Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib) en alopecia areata: ¿Cuál es la incidencia de complicaciones cardiovasculares graves?

En los estudios clínicos de alopecia areata, se notificó una complicación cardiovascular grave (CCG) [TI 0,07]. Baricitinib se debe utilizar con precaución en pacientes con factores de riesgo para CCG.

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Perfil de seguridad de baricitinib en relación al riesgo de complicaciones cardiovasculares graves

En un estudio de seguridad de otro inhibidor de las janus kinasas (JAK) desde la comercialización, aleatorizado, con un gran tamaño de muestra, en pacientes con artritis reumatoide (AR) de al menos 50 años de edad y que presentaban al menos un factor de riesgo cardiovascular (CV), se observó una mayor tasa de complicaciones cardiovasculares graves (CCG) (esto es, muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) sin carácter mortal y accidente cerebrovascular sin carácter mortal) con el inhibidor de las JAK, en comparación con los pacientes que recibieron bloqueantes del TNF. Los pacientes que son o han sido fumadores presentan aún mayor riesgo.1,2

Deben considerarse los beneficios y los riesgos para cada paciente antes de iniciar o continuar el tratamiento con baricitinib, en particular en los pacientes que sean o hayan sido fumadores y en los pacientes que presenten otros factores de riesgo CV. Debe informarse a los pacientes sobre los síntomas de los acontecimientos CV graves y las medidas que han de adoptarse en caso de que se produzcan. Debe interrumpirse la administración de baricitinib en pacientes que hayan sufrido IM o un accidente cerebrovascular.1

Incidencia de complicaciones cardiovasculares graves en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

La Complicaciones cardiovasculares graves en los ensayos clínicos de alopecia areata de baricitinib. muestra la incidencia de CCG en los conjuntos de datos de seguridad de baricitinib.

Complicaciones cardiovasculares graves en los ensayos clínicos de alopecia areata de baricitinib.3,4

Grupo BARI AA controlado con placebo de 36 semanas (%) [TI]

Grupo ampliado de  BARI AA
n [TI]

Todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA)
n [TI]

Placebo
(n=371)

BARI 2 mg
(n=365)

BARI 4 mg
(n=540)

BARI 2 mg
(n=383)

BARI 4 mg
(n=565)

Todas las dosis
(N=1303)

CCG

0

1 (0,3) [0,4]

0

1 [0,2]

0

1 [<0,1]

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; CCG = complicaciones cardiovasculares graves; TI = tasa de incidencia.

En el período controlado con placebo de 36 semanas hubo 1 CCG en el grupo de 2 mg de baricitinib, un IM agudo aproximadamente 9 meses después de comenzar con baricitinib.4

El paciente era un hombre de 48 años con múltiples factores de riesgo que incluían tabaquismo actual, obesidad, hipercolesterolemia, fibrilación auricular e hipertensión. El tratamiento se interrumpió temporalmente durante 4 días mientras el paciente se sometía a un procedimiento de revascularización coronaria (notificado como otro evento cardiovascular, como se ve a continuación), y luego se reanudó.4

No se notificaton CCG adicionales durante el período de estudio extendido y en el conjunto de análisis All BARI AA.4

Información adicional relacionada con las complicaciones cardiovasculares graves

Evaluación de las CCG y de otros acontecimientos cardíacos

Los acontecimientos se identificaron en el centro de investigación o mediante una revisión médica, y se enviaron a un comité externo e independiente de acontecimientos clínicos para su validación. Estos acontecimientos incluyeron:

  • posibles CCG, como:
    • muerte cardiovascular,
    • IM, y
    • accidente cerebrovascular;
  • otros acontecimientos cardiovasculares, entre otros:
    • accidente isquémico transitorio,
    • hospitalizaciones por la presencia de angina de pecho inestable,
    • hospitalizaciones por la presencia de insuficiencia cardíaca,
    • arritmia grave,
    • casos de muerte súbita reanimada,
    • casos de choque cardiogénico, y
    • revascularizaciones coronarias, como revascularización coronaria o intervención coronaria percutánea.5

Criterios de exclusión en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

En los estudios clínicos en la indicación de AA se excluyó a los pacientes si presentaban:

  • hipertensión arterial sin controlar, caracterizada por presentar de forma repetida tensión arterial sistólica >160 mm Hg o tensión arterial diastólica >100 mm Hg en sedestación;
  • antecedentes de tromboembolia venosa (TEV), o que el investigador considerara que presentaban riesgo alto de TEV, o que presentaran 2 o más de los siguientes factores de riesgo para TEV:
    • edad >65 años,
    • índice de masa corporal [IMC] >35 kg/m2,
    • que fueran fumadores activos y utilizaran anticonceptivos;
  • alteraciones en el electrocardiograma durante la selección que, según el criterio del investigador, fueran clínicamente significativos e indicativos de un riesgo inaceptable en caso de que el paciente participara en el estudio;
  • antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares y/o enfermedades inestables que, en opinión del investigador, podrían constituir un riesgo inaceptable o interferir en la interpretación de los datos; o
  • sí en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la selección habrían sufrido:
    • un IM,
    • cardiopatía isquémica inestable,
    • un accidente cerebrovascular, o
    • insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la New York Heart Association.5

Descripción de los estudios clínicos

El programa de estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata (AA) incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).5-7

La incidencia de CCG se evaluó a partir de 3 conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios BRAVE-AA:

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.3

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).3

En la Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.  se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.8

Descripción del conjunto integral de datos de seguridad

Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.3,4 

Conjunto de análisis 

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=363,4),
  • BARI 2 mg (n=365, APE=240,6), o
  • placebo (n=371, APE=243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=565, APE=912,9) o
  • BARI 2 mg (n=383, APE=470,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) 

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1303 pacientes (APE = 2217,9) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=996, APE=1478,7),
  • BARI 2 mg (n=595, APE=734,4), o
  • BARI 1 mg (n=28, APE=14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo.

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.8

Referencias

1Olumiant [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2022.

2Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927

3King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

6A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

7A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

8Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Fecha última revisión: 20 de octubre de 2022


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