYOND). A menos que se indicara algo distinto, el período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos del estudio de prolongación hasta el 13 de febrero de 2018. Los datos se censuraron en la fecha en la que se administró un tratamiento de rescate o se modificó la dosis.3,4

Según se muestra en la Tabla 1. Incidencia de TEV en el programa de desarrollo clínico de BARI en la indicación de AR  , en el conjunto ampliado de datos de 4 estudios hasta el 13 de febrero de 2018, no se observó ninguna relación entre la dosis y la respuesta, respecto a los episodios de TEV. La tasa de incidencia de TEV fue

  • de 0,6 para BARI 2 mg, y

  • de 0,6 para BARI 4 mg.3

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2, y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo

  • hasta el 13 de febrero de 2018, lo que equivale a

  • una exposición de 10127 años-paciente. 3,4

Según se muestra en la  Tabla 1. Incidencia de TEV en el programa de desarrollo clínico de BARI en la indicación de AR  , hasta el 13 de febrero de 2018, 49 pacientes con AR notificaron un episodio de TEV mientras recibían el tratamiento con BARI o durante el seguimiento posterior al tratamiento.3 Treinta y cuatro de los casos de TVP o EP se consideraron AAG.2

La tasa de incidencia (TI) de TEV en el conjunto de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI fue de 0,5 por cada 100 años-paciente durante el período de observación hasta el 13 de febrero de 2018.3La TI aparentemente no es mayor que las tasas notificadas anteriormente en la indicación de AR.7

  • En los análisis estadísticos no se observó ninguna relación entre

    • el momento de aparición de los casos de TEV y la exposición inicial a BARI2

    • el número de casos de TEV y la exposición a BARI (dosis administrada)3

    • el número de casos de TEV y la duración del tratamiento,3 ni

    • el número de casos de TEV y la cifra de plaquetas en el período inicial y tras este período, o la variación entre el período inicial y la semana 2.6

En un análisis multivariante de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se evaluaron los factores de riesgo posiblemente asociados con los episodios de TEV, y se comparó el riesgo entre los pacientes con (n = 49) y sin acontecimientos (n = 3721).2

  • Los factores del análisis multivariante que se asociaron con mayor riesgo de TEV en el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI fueron

    • antecedentes de TEV

    • edad avanzada

    • mayor IMC, y

    • administración de inhibidores de la COX-2 en el momento de la primera dosis de BARI.4

Tabla 1. Incidencia de TEV en el programa de desarrollo clínico de BARI en la indicación de AR2,3

 

 

 

 

 

 

 

 

TEV

VTP

EP

 

AAAT
n [TI]

AAG
n [TI]

AAAT
n [TI]

SAE
n [TI]

AAAT
n [TI]

SAE
n [TI]

Conjunto de datos DE 7 estudios comparativos con un placebo (semanas 0–24)

Placebo (N = 1215)

0

0

0

0

0

0

Bari 2 mg (N = 479)

0

0

0

0

0

0

Bari 4 mg (N = 1142)

6 [1,3]

3 [0,6]

3 [0,6]

1 [0,2]

3 [0,6]

2 [0,4]

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios (hasta el 13 de febrero de 2018)

Bari 2 mg (N = 479)

4 [0,6]

3 [0,4]

4 [0,6]

3 [0,4]

1 [0,2]

1 [0,2]

Bari 4 mg (N = 479)

4 [0,6]a

3 [0,4]

2 [0,3]

1 [0,1]

2 [0,3]

2 [0,3]

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI (hasta el 13 de febrero de 2018)

Fases 1-3 (N = 3770)

49 [0,5]a

34 [0,33]a

35 [0,4]

21 [0,2]

24 [0,2]

22 [0,2]

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; Amp. = ampliado; AR = artritis reumatoide; AS4M = actualización de seguridad a los 4 meses; TEV = tromboembolia venosa; BARI = baricitinib; CP = comparativo con un placebo; EP = embolia pulmonar; MTX = metotrexato; ND = no disponible; TEV = tromboembolia venosa; TI = tasa de incidencia; TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición por cada 100 años-paciente; TVP = trombosis venosa profunda. Incluyen los datos de seguimiento cuando corresponda. AAG de acuerdo únicamente con el Consejo Internacional de Armonización (ICH).

a Un paciente notificó por error un AAG de TVP durante la AS4M (fecha límite para la inclusión de los datos: 01 de enero de 2016). En la fecha límite para la inclusión de datos en el siguiente análisis provisional (01 de septiembre de 2016), se detectó un error en la introducción de datos, y se constató que el acontecimiento de TVP se produjo realmente tras la administración de la quimioterapia antineoplásica, después de la interrupción del estudio. Por ello, estos datos posteriores al estudio se eliminaron de la base de datos y del análisis.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

5. Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed April 19, 2018.

6. Taylor PC, Weinblatt ME, Burmester GR, et al. Cardiovascular safety during treatment with baricitinib in rheumatoid arthritis [published online January 21, 2019]. Arthritis Rheumatol. https://dx.doi.org/10.1002/art.40841

7. Matta F, Singala R, Yaekoub AY, Najjar R, Stein PD. Risk of venous thromboembolism with rheumatoid arthritis. Thromb Haemost. 2009; 101(1):134-138. https://doi.org/10.1160/TH08-08-0551

Glosario

AAG = acontecimiento adverso grave

AP = años-paciente

APE = años pacientes de exposición

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

COX-2 = ciclooxigenasa-2

EP = embolia pulmonar

IMC = índice de masa corporal

TEV  =  tromboembolia venosa

TI = tasa de incidencia

TVP = trombosis venosa profunda

Fecha última revisión: 2019 M05 31

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta