Olumiant® (baricitinib) en pacientes con insuficiencia hepática

En los estudios clínicos se excluyó a los pacientes con antecedentes de hepatopatía crónica

Se excluyó a los pacientes de los estudios clínicos de BARI de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide si presentaban antecedentes de:

• hepatopatía crónica y que, de acuerdo con los datos más recientes disponibles, la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) o la concentración de alanina aminotransferasa (ALT) fuera > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o la concentración de bilirrubina total fuera ≥ 1,5 veces el LSN

• virus activos de la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o

• alcoholismo crónico, drogadicción (drogas intravenosas) u otra toxicomanía ilegal, en el transcurso de los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio.¹

Análisis farmacocinético de poblaciones especiales

Exposición sistémica a baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática moderada

En un estudio de fase 1 (JAGC) se evaluó el efecto de la insuficiencia hepática sobre la FC de una dosis única de 4 mg de BARI en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) en comparación con las personas sanas.¹

De acuerdo con los resultados del estudio, no se observaron signos indicativos de ninguna diferencia de trascendencia clínica en relación con la exposición sistémica en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en comparación con las personas con una función hepática normal. ¹

Efecto de las covariables de la concentración de las transaminasas hepáticas y la bilirrubina sobre la farmacocinética de baricitinib

Los datos de cuatro estudios de fase 3 se combinaron con los de tres estudios de fase 2 en un análisis de FC poblacional combinado. En el análisis combinado, las posibles covariables evaluadas fueron:

• ALT, (media = 20,6 U/l; intervalo = de 4 a 175 U/l),

• AST, (media = 20,4 U/l; intervalo = de 5 a 97 U/l), y

• bilirrubina total (media = 6,0 μM; intervalo = de 2,0 a 35,9 μM).

No se observó que ni la concentración de ALT, ni la de AST ni la de bilirrubina tuvieran un efecto importante sobre la FC de BARI.¹

En resumen, la disfunción hepática moderada no afectó la FC de BARI, y no se recomienda ajustar la dosis si el paciente presenta insuficiencia hepática leve o moderada.

Información de la ficha técnica

No se observó ningún efecto clínico importante sobre la FC de baricitinib en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El uso de baricitinib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.²

En pacientes tratados con baricitinib se notificaron aumentos en la actividad en sangre de la alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) dependientes de la dosis en comparación con placebo.  En menos del 1% de los pacientes de los ensayos clínicos se notificaron aumentos en ALT y AST ≥ 5 y ≥ 10 x límite superior normal (LSN). En los ensayos clínicos de artritis reumatoides en pacientes naïve, la combinación con metotrexato tuvo como resultado un aumento de la frecuencia en las elevaciones de transaminasas hepáticas en comparación con baricitinib en monoterapia.²

Si se observan aumentos de ALT o AST durante el control rutinario del paciente y se sospecha daño hepático inducido por medicamentos, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con baricitinib hasta que este diagnóstico se excluya.²

En ensayos controlados en artritis reumatoide de hasta 16 semanas, se observaron aumentos en la alanina transaminasa (ALT) y en la aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 x límite superior de la normalidad (LSN) en:

• el 1,4% y 0,8% de los pacientes tratados con baricitinib, en comparación con

• el 1,0% y 0,8% respectivamente de los pacientes tratados con placebo.²

En ambas indicaciones, también se notificaron aumentos en la actividad en sangre de ALT y AST dependientes de la dosis en ensayos extendidos más allá de la semana 16. La mayoría de los casos de elevaciones de las transaminasas hepáticas fueron asintomáticos y transitorios. El patrón y la incidencia de las elevaciones de la ALT/AST se mantuvieron estables a lo largo del tiempo, incluso en el estudio de extensión a largo plazo.²

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

ALT = alanina aminotransferasa

AST = aspartato aminotransferasa

BARI = baricitinib

FC = farmacocinética

LSN = límite superior de la normalidad