Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): eficacia en la subpoblación de edad avanzada en AR

En un análisis post hoc de 2 ensayos clínicos de AR de fase 3 agrupados, la edad no afecto a la eficacia de baricitinib; sin embargo, se reportaron más acontecimientos adversos en los pacientes de edad avanzada.

Análisis post hoc de subgrupos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD agrupados: efecto de la edad en la eficacia y la seguridad

Descripción general del análisis agrupado

Se realizó un análisis post hoc de los datos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD para evaluar la eficacia y la seguridad del uso de BARI en la subpoblación de edad avanzada, definida como pacientes ≥65 años. Este análisis combinó los datos de ambos ensayos para obtener una muestra total de:

  • 714 pacientes en el grupo de BARI 4 mg y

  • 716 pacientes en el grupo de placebo.1

Se presentan los datos de eficacia y seguridad de los pacientes con las siguientes edades: <50, ≥50 y <65 y ≥65 años.1

Resultados en términos de eficacia

Se observaron mayores mejoras numéricas de las variables de la eficacia en el grupo de BARI 4 mg que en el grupo de placebo en todos los grupos de edad (Tabla 1).1

Tabla 1. Resultados de eficacia en la población de edad avanzada, en comparación con pacientes más jóvenes, en la semana 24 en los estudios RA-BUILD y RA-BEAM1

 

BARI 4 mg

BARI 4 mg

BARI 4 mg

Placebo

Placebo

Placebo

 

<50 años
(n
 = 259)

50 y <65 años
(n
 = 319)

65 años
(n
 = 136)

<50 años
(n
 = 254)

50 y <65 años
(n
 = 349)

65 años
(n
 = 113)

ACR20, %







Semana 12

69

66

68

37

41

43

Semana 24

76

67

71

35

40

40

ACR50, %







Semana 12

41

41

42

15

16

14

Semana 24

54

45

47

19

20

24

ACR70, %







Semana 12

18

17

24

5

4

4

Semana 24

34

24

27

7

 9

8

CDAI, semana 24, %







BAE (≤10)

52

48

53

19

23

27

Remisión (≤2,8)

16

15

18

3

5

4

SDAI, semana 24, %







BAE (≤11)

54

49

53

19

24

27

Remisión (≤3,3)

17

14

18

3

4

3

Abreviaturas: ACR20 = 20 % del American College of Rheumatology; ACR50 = 50 % del American College of Rheumatology; ACR70 = 70 % del American College of Rheumatology; CDAI = Clinical Disease Activity Index (Índice de Actividad de la Enfermedad Clínica); BAE = baja actividad de la enfermedad; SDAI = Simplified Disease Activity Index (Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad).

Resultados en términos de seguridad

En los grupos de BARI 4 mg y placebo, los pacientes de edad avanzada experimentaron más AA, AA graves y abandonos del estudio debido a AA en la semana 24.1

Se notificaron AA con necesidad de hospitalización en los casos siguientes:

  • 1 paciente del grupo de BARI 4 mg del grupo de edad <50 años por tromboflebitis y

  • 6 pacientes por fracturas debidas a caídas, 2 de ellos del grupo de edad ≥65 años.1

Ninguno de estos pacientes abandonó el estudio y todos estos acontecimientos se resolvieron.1

Se notificó la muerte de 4 pacientes ≥50 años por las causas siguientes:

  • hemorragia subaracnoidea y fracaso renal en el grupo de placebo ≥50 y <65 (n = 2),

  • fallo circulatorio en el grupo de BARI 4 mg ≥50 y <65 (n = 1) y

  • neumonía en el grupo de BARI 4 mg de edad avanzada (n = 1).1

Análisis post hoc de subgrupos de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD agrupados: Efectos de las características demográficas iniciales en la eficacia

Descripción general del análisis post hoc

Este análisis post hoc evaluó el efecto de las características demográficas iniciales, la edad incluida, en la respuesta al tratamiento con BARI en pacientes con AR y una respuesta inadecuada a FAMEcs previos.2

Se agruparon los datos de dos ensayos clínicos de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de:

  • 714 pacientes que recibieron de BARI 4 mg y

  • 716 pacientes que recibieron placebo.2

Resultados en términos de eficacia

La eficacia en los pacientes del grupo de BARI 4 mg resultó mayor que en los pacientes del grupo de placebo, independientemente del grupo de edad (Tabla 2). Ninguna de las características demográficas iniciales notificadas tuvo un efecto importante en los resultados de eficacia notificados.2

Tabla 2. Eficacia clínica tras 12 semanas por subgrupos demográficos iniciales en RA-BEAM y RA-BUILD2

 

Respuesta ACR20
n/grupo n (%)

Respuesta ACR20
n/grupo n (%)
 

Cambio desde el inicio en DAS28-hsCRP
LSM (SE)

Cambio desde el inicio en DAS28-hsCRP
LSM (SE)

Pacientes que alcanzan SDAI ≤11
n/grupo n (%)

Pacientes que alcanzan SDAI ≤11
n/grupo n (%)

 

PBO
N
 = 716

BARI 4 mga
N
 = 714

PBO
N
 = 716

BARI 4 mga
N
 = 714

PBO
N
 = 716

BARI 4 mg a
N
 = 714

Grupo de edad (años)







<65

237/603
39,3 %

387/578
67,0 %

-1,0 (0,05)

-2,1 (0,05)

102/603
16,9 %

221/578
38,2 %

65

49/113
43,4 %

92/136
67,6 %

-1,2 (0,11)

-2,4 (0,10)

20/113
17,7 %

63/136
46,3 %

75

4/14
0,286

16/22
0,727

0,2 (0,67)

-1,6 (0,59)

2/14
14,3 %

10/22
45,5 %

Abreviaturas: ACR20 = criterios de respuesta 20 % del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-hsCRP = puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones basado en proteína C reactiva de alta sensibilidad; IMC = índice de masa corporal; LSM = media de mínimos cuadrados; PBO = placebo; SDAI = Simplified Disease Activity Index (Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad).

a Solo se incluyó la dosis de baricitinib 4 mg en el análisis de subgrupos, aunque la dosis de baricitinib 2 mg se evaluó en RA-BUILD.

Resultados en términos de seguridad

La proporción de pacientes ≥65 años y <65 años que notificaron AA o AAG o que interrumpieron el estudio debido a un AA fue similar en los grupos de BARI 4 mg y placebo.2

Análisis agrupado de los estudios de fase II y fase III: Efectos de las características demográficas iniciales en la eficacia

Efecto de la edad sobre la eficacia de baricitinib

Descripción general del análisis agrupado

Los subgrupos demográficos también se evaluaron utilizando datos agrupados de

  • 3 estudios de fase II

    • JADC

    • JADA y

    • JADN y

  • 2 estudios de fase III, RA-BEAM y RA-BUILD.3

Los pacientes incluidos en este análisis fueron

  • los que tuvieron una respuesta inadecuada a FAMEcs y

  • se les administró BARI 4 mg (n = 881) o placebo (n = 803) en un contexto de tratamiento con FAMEcs.3

El objetivo fue evaluar la estabilidad del efecto del tratamiento con BARI en los subgrupos demográficos iniciales en una amplia muestra agrupada de pacientes con tratamientos previos similares.3

Los valores p de interacción ≤0,10 se consideraron indicativos de una posible interacción entre el tratamiento y el subgrupo.3

Resultados en términos de eficacia

 Los resultados de eficacia se evaluaron en varios datos demográficos de referencia, como la edad.3

El tratamiento con 4 mg diarios de baricitinib se asoció a efectos beneficiosos en comparación con el placebo en todos los subgrupos de edad (consulte la Tabla 3).3



Tabla 3. Resultados de eficacia por edad en la semana 12 para el análisis agrupado de los estudios de fase II y fase III3

 

Respuesta del ACR50
n/grupo n (%)

Respuesta del ACR50
n/grupo n (%)

Respuesta del ACR50
n/grupo n (%)

DAS28-hsCRP ≤ 3,2
n/grupo n (%)

DAS28-hsCRP ≤ 3,2
n/grupo n (%)

DAS28-hsCRP ≤ 3,2
n/grupo n (%)

Cambio en las HAQ-DI con respecto al inicio
LSM (SE) [N-obs]

Cambio en las HAQ-DI con respecto al inicio
LSM (SE) [N-obs]

Cambio en las HAQ-DI con respecto al inicio
LSM (SE) [N-obs]

 

PBO

BARI 4 mg

OR (IC del 95 %)

PBO

BARI 4 mg

OR (IC del 95 %)

PBO

BARI 4 mg

LSMD (IC del 95 %)

Población general del estudio

127/88
1
(14,4)

330/80
3
(41,1)

4,1
(3,3; 5,2) a

146/881 (16,6)

352/803 (43,8)

4,2 (3,3; 5,3) a

-0,25 (0,03) [868]

-0,53 (0,03) [792]

-0,28 (-0,33, -0,23) a

Edad (años)










<65

109/750 (14,5)

265/650 (40,8)

4,03 (3,11; 5,23)

122/750 (16,3)

278/650 (42,8)

4,07 (3,16; 5,25)

-0,24 (0,03) [739]

-0,53 (0,03) [641]

-0,28 (-0,34; -0,23)

65

18/131 (13,7)

