Información de la ficha técnica 

Infecciones en ensayos clínicos sobre alopecia areata

Información del protocolo de los ensayos clínicos relacionada con las infecciones

Información adicional sobre ciertos tipos de infecciones

Conjuntos de datos de seguridad integrados

Referencias

Baricitinib se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios de artritis reumatoide, la combinación con metotrexato (MTX) tuvo como resultado un aumento de la frecuencia de infecciones en comparación con baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

Se notificaron

• Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l,
• Recuentos Absolutos de Linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l y
• valores de hemoglobina < 8 g/dl en los ensayos clínicos.1
  

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en

• pacientes con RAN < 1 x 109 células/l,
• RAL < 0,5 x 109 células/l o
• hemoglobina < 8 g/dl observados durante el control rutinario del paciente.1

El tratamiento se puede iniciar una vez que los valores han mejorado por encima de estos límites.1

Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de tuberculosis (TBC) antes de comenzar el tratamiento.1 

• No se debe administrar baricitinib a pacientes con TBC activa. 
• Se debe considerar la administración de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento en pacientes con TBC previa latente no tratada.1

En los ensayos clínicos se notificó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p.ej. herpes zóster, herpes simple). En los ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron con más frecuencia infecciones por herpes zóster en pacientes ≥ 65 años de edad que habían sido tratados previamente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) biológicos y convencionales.1

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

Antes de iniciar el tratamiento con baricitinib se deben realizar pruebas de detección de hepatitis viral de acuerdo con las guías clínicas.

• Los pacientes con signos de infección activa por hepatitis B o C fueron excluidos de los ensayos clínicos.
• Se permitió la participación de pacientes que dieron positivo para anticuerpos frente al virus de la hepatitis C pero negativo para el ARN del virus de la hepatitis C.
• A los pacientes con anticuerpos frente al antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos frente al antígeno core de la hepatitis B, sin antígeno de superficie de la hepatitis B, también se les permitió participar; a estos pacientes se les debe hacer seguimiento de la expresión del ADN del virus de la hepatitis B (VHB).
• Si se detecta ADN del VHB, se debe consultar con un hepatólogo para determinar si está justificada la interrupción del tratamiento.1

El programa de ensayos clínicos de baricitinib en alopecia areata (AA) incluye:

• BRAVE-AA1, un estudio adaptativo de fase II/III (NCT03570749); y
• BRAVE-AA2, un estudio de fase III (NCT03899259).2-4

Se notificó la incidencia de infecciones durante los ensayos BRAVE-AA en 3 conjuntos de datos integrados que incluían los siguientes:

• conjunto de datos BARI AA controlado con placebo de 36 semanas con pacientes expuestos a placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg desde la aleatorización hasta la semana 36;
• conjunto de datos BARI AA extendido con pacientes expuestos a baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o tratamiento, o hasta el corte de datos; y
  
• conjunto de datos All-BARI-AA con todos los pacientes expuestos a cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.5

Se integraron los datos de seguridad de las cohortes de fase II y III de BRAVE-AA1 (corte de datos el 24 de mayo de 2022) y de BRAVE-AA2 (corte de datos el 10 de mayo de 2022). El corte de datos representa a todos los pacientes que completaron 104 semanas del estudio o abandonaron el ensayo.6

La Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata. presenta más información sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura de cada conjunto de datos.

Nota: BARI 1 mg se estudió en ensayos fundamentales. Sin embargo, no está aprobado. Véase la sección 4.2 de la ficha técnica de Olumiant para conocer la posología aprobada.

En los conjuntos de análisis de baricitinib para alopecia areata:

• la mayoría de las infecciones tuvieron una gravedad de leve a moderada;
• el herpes zóster fue el término de acontecimiento más notificado que dio lugar a la interrupción del fármaco del estudio según lo dispuesto en el protocolo; todos los pacientes se recuperaron; y
• no se notificaron infecciones oportunistas.6

Consulte la Resumen de infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata. para obtener un resumen de las infecciones en los ensayos clínicos sobre alopecia areata y la Infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos de los ensayos clínicos sobre alopecia areata para conocer las infecciones aparecidas durante el tratamiento que se produjeron con una frecuencia ≥2 % en cualquier conjunto de datos.

En todos los conjuntos de análisis de baricitinib AA, la mayoría de las infecciones fueron de gravedad leve o moderada.6

La información adicional con respecto a los casos de HZ, herpes simple y tuberculosis notificados en el programa de desarrollo clínico de alopecia areata se analizan en respuestas separadas.