Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib) en alopecia areata: ¿Cuál es la incidencia de infecciones?

De los 1303 pacientes con AA tratados con BARI a 3,6 años; 624 (IR=42,5) presentaron infecciones; 16 (IR=0,7) fueron graves. Infecciones del tracto respiratorio superior y nasofaringitis fueron comunes en el período controlado con placebo de 36 semanas.

ES_cFAQ_BAR122C_INFECTION_AA
ES_cFAQ_BAR122C_INFECTION_AA
es

Información de la ficha técnica 

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios de artritis reumatoide, la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Se notificaron

  • Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l,
  • Recuentos Absolutos de Linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l y
  • valores de hemoglobina < 8 g/dl en los ensayos clínicos.1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en

  • pacientes con RAN < 1 x 109 células/l,
  • RAL < 0,5 x 109 células/l o
  • hemoglobina < 8 g/dl observados durante el control rutinario del paciente.1

El tratamiento se puede iniciar una vez que los valores han mejorado por encima de estos límites.1

Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis (TBC) antes de comenzar el tratamiento.1 

  • No se debe administrar baricitinib a pacientes con TBC activa. 
  • Se debe considerar la administración de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento en pacientes con TBC previa latente no tratada.1

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) biológicos y convencionales.1

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

Antes de iniciar el tratamiento con baricitinib se deben realizar pruebas de detección de hepatitis viral de acuerdo con las guías clínicas.

  • Los pacientes con signos de infección activa por hepatitis B o C fueron excluidos de los ensayos clínicos.
  • Se permitió la participación de pacientes que dieron positivo para anticuerpos frente al virus de la hepatitis C pero negativo para el ARN del virus de la hepatitis C.
  • A los pacientes con anticuerpos frente al antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos frente al antígeno core de la hepatitis B, sin antígeno de superficie de la hepatitis B, también se les permitió participar; a estos pacientes se les debe hacer seguimiento de la expresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB).
  • Si se detecta ADN del VHB, se debe consultar con un hepatólogo para determinar si está justificada la interrupción del tratamiento.1

Infecciones en ensayos clínicos sobre alopecia areata

El programa de ensayos clínicos de baricitinib en alopecia areata (AA) incluye:

Se notificó la incidencia de infecciones durante los ensayos BRAVE-AA en 3 conjuntos de datos integrados que incluían los siguientes:

  • conjunto de datos BARI AA controlado con placebo de 36 semanas con pacientes expuestos a placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • conjunto de datos BARI AA extendido con pacientes expuestos a baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o tratamiento, o hasta el corte de datos; y
  • conjunto de datos All-BARI-AA con todos los pacientes expuestos a cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.5

Se integraron los datos de seguridad de las cohortes de fase II y III de BRAVE-AA1 (corte de datos el 24 de mayo de 2022) y de BRAVE-AA2 (corte de datos el 10 de mayo de 2022). El corte de datos representa a todos los pacientes que completaron 104 semanas del estudio o abandonaron el ensayo.6

La Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata. presenta más información sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura de cada conjunto de datos.

Nota: BARI 1 mg se estudió en ensayos fundamentales. Sin embargo, no está aprobado. Véase la sección 4.2 de la ficha técnica de Olumiant para conocer la posología aprobada.

En los conjuntos de análisis de baricitinib para alopecia areata:

  • la mayoría de las infecciones tuvieron una gravedad de leve a moderada;
  • el herpes zóster fue el término de acontecimiento más notificado que dio lugar a la interrupción del fármaco del estudio según lo dispuesto en el protocolo; todos los pacientes se recuperaron; y
  • no se notificaron infecciones oportunistas.6

Consulte la Resumen de infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata. para obtener un resumen de las infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata y la Infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos de los ensayos clínicos sobre alopecia areata para conocer las infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos.

En todos los conjuntos de análisis de baricitinib AA, la mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve o moderada.6

Resumen de infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata.5,6

 

Periodo de 36 semanas controlado con placebo

Extended BARI AA

All BARI AA

 

Placebo
N = 371
PYE = 243,2

BARI 2 mg
N = 365
PYE = 240,6

BARI 4 mg
N = 540
PYE = 363,4

BARI 2 mg
N = 383
PYE = 470,2

BARI 4 mg
N = 565
PYE = 912,95

Todas las dosis
N = 1303
PYE = 2217,90


n (%) [TI] 

n [TI]

Pacientes con ≥1 AAATa

108 (29,1) [55,5]

118 (32,3) [62,9]

