Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Eficacia y seguridad en pacientes con enfermedad cardiovascular concomitante

La eficacia y seguridad de 4 mg de baricitinib en pacientes con AR de moderada a grave y enfermedades CV concomitantes son similares a las de la población general.

Información de la ficha técnica

En pacientes tratados con baricitinib se notificaron aumentos en los niveles de lípidos en sangre dependientes de la dosis en comparación con placebo. Los aumentos en el nivel de colesterol LDL disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas. Los niveles de lípidos se deben evaluar aproximadamente 12 semanas después de iniciar el tratamiento con baricitinib y posteriormente los pacientes deben ser tratados de acuerdo a las guías clínicas internacionales de tratamiento de hiperlipidemia. No se ha determinado el efecto de estas elevaciones en los niveles de lípidos sobre la morbilidad cardiovascular y la mortalidad.1

Criterios de exclusión en los ensayos clínicos de fase III

En los 4 ensayos clínicos de fase III, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD y RA-BEACON, los criterios de exclusión relacionados con enfermedades CV incluían a los pacientes que:

  • presentaron anomalías en el electrocardiograma que, en opinión del investigador o del promotor, fueran relevantes clínicamente e indicasen un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio, como un intervalo QT corregido de Fridericia > 500 milisegundos o

  • experimentaran cualquiera de los elementos siguientes dentro de las 12 semanas de acceso al estudio:

    • infarto de miocardio

    • enfermedad isquémica cardiaca inestable

    • ictus o

    • padecían una insuficiencia cardiaca de fase IV según la New York Heart Association.2

Análisis post hoc de los efectos de las enfermedades cardiovasculares presentes de forma concomitante en pacientes tratados con baricitinib

Diseño del estudio

Un análisis post hoc con datos de 2 estudios de fase III y 3 estudios de fase II evaluó los efectos de varias comorbilidades, incluidas las enfermedades CV, sobre las variables de eficacia y seguridad en pacientes tratados con BARI.

  • Los términos para enfermedades CV incluían: infarto agudo de miocardio, colesterol en sangre elevado, glucosa en sangre anormal, glucosa en sangre elevada, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, derivación de arteria coronaria, diabetes mellitus, control inadecuado de la diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hipertensión esencial, diabetes gestacional, alteración de la tolerancia a la glucosa, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipertensión, cardiomiopatía hipertensiva, cardiopatía hipertensiva, claudicación intermitente, ictus isquémico, hipertensión lábil, infarto lacunar, lipoproteína de baja densidad elevada, infarto de miocardio, enfermedad arterial oclusiva periférica, estenosis arterial periférica, hemorragia subaracnoidea, hematoma subdural, hipertensión sistólica y accidente isquémico transitorio.3

Disposición de los pacientes

Se incluyeron en el análisis a los pacientes con una respuesta inadecuada a FAMEcs tratados con 4 mg de BARI o PBO. En total, se incluyeron 1684 pacientes en los análisis de eficacia (4 mg de BARI, n = 803; PBO, n = 881) y 1683 pacientes en los análisis de seguridad (4 mg de BARI, n = 802; PBO, n = 881).

  • De estos, 350 pacientes que tomaban BARI y 381 pacientes que tomaban PBO tenían enfermedades CV comórbidas al inicio.

Variables de eficacia y resultados

En la semana 12, las variables de eficacia incluían:

  • ACR20

  • ACR50

  • DAS28-hsCRP ≤ 3,2 y

  • cambio en las HAQ-DI con respecto al inicio3

Los pacientes con enfermedades CV concomitantes mostraron mejoras en las medidas de eficacia coherentes con las que se observaron en la población total de pacientes (Tabla 1.).3

Las mejoras en las variables de eficacia fueron mayores para 4 mg de BARI en comparación con PBO en los pacientes con enfermedades CV comórbidas (Tabla 1.).3

Variables de seguridad y resultados

En la semana 16, las variables de seguridad incluían:

  • AAAT

  • AAG

    • abandonos por acontecimientos adversos y

    • muertes.3

La Tabla 1. resume la incidencia de acontecimientos adversos en pacientes que tomaron 4 mg de BARI en comparación con PBO en la población total y en los pacientes con enfermedades CV concomitantes. Los resultados de seguridad para pacientes con enfermedades CV concomitantes fueron coherentes con la población total.3

