La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Acontecimientos adversos frecuentes en la ficha técnica
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con más frecuencia que ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes tratados con baricitinib en monoterapia o en combinación con FAMEs sintéticos convencionales fueron aumento del colesterol LDL (33,6%), infecciones del tracto respiratorio superior (14,7%) y náuseas (2,8 %). Las infecciones notificadas con el tratamiento con baricitinib incluyeron herpes zóster.1
Un total de 3.464 pacientes fueron tratados con baricitinib en ensayos clínicos en artritis reumatoide, lo que representa 4.214 pacientes-años de exposición. De estos, 2.166 pacientes con artritis reumatoide estuvieron expuestos a baricitinib durante al menos un año. Se integraron seis ensayos controlados con placebo (997 pacientes recibieron 4 mg una vez al día y 1.070 pacientes recibieron placebo) con el fin de evaluar la seguridad de baricitinib en comparación con placebo durante un periodo de hasta 16 semanas después de iniciar el tratamiento.1
Tabla 1. Reacciones adversas1
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Clasificación de órganos y sistemas |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Poco frecuentes |
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Infecciones e infestaciones |
Infecciones del tracto respiratorio superiora |
Herpes zóster, herpes simpleb Gastroenteritis Infecciones del tracto urinario Neumonía |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
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Trombocitosis > 600 x 109 células/lc |
Neutropenia < 1 x 109 células/lc |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipercolesterolemiac |
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Hipertrigliceridemiac |
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Trastornos gastrointestinales |
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Náuseas |
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Trastornos hepatobiliares |
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Aumento de ALT ≥ 3 x LSNc |
Aumento de AST ≥3 x LSNc |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
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Acné |
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Exploraciones complementarias |
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Aumento de peso Aumento de creatina fosfoquinasa > 5 x LSNc |
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).
a Término combinado (sinusitis aguda, epiglotitis, laringitis, nasofaringitis, dolor orofaríngeo, faringitis, faringoamigdalitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, traqueítis e infección del tracto respiratorio superior)
b Término combinado (eczema herpético, herpes simple, herpes simplex oftálmico y herpes oral)
c Incluye cambios detectados durante las pruebas analíticas.
La información de la ficha técnica y los datos clínicos pueden variar. Cualquier diferencia en los datos depende de factores como las características poblacionales, los grupos de administración analizados y las fechas de corte de los análisis.
Efectos secundarios frecuentes en los estudios clínicos
El conjunto agrupado de datos de seguridad de 7 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 1.142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1.215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase II y cuatro estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:
el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II
16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y
24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2,3
Los datos correspondientes a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios, en los cuales tanto 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la asignación aleatoria (dos estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2,3
Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que ocurrieron en ≥ 2 % de los pacientes del conjunto de datos de 7 estudios se presentan en la Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ≥ 2 % de los pacientes del conjunto integrado de datos de seguridad de 7 estudios por términos preferentes de MedDRA hasta la semana 16 .
Un porcentaje mayor de pacientes estadísticamente significativo presentó aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) en sangre, hipercolesterolemia, hiperlipidemia y dolor en la zona superior del abdomen en el grupo tratado con 4 mg de BARI en comparación con el grupo que recibió placebo. Un porcentaje menor de pacientes estadísticamente significativo presentó dolor de espalda en el grupo tratado con 4 mg de BARI en comparación con el grupo que recibió placebo.4