65/153 (42,5)

4,59 (2,53; 8,30)

24/131 (18,3)

74/153 (48,4)

4,65 (2,61; 8,26)

-0,23 (0,06) [129]

-0,52 (0,06) [151]

-0,29 (-0,40; -0,17)

<75

126/867 (14,5)

319/779 (40,9)

NPb 

145/867 (16,7)

337/779 (43,3)

NP

-0,25 (0,03) [854]

-0,54 (0,03) [769]

NP

75

1/14 (7,1)

11/24 (45,8)

NP

1/14 (7,1)

15/24 (62,5)

NP

-0,19 (0,16) [14]

-0,16 (0,12) [23]

NP

Abreviaturas: ACR50 = criterios de respuesta 50 % del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-hsCRP = puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones basado en proteína C reactiva de alta sensibilidad; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad); LSM = media de mínimos cuadrados; N-obs = número observado; NP = no proporcionado; OR = oportunidad relativa; PBO = placebo; Pob; wt = peso.

a p<0,001 para BARI 4 mg en comparación con placebo en la población general agrupada.

b Cuando no se cumplen los requisitos de tamaño de la muestra de regresión logística, no se proporcionan la oportunidad relativa ni el IC del 95 % para un subgrupo.

Análisis de subgrupos post hoc de RA-BEACON: efecto de la edad en la eficacia

Descripción general del análisis de subgrupos post hoc

Un análisis de subgrupos de datos de RA-BEACON evaluó la eficacia de BARI 2 mg o 4 mg administrados diariamente según las características iniciales, incluida la edad en las semanas 12 y 24. Los valores p de interacción ≤10 se consideraron indicativos de una posible interacción entre el tratamiento y el subgrupo.4

El análisis no evaluó la incidencia de AA por edad inicial.4

Resultados en términos de eficacia

El análisis no encontró un efecto uniforme significativo de la edad al inicio para los resultados de ACR20 o CDAI ≤10 en la semana 12 o 24 entre BARI 4 mg y placebo o BARI 2 mg y placebo (Tabla 4).4

 

Tabla 4. Efecto de la edad inicial sobre la eficacia de baricitinib en RA-BEACON4

 

Edad, <65 añosa

Edad, ≥65 añosa 

% de pacientes que alcanzan ACR20, n/N (%)

BARI 2 mg 

Semana 12

67/139 (48)

18/35 (51)

Semana 24 

61/139 (44)

17/35 (49)

BARI 4 mg 

Semana 12

70/136 (51)

28/41 (68)

Semana 24 

58/136 (43)

24/41 (59)

PBO

Semana 12 

38/136 (28)

10/40 (25)

Semana 24 

35/136 (26)

13/40 (30)

% de pacientes que alcanzan CDAI ≤10, n/N (%)

BARI 2 mg

Semana 12

34/139 (24)

7/35 (20)

Semana 24

30/139 (22)

10/35 (29)

BARI 4 mg

Semana 12

32/136 (24)

17/41 (41)

Semana 24

35/136 (26)

20/41 (49)

PBO 

Semana 12

16/136 (12)

3/40 (8)

Semana 24 

22/136 (16)

5/40 (13)

 Abreviaturas: ACR20 = 20 % del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; CDAI = Clinical Disease Activity Index (Índice de Actividad de la Enfermedad Clínica); PBO = placebo.

a p = 0,043 para la interacción de la edad para BARI 4 mg frente a placebo a las 24 semanas (p ≤ 0,01 se consideró significativo).

Dosis recomendadas para la subpoblación de personas de edades avanzadas

La edad ≥ 65 años o ≥ 75 años no tiene efecto sobre la exposición de baricitinib.5

La experiencia clínica en pacientes ≥ 75 años es muy limitada y en estos pacientes es apropiada una dosis de inicio de 2 mg.5

Referencias

1. Fleischmann R, Alam J, Arora V, et al. Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017;3(2):1-5. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546

2. Kremer JM, Schiff M, Muram D, et al. Response to baricitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to csDMARDs as a function of baseline characteristics. RMD Open. 2018;4(1):e000581. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000581

3. Dougados M, Rooney TP, Xie L, et al. Efficacy response to baricitinib based on baseline characteristics in patients who are inadequate responders to conventional DMARDs [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2017;69(suppl 10):512. http://acrabstracts.org/abstract/efficacy-response-to-baricitinib-based-on-baseline-characteristics-in-patients-who-are-inadequate-responders-to-conventional-dmard/

4. Genovese MC, Kremer JM, Kartman C, et al. Response to baricitinib based on prior biologic use in patients with refractory rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(5):900-908. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex489

5. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

IMC = índice de masa corporal

Fecha última revisión: 2020 M09 14


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