En pacientes con enfermedades CV concomitantes, la incidencia de AAAT, AAG, abandonos por acontecimientos adversos y muertes fue similar entre 4 mg de BARI y PBO.3

Tabla 1. Comparación de los resultados de eficacia y seguridad en pacientes con enfermedades cardiovasculares previas3,4


Población general

Pacientes con enfermedades CV

4 mg de BARI
(N = 803)

Placebo
(N = 881)

4 mg de BARI
(N = 350)

Placebo
(N = 381)

Resultados de eficacia en la semana 12

ACR20, n (%)a

542 (67,5)

345 (39,2)

239 (68,3)

155 (40,7)

ACR50, n (%)a

330 (41,1)

127 (14,4)

143 (40,9)

55 (14,4)

DAS28-hsCPR ≤ 3,2, n (%)b

352 (43,8)

146 (16,6)

157 (44,9)

60 (15,7)

ΔHAQ-DI, N-obs MMC [DE]b

792 (-0,53) [0,03]

868 (-0,25) [0,03]

347 (-0,54) [0,04]

374 (-0,27) [0,04]

Resultados de seguridad en la semana 16

Todos los AAAT, n (%) [TIAE]

495 (61,7) [210]

494 (56,1) [200]

227 (64,9) [221]

228 (59,8) [212]

AA graves, n (%) [TIAE]

25 (3,1) [10,6]

31 (3,5) [12,6]

14 (4,0) [13,6]

16 (4,2) [14,9]

Interrupción debido a AA, n (%) [TIAE]

25 (3,1) [10,6]

24 (2,7) [9,7]

14 (4,0) [13,6]

12 (3,1) [11,1]

Muertes, n (%) [TIAE]

0 (0) [0,0]

1 (0,1) [0,4]c

0 (0) [0,0]

1 (0,3) [0,9]c

Abreviaturas: ACR20 = mejora del 20 % en los criterios de respuesta 20 del American College of Rheumatology; ACR50 = mejora del 50 % en los criterios de respuesta 50 del American College of Rheumatology; AA = acontecimientos adversos; BARI = baricitinib; CV = cardiovascular; DAS28-hsCRP = índice de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones utilizando la proteína C reactiva de alta sensibilidad; HAQ-DI =cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; MMC = medias de mínimos cuadrados; EUOm = extrapolación de la última observación modificada; N = número de pacientes en el grupo de tratamiento; n = número de pacientes con respuesta; NP = no aplicable; N-obs = número de pacientes en el análisis; NRI = imputación de no respondedor; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

Nota: Los términos para enfermedades cardiovasculares incluían: infarto agudo de miocardio, colesterol en sangre elevado, glucosa en sangre anormal, glucosa en sangre elevada, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, derivación de arteria coronaria, diabetes mellitus, control inadecuado de la diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hipertensión esencial, diabetes gestacional, alteración de la tolerancia a la glucosa, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipertensión, cardiomiopatía hipertensiva, cardiopatía hipertensiva, claudicación intermitente, ictus isquémico, hipertensión lábil, infarto lacunar, lipoproteína de baja densidad elevada, infarto de miocardio, enfermedad arterial oclusiva periférica, estenosis arterial periférica, hemorragia subaracnoidea, hematoma subdural, hipertensión sistólica y accidente isquémico transitorio.

a Datos calculados como NRI.

b Datos calculados como EUOm.

c Se produjo una muerte en un paciente que recibió el placebo. Este paciente padecía depresión, osteoporosis y una enfermedad cardiovascular.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, et al. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019;[Epub ahead of print]. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-214261

4. Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, et al. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib [abstract]. Ann Rheum Dis. 2017;76(suppl 2). http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-eular.2227

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

ACR = American College of Rheumatology

ACR20 = mejora del 20 % en los criterios de respuesta del American College of Rheumatology

ACR50 = mejora del 50 % en los criterios de respuesta del American College of Rheumatology

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CV = cardiovascular

DAS28-hsCRP = índice de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basado en la proteína C reactiva de alta sensibilidad

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad

PBO = placebo

Fecha última revisión: 2019 M05 15


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