Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Efectos adversos frecuentes

Se definieron como acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) frecuentes, los comunicados en ≥ 2 % (antes del redondeo) de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento.

Efectos secundarios frecuentes en los estudios clínicos

El conjunto agrupado de datos de seguridad de 7 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI (N = 1.142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1.215, PAE = 450,8) de tres estudios de fase II y cuatro estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.1,2

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de cuatro de estos estudios, en los cuales tanto 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la asignación aleatoria (dos estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).1,2

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento que ocurrieron en ≥ 2 % de los pacientes del conjunto de datos de 7 estudios se presentan en la Tabla 1.

  • Un porcentaje mayor de pacientes estadísticamente significativo presentó aumento de la creatina fosfoquinasa (CPK) en sangre, hipercolesterolemia, hiperlipidemia y dolor en la zona superior del abdomen en el grupo tratado con 4 mg de BARI en comparación con el grupo que recibió placebo. Un porcentaje menor de pacientes estadísticamente significativo presentó dolor de espalda en el grupo tratado con 4 mg de BARI en comparación con el grupo que recibió placebo.3

  • Un porcentaje mayor de pacientes estadísticamente significativo presentó aumento de la CPK, hipertensión y dolor en la