Un porcentaje mayor de pacientes estadísticamente significativo presentó aumento de la CPK, hipertensión y dolor en la zona superior del abdomen en el grupo tratado con 2 mg de BARI, en comparación con el grupo que recibió placebo.4
Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ≥ 2 % de los pacientes del conjunto integrado de datos de seguridad de 7 estudios por términos preferentes de MedDRA hasta la semana 164
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Término preferente |
PBO (N = 1.215) (PAE = 343,5) |
2 mg de BARI (N = 479) (PAE = 137,3)
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4 mg de BARI (N = 1.142) (PAE = 335,4) |
4 mg de BARI frente a PBO |
2 mg de BARI frente a PBO
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n (%) |
TIAE |
n (%) |
TIAE |
n (%) |
TIAE |
Valor de pa |
Valor de pa b |
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Infección del tracto respiratorio superior |
57 (4,7) |
16,6 |
27 (5,6) |
19,7 |
70 (6,1) |
20,9 |
0,183 |
0,636 |
||||
|
Nasofaringitis |
56 (4,6) |
16,3 |
16 (3,3) |
11,7 |
60 (5,3) |
17,9 |
0,457 |
0,267 |
||||
|
Cefalea |
40 (3,3) |
11,6 |
30 (6,3) |
21,8 |
43 (3,8) |
12,8 |
0,631 |
0,180 |
||||
|
Aumento de CPK en sangre |
6 (0,5) |
1,7 |
11 (2,3) |
8,0 |
41 (3,6) |
12,2 |
0,001 |
0,011 |
||||
|
ITU |
34 (2,8) |
9,9 |
17 (3,5) |
12,4 |
40 (3,5) |
11,9 |
0,347 |
0,366 |
||||
|
Anemia |
35 (2,9) |
10,2 |
8 (1,7) |
5,8 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,774 |
1,000 |
||||
|
Bronquitis |
31 (2,6) |
9,0 |
12 (2,5) |
8,7 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,739 |
0,318 |
||||
|
Hipercolesterolemia |
17 (1,4) |
4,9 |
7 (1,5) |
5,1 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,019 |
0,599 |
||||
|
Hiperlipidemia |
16 (1,3) |
4,7 |
5 (1,0) |
3,6 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,018 |
0,840 |
||||
|
Náuseas |
17 (1,4) |
4,9 |
13 (2,7) |
9,5 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,078 |
0,629 |
||||
|
Diarrea |
36 (3,0) |
10,5 |
16 (3,3) |
11,7 |
26 (2,3) |
7,8 |
0,227 |
0,471 |
||||
|
Tos |
19 (1,6) |
5,5 |
9 (1,9) |
6,6 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,141 |
0,815 |
||||
|
Hipertensión |
24 (2,0) |
7,0 |
16 (3,3) |
11,7 |
27 (2,4) |
8,0 |
0,605 |
0,021 |
||||
|
Faringitis |
14 (1,2) |
4,1 |
10 (2,1) |
7,3 |
23 (2,0) |
6,9 |
0,086 |
0,057 |
||||
|
Dolor en la zona superior del abdomen |
6 (0,5) |
1,7 |
10 (2,1) |
7,3 |
17 (1,5) |
5,1 |
0,015 |
0,040 |
||||
|
Artritis reumatoide |
24 (2,0) |
7,0 |
5 (1,0) |
3,6 |
14 (1,2) |
4,2 |
0,123 |
0,256 |
||||
|
Dolor de espalda |
28 (2,3) |
8,2 |
14 (2,9) |
10,2 |
12 (1,1) |
3,6 |
0,013 |
0,514 |
||||
|
Vómitos |
7 (0,6) |
2,0 |
11 (2,3) |
8,0 |
13 (1,1) |
3,9 |
0,178 |
0,057 |
||||
|
Sinusitis |
12 (1,0) |
3,5 |
10 (2,1) |
7,3 |
11 (1,0) |
3,3 |
0,941 |
0,240 |
||||
Abreviaturas:
BARI = baricitinib; CPK = creatina fosfoquinasa;
TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición;
N = número de pacientes en el conjunto de datos de
análisis de seguridad; n = número de
pacientes en la categoría especificada; PBO = placebo;
PAE = años-paciente de exposición; ITU = infección
del tracto urinario.
Notas: Los porcentajes se basan en el
número de pacientes de cada grupo de tratamiento (N); la TIAE
se expresa como el número de pacientes que experimentan un
acontecimiento adverso por 100 pacientes-años de exposición
al tratamiento. Se obtiene multiplicando por 100 la incidencia del
acontecimiento y dividiendo el resultado por la suma del tiempo de
exposición total del paciente (en años para el grupo de
tratamiento específico censurado en el rescate). Los términos
preferentes están ordenados por frecuencia decreciente en el
grupo de 4 mg de BARI.
a Valor de p según el ensayo Cochran-Mantel Hanzel (CMH) estratificado por estudio.
b Comparación de los valores de p para 2 mg de BARI frente a placebo calculada para el grupo de placebo del conjunto de datos controlado con placebo de 4 estudios, que incluye 551 pacientes y 150,0 PAE.
1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691
3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.
4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.
Glosario
AR = artritis reumatoide
BARI = baricitinib
CPK = creatina fosfoquinasa
MTX = metotrexato
PAE = pacientes-años de exposición
Fecha última revisión: 2019 M06 17
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