La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Advertencias y precauciones relacionadas con las elevaciones de las enzimas hepáticas
En los pacientes con artritis reumatoide tratados con BARI se han observado elevaciones de la concentración de ALT y AST. En este caso, o si se sospecha la presencia de una lesión hepática causada por fármacos, debe interrumpirse la administración de BARI hasta que se descarte este diagnóstico.1
Menos del 1 % de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos notificaron elevaciones en la concentración de ALT y AST de entre ≥ 5 y ≥ 10 veces el límite superior de la normalidad (LSN). En los pacientes que no habían recibido tratamiento previo, la combinación con metotrexato provocó que las elevaciones de las transaminasas hepáticas se dieran con mayor frecuencia, en comparación con la administración de baricitinib en monoterapia. Si durante la atención habitual del paciente se observan elevaciones de la ALT o de la AST y se sospecha la presencia de una lesión hepática causada por fármacos, la administración de baricitinib debe interrumpirse temporalmente hasta que se haya excluido este diagnóstico.2
En estudios comparativos, hasta la semana 16 se observaron elevaciones de la concentración de ALT y de AST ≥ 3 veces el LSN en el 1,4 % y el 0,8 % de los pacientes tratados con baricitinib, en comparación con el 1,0 % y el 0,8 % de los pacientes que recibieron un placebo, respectivamente. La mayoría de los casos de elevaciones de las transaminasas hepáticas fueron asintomáticos y temporales.2
En los pacientes que no habían recibido tratamiento, la combinación de baricitinib con medicamentos posiblemente hepatotóxicos, como el metotrexato, se asoció con una mayor frecuencia de estas elevaciones. Hasta la semana 52, la frecuencia de las elevaciones de ALT y AST ≥ 3 veces el LSN fue mayor con el tratamiento combinado con metotrexato y baricitinib (7,5 % y 3,8 %), en comparación con la administración de metotrexato en monoterapia (2,9 % y 0,5 %) o baricitinib en monoterapia (1,9 % y 1.3 %).2
Las características y la incidencia de las elevaciones de ALT/AST permanecieron estables a lo largo del estudio de prolongación a largo plazo.2
En los pacientes que recibieron tratamiento con BARI no se notificó ningún caso que cumpliera los criterios de la ley de Hy.3
Elevaciones de los analitos hepáticos con la administración de baricitinib
Conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI
En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de prolongación a largo plazo (RA-BEYOND)
La proporción de pacientes que presentaron elevación de la concentración de ALT
≥3 veces el LSN fue del 4,3 %
≥5 veces el LSN fue del 1,3 %, y
≥10 veces el LSN fue del 0,3 %.1
La proporción de pacientes que presentaron elevación de
la concentración de AST ≥3 veces el LSN fue del 2,5 %
la bilirrubina total ≥2 veces el LSN fue del 0,1 %, y
FA ≥1,5 veces el LSN fue del 6,0 %.1
Conjunto de datos de 7 estudios comparativos con un placebo
En el conjunto de datos agrupados de 7 estudios se incluyeron los datos de pacientes con AR aleatorizados al tratamiento con BARI 4 mg (N = 1142, APE = 471,8) o con el placebo (N = 1215, APE = 450,8) de tres estudios de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo del placebo podían haber recibido un tratamiento de base con MTX u otros FARME convencionales. Los períodos de evaluación fueron
el período comparativo con un placebo de 12 semanas de duración en los estudios de fase 2
16 semanas del tratamiento asignado antes de la administración de un tratamiento de rescate en los estudios de fase 3, y
24 semanas del tratamiento asignado o hasta el tratamiento de rescate en los estudios de fase 3.4,5
Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, APE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios en los que los pacientes podían ser aleatorizados a los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg (en dos estudios de fase 2 y en los estudios RA-BUILD y RA-BEACON).4,5
ALT ≥3 veces el LSN
La proporción de pacientes que presentaron una concentración de ALT ≥3 veces el LSN fue del
AST ≥3 veces el LSN
La proporción de pacientes que presentaron una concentración de AST ≥3 veces el LSN fue del
1,1 % en el grupo de BARI 4 mg
1,3 % en el grupo de BARI 2 mg, y
1,1 % en el grupo del placebo.1
Bilirrubina total ≥2 veces el LSN
La proporción de pacientes que presentaron valor de bilirrubina total ≥2 veces el LSN fue del
0 % en el grupo de BARI 4 mg
0 % en el grupo de BARI 2 mg, y
0,1 % en el grupo del placebo.1
FA ≥1,5 veces el LSN
La proporción de pacientes que presentaron una concentración de FA ≥1,5 veces el LSN fue del
4,9 % en el grupo de BARI 4 mg
2,5 % en el grupo de BARI 2 mg, y
4,9 % en el grupo del placebo.1
1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
2. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
3. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361
4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691
5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.
Glosario
ALT = alanina aminotransferasa
APE = años pacientes de exposición
AR = artritis reumatoide
AST = aspartato aminotransferasa
BARI = baricitinib
FA = fosfatasa alcalina
FARME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad
LSN = límite superior de la normalidad
MTX = metotrexato
Fecha última revisión: 2019 M02 15
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