165 (30,6) [57,3]

169 [52,2]

267 [44,1]

624 [42,5]

Acontecimientos adversos graves

0

2 (0,5) [0,8]

1 (0,2) [0,3]

2 [0,4]

6 [0,6]

16 [0,7]

  Neumonía por COVID-19 

0

1 (0,3) [0,4]

0

1 [0,2]

0

4 [0,2]

  COVID-19b 

0

0

0

0

1 [0,1]

3 [0,1]

  Apendicitis 

0

0

0

0

1 [0,1]

2 [0,1]

  Pielonefritis

0

1 (0,3) [0,4]

1 (0,2) [0,3]

1 [0,2]

1 [0,1]

2 [0,1]

  Apendicitis perforada

0

0

0

0

0

1 [0,0]

  Diverticulitis

0

0

0

0

1 [0,1]

1 [0,0]

  Herpes zóster

0

0

0

0

1 [0,1]

1 [0,0]

  Enfermedad de Lyme

0

0

0

0

1 [0,1]

1 [0,0]

  Neumonía

0

0

0

0

1 [0,1]

1 [0,0]

  Varicela

0

0

0

0

0

1 [0,0]

Que dieron lugar a la interrupción temporal

10 (2,7) [4,1]

12 (3,3) [5,0]

11 (2,0) [3,0]

20 [4,2]

38 [4,2]

108 [4,9]

Que dieron lugar a la interrupción permanente

0

1 (0,3) [0,4]

0

1 [0,2]

1 [0,1]

3c[0,1]

Abreviaturas: AA = alopecia areata; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; BARI = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; PYE = pacientes-años de exposición;  TI= tasa de incidencia.

Nota: Las TI se calculan en función de los pacientes-años expuestos de exposición al riesgo.

aLos términos de infecciones notificados con más frecuencia entre los pacientes tratados con BARI fueron infecciones del tracto respiratorio superior y las infecciones del tracto urinario.

bEl término "Prueba de SARS-CoV-2 positiva" en el periodo controlado con placebo se recodificó como "COVID-19" en los conjuntos de análisis Extended y All BARI.

c1 paciente con infección del tracto respiratorio inferior, 1 paciente con COVID-19 y 1 paciente con herpes zóster.

Infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos de los ensayos clínicos sobre alopecia areata5,6

 

Periodo de 36 semanas controlado con placebo

Extended BARI AA

All BARI AA

 

Placebo
N = 371
PYE = 243,2

BARI 2 mg
N = 365
PYE = 240,6

BARI 4 mg
N = 540
PYE = 363,4

BARI 2 mg
N = 383
PYE = 470,20

BARI 4 mg
N = 565
PYE = 912,95

Todas las dosis
N = 1303
PYE = 2217,90

Término preferente

n (%) [TI]

n (%) [TI]

COVID-19

2 (0,5) [0,8]

1 (0,3) [0,4]

1 (0,2) [0,3]

15 (3,9) [3,1]

49 (8,7) [5,4]a

143 (11,0) [6,5]

Infección del tracto respiratorio superior

26 (7,0) [11,2]

24 (6,6) [10,3]

41 (7,6) [11,8]

46 (12,0) [10,2]

60 (10,6) [7,0]

142 (10,9) [6,8]

Nasofaringitis

19 (5,1) [8,0]

16 (4,4) [6,8]

37 (6,9) [10,7]

26 (6,8) [5,5]

48 (8,5) [5,5]

89 (6,8) [4,2]

Infección del tracto urinario

6 (1,6) [2,5]

14 (3,8) [5,9]

18 (3,3) [5,0]

23 (6,0) [4,8]

31 (5,5) [3,4]

80 (6,1) [3,7]

Herpes zóster

2 (0,5) [0,8]

5 (1,4) [2,1]

5 (0,9) [1,4]

10 (2,6) [2,1]

15 (2,7) [1,6]

44 (3,4) [2,0]

Foliculitis

3 (0,8) [1,2]

5 (1,4) [2,1]

12 (2,2) [3,3]

10 (2,6) [2,1]

19 (3,4) [2,1]

42 (3,2) [1,9]

COVID-19 asintomático

0

0

0

3 (0,8) [0,6]

14 (2,5) [1,5]

38 (2,9) [1,7]

Influenza

7 (1,9) [2,9]

6 (1,6) [2,5]

14 (2,6) [3,9]

7 (1,8) [1,4]

21 (3,7) [2,3]

33 (2,5) [1,5]

Gastroenteritis

6 (1,6) [2,5]

6 (1,6) [2,5]

