Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): efectos sobre los lípidos

En el programa de desarrollo clínico de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide (AR) baricitinib (BARI) se ha asociado con elevaciones de los parámetros lipídicos.

Acontecimientos adversos relacionados con la hiperlipidemia aparecidos durante el tratamiento

En los estudios comparativos los casos de hipercolesterolemia se notificaron con frecuencia (≥ 1/10) hasta la semana 16, y los de hipertrigliceridemia, con poca frecuencia (≥ 1/1,000).1

Conjuntos de datos de 4 y de 6 estudios

Hasta la semana 16, un porcentaje mayor y estadísticamente significativo de los pacientes que recibieron BARI 4 mg sufrieron un AAAT relacionado con un acontecimiento de hiperlipidemia, en comparación con

  • el grupo de BARI 2 mg (7,7 % frente al 4,2 %, respectivamente; p = 0,020), y

  • el grupo del placebo (6,9 % frente al 3,5 %, respectivamente, p = 0,001).

Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI

En el conjunto integral de los datos de seguridad de todos los pacientes con AR que recibieron BARI en distintas dosis se incluyeron los datos de 3492 pacientes, lo que equivale a una exposición de 7860 años-paciente en estudios de fase 1 (1), de fase 2 (3) y de fase 3 (5). En el análisis se incluyeron todos los momentos de exposición hasta el 1 de abril de 2017, incluidos los posteriores a la administración de un tratamiento de rescate o a la modificación del tratamiento del estudio.2

En el conjunto de todos los pacientes con AR que recibieron BARI, los términos preferentes del diccionario MedDRA

  • hipercolesterolemia se notificó en 185 pacientes (5,3 %; TIAE de 2,35), e

  • hiperlipidemia se notificó en 131 pacientes (3,8 %; TIAE de 1,67).3

Ninguno de estos acontecimientos se consideró grave; 1 acontecimiento de hiperlipidemia provocó la interrupción permanente de la administración del fármaco del estudio.3

Variaciones en los analitos lipídicos y en el tamaño de las partículas lipídicas

Variaciones en los analitos lipídicos

El tratamiento con baricitinib se asoció con elevaciones de los parámetros lipídicos dependientes de la dosis, incluidos el colesterol total, los triglicéridos, el colesterol LDL y el colesterol HDL. No se produjo ninguna variación en el cociente LDH/HDL. Las elevaciones se observaron en la semana 12 y se mantuvieron estables en valores superiores al valor inicial, incluso durante el estudio de prolongación a largo plazo. En los estudios comparativos se observaron las tasas siguientes con el tratamiento con baricitinib hasta la semana 16, en comparación con el placebo:

  • Elevación del colesterol total ≥ 5,17 mmol/l: 49,1 % frente al 15,8 %, respectivamente.

  • Elevación del colesterol LDL ≥ 3,36 mmol/l: 33,6 % frente al 10,3 %, respectivamente.

  • Elevación del colesterol HDL ≥ 1,55 mmol/l: 42,7 % frente al 13,8 %, respectivamente.

  • Elevación de los triglicéridos ≥ 5,65 mmol/l: 0,4 % frente al 0,5 %, respectivamente.1

En los estudios en los que se incluyeron ambas dosis, se observó que la variación dependía de la dosis administrada: hasta la semana 16, las elevaciones de la concentración de colesterol total ≥ 5,17 mmol/l se observaron en el 48,8 %, el 34,7 % y el 17,8 % de los pacientes en los grupos de 4 mg y 2 mg y del placebo, respectivamente.1

Cuando se administraron estatinas, las elevaciones en la concentración del colesterol LDL disminuyeron hasta alcanzar las concentraciones previas al tratamiento.1

En comparación con el placebo, el tratamiento con BARI 2 mg y BARI 4 mg se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos entre el período inicial y la semana 24 en

  • el colesterol total

  • el LDL-C, y

  • el HDL-C (p ≤0,001 en todos los casos).4

 

En comparación con el placebo, el tratamiento con BARI 4 mg se asoció con aumentos porcentuales estadísticamente significativos entre el período inicial y la semana 24 en la concentración de triglicéridos (p ≤0,001).4

Las elevaciones en los lípidos alcanzaron una meseta tras la semana 12. La media del cociente LDL-C/HDL-C se mantuvo estable.4

Variaciones en el tamaño de las partículas lipídicas

En el perfil de lipoproteínas determinado mediante RMN en el estudio RA-BEAM se observaron variaciones similares en los grupos de tratamiento con BARI y ADA, en comparación con el placebo. En comparación con el placebo, en el grupo de BARI se observaron las siguientes variaciones estadísticamente significativas:

  • elevaciones en

    • la media del número de partículas de LDL total (p ≤0,05) y partículas de LDL grandes (p ≤0,001), y

    • la media del número de partículas de HDL total (p ≤0,001) y de partículas de todas las subfracciones de HDL (p ≤0,05), y

  • Disminuciones en la media del número de partículas de LDL pequeñas, medianas-pequeñas y muy pequeñas (p ≤0,01 en todos los casos).4

 

En comparación con el placebo, en el grupo de BARI se observaron las siguientes variaciones estadísticamente significativas:

  • elevaciones en la media del tamaño de las partículas LDL (p ≤0,001) y VLDL (≤0,01), y

  • disminuciones leves en la media del tamaño de las partículas HDL (≤0,05).4

 

Efecto de las estatinas en combinación con baricitinib sobre los analitos lipídicos

Veinticinco pacientes que recibían BARI 2 mg y 58 pacientes que recibían BARI 4 mg comenzaron a recibir estatinas con posterioridad al inicio de la administración de BARI. Los efectos del tratamiento con estatinas fueron similares en los grupos de BARI y del placebo (n = 20) respecto a

  • el LDL-C

  • el colesterol total, y

  • los triglicéridos.4

Seguimiento y tratamiento relacionados con los parámetros lipídicos

Los parámetros lipídicos deben evaluarse aproximadamente 12 semanas después del inicio del tratamiento con BARI. Posteriormente, debe tratarse a los pacientes de acuerdo con las directrices clínicas internacionales para la hiperlipidemia. No se ha determinado el efecto de las elevaciones de estos parámetros lipídicos sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares.1

Indicación terapéutica

Baricitinib está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos que no hayan respondido suficientemente al tratamiento con uno o más de un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad o no lo toleren. Baricitinib puede administrarse en monoterapia o en politerapia con metotrexato.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 6 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

ADA = adalimumab

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

HDL = lipoproteína de alta densidad

HDL-C = colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad

LDL = lipoproteína de baja densidad

LDL-C = colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

RMN = resonancia magnética nuclear

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

VLDL = lipoproteína de muy baja densidad

Fecha última revisión: 2018 M06 01

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