4 (0,7) [1,1]

10 (2,6) [2,0]

9 (1,6) [1,0]

25 (1,9) [1,1]

Herpes oral

9 (2,4) [3,7]

6 (1,6) [2,5]

7 (1,3) [1,9]

7 (1,8) [1,4]

13 (2,3) [1,4]

25 (1,9) [1,1]

Infección vírica del tracto respiratorio superior

6 (1,6) [2,5]

8 (2,2) [3,4]

8 (1,5) [2,2]

8 (2,1) [1,6]

10 (1,8) [1,1]

21 (1,6) [0,9]

Candidiasis vulvovaginalb

0

6 (2,6) [4,0]

4 (1,2) [1,8]

6 (2,5) [1,9]

7 (2,0) [1,2]

19 (2,4) [1,4]

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; COVID-19 = enfermedad por coronavirus 2019; PYE = pacientes-años de exposición; TI = tasa de incidencia.

Nota: Las TI se calculan en función de los pacientes-años expuestos de exposición al riesgo.

ap < 0,05 para BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

bDenominadores y pacientes-años ajustados porque el acontecimiento es específico de las mujeres: N = 222 (placebo), N = 223 (Bari 2 mg), N = 333 (BARI 4 mg); N = 241 (Ext Bari 2 mg), N = 350 (Ext BARI 4 mg) y N = 804 (All BARI AA).

Periodo de 36 semanas controlado con placebo

Periodo de 36 semanas controlado con placebo,

  • proporciones similares de pacientes notificaron infecciones aparecidas durante el tratamiento en los grupos de baricitinib y placebo;
  • no se observaron diferencias relacionadas con la dosis; y
  • ningún paciente del grupo de placebo y 3 pacientes de los grupos de baricitinib notificaron infecciones graves.6

Durante el periodo de 36 semanas controlado con placebo, las infecciones más frecuentes observadas en los pacientes tratados con baricitinib fueron las siguientes:

  • infección del tracto respiratorio superior;
  • nasofaringitis; e
  • infección del tracto urinario.6

Grupo de análisis Extended BARI AA

Durante el periodo extendido, no aumentó la tasa de incidencia (TI) de infecciones respecto al conjunto de datos controlado con placebo a excepción de las infecciones relacionadas con COVID-19 (consulte Infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos de los ensayos clínicos sobre alopecia areata).6

En el conjunto de datos All BARI AA, 16 (TI = 0,7) pacientes tuvieron infecciones graves y la mayoría estuvieron relacionadas con COVID-19, como se presenta en la Resumen de infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata..6 

Un paciente notificó una infección oportunista, que fue un caso de herpes zoster (HZ). No hubo casos de tuberculosis.6

Infecciones por COVID-19

La pandemia de COVID-19 comenzó durante el proceso de inscripción de pacientes en los ensayos BRAVE-AA.5 La primera visita de un paciente se produjo en septiembre de 2018 para BRAVE-AA1 y en julio de 2019 para BRAVE-AA2. La última inscripción de pacientes se llevó a cabo en junio de 2020 para BRAVE-AA1 y en septiembre de 2020 para BRAVE-AA2.6

El aumento de la frecuencia de infecciones COVID-19 en los distintos conjuntos de datos refleja la evolución de la pandemia de COVID-19 durante el curso de los ensayos BRAVE-AA.6 No se han realizado análisis de subgrupos de eficacia y seguridad de baricitinib en pacientes con alopecia areata y COVID-19.6

A partir de mayo de 2022, en el conjunto de datos All BARI AA, la cantidad de pacientes que notificaron ≥1 infección relacionada con COVID-19 fue: 

  • 143 (11 %) con una infección por COVID-19;
  • 38 (2,9 %) con COVID-19 asintomático;
  • 6 (0,5 %) con una neumonía por COVID-19; y
  • 1 (0,1 %) con sospecha de COVID-19.6

Como se muestra en la Resumen de infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata., 4 casos de neumonía por COVID-19 neumonía y 3 infecciones por COVID-19 se consideraron acontecimientos adversos graves.6 

Un total de 57 (4,4 %) pacientes interrumpieron el tratamiento con baricitinib debido a COVID-19, lo que incluye a 43 (3,3 %) con infección por COVID-19, 12 (0,9 %) con COVID-19 asintomático y 2 (0,2 %) con neumonía por COVID-19. Un paciente (0,1 %) con infección por COVID-19 interrumpió el tratamiento con baricitinib.6

Infecciones del tracto urinario

Periodo de 36 semanas controlado con placebo

En el periodo de 36 semanas controlado con placebo, las infecciones del tracto urinario aparecidas durante el tratamiento fueron más frecuentes en los grupos de baricitinib 2 mg (3,8 %) y baricitinib 4 mg (3,3 %) en comparación con el grupo de placebo (1,6 %). Las diferencias entre baricitinib y placebo no fueron significativas.6

De los 38 pacientes que notificaron una infección urinaria aparecida durante el tratamiento en los grupos de baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, 37 fueron mujeres y 1 varón.6

El tratamiento con baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones, y las infecciones del tracto urinario se han reconocido como reacción adversa al medicamento en el perfil de seguridad establecido de baricitinib.6

Grupo de análisis All BARI AA

En el conjunto de datos All BARI AA, se notificaron infecciones del tracto urinario aparecidas durante el tratamiento en 80 pacientes. Ninguno de los acontecimientos notificados de infecciones del tracto urinario fue grave o provocó la suspensión permanente del fármaco del estudio.6

Información del protocolo de los ensayos clínicos relacionada con las infecciones

Criterios de exclusión relacionados con las infecciones en los ensayos clínicos

Se excluyó a los pacientes de los ensayos clínicos de alopecia areata si tenían una infección vírica, bacteriana, fúngica o parasitaria actual o reciente y/o grave, incluidos, entre otros casos:

  • pacientes con infección clínicamente grave, o que hubiesen recibido antibióticos por vía intravenosa para una infección dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; o
  • pacientes que hubiesen tenido cualquier otra infección activa o reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización que, según la opinión del investigador, representase un riesgo inaceptable para el paciente si participase en el estudio.2

Las infecciones víricas del tracto respiratorio superior o las infecciones del tracto urinario sin complicaciones recientes no se consideraron clínicamente graves.2

Infecciones durante los ensayos clínicos

Se definieron las infecciones usando los términos preferidos del "Medical Dictionary for Regulatory Activities"(MedDRA), en la clase de órganos y sistemas "Infecciones e infestaciones".6

Se definieron como infecciones graves todas las que cumplían con los criterios de acontecimientos adversos graves de la Conferencia Internacional de Armonización.6

Si un paciente desarrollaba una infección,

  • los investigadores podían interrumpir temporalmente la administración del producto en investigación, en caso necesario; y
  • después reanudar el producto en investigación una vez que la infección se había resuelto.2

Información adicional sobre ciertos tipos de infecciones

La información adicional con respecto a los casos de HZ, herpes simple y tuberculosis notificados en el programa de desarrollo clínico de alopecia areata se analizan en respuestas separadas.

Conjuntos de datos de seguridad integrados

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata.5,6

Grupo de análisis

Descripción

BARI AA de 36 semanas controlado con placebo

Evalúa BARI 4 mg, BARI 2 mg y placebo.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 540, PYE = 363,4);
  • BARI 2 mg (n = 365, PYE = 240,6); o
  • placebo (n = 371, PYE = 243,2).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Extended BARI AA

Evalúa BARI 4 mg y BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones ampliadas.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 565, PYE = 912,9); o
  • BARI 2 mg (n = 383, PYE = 470,2).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta el corte de datos, el 10 de mayo de 2022 para BRAVE-AA2 y el 24 de mayo de 2022 para BRAVE-AA1. Los datos se censuraron después de cambiar a un paciente de dosis o tratamiento.

All BARI AA

Sin evaluaciones entre grupos.

Incluye a 1303 (total PYE = 2217,9) pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que estuvieron expuestos a cualquier dosis de BARI, incluidas las siguientes:

  • BARI 4 mg (n = 996, PYE = 1478,7);
  • BARI 2 mg (n = 595, PYE = 734,4); o
  • BARI 1 mg (n = 28, PYE = 14,6).

El periodo de evaluación incluyó todos los puntos temporales durante los estudios desde la aleatorización o desde el cambio o rescate del placebo.

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PYE = pacientes-años de exposición.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

3A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

4A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

5King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. Published online November 11, 2022. https://academic.oup.com/bjd/advance-article/doi/10.1093/bjd/ljac059/6821292

6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Fecha última revisión: 26 de septiembre de 2022


Pregunte a Lilly

Teléfono o Correo electrónico

Si necesita información acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición por teléfono o en siguiente correo electrónico:
medica_informacion@lilly.com

Disponible de lunes a viernes, 9AM - 5PM Excepto festivos

O puede

Conversación online activado

Conversacion online desactivado

Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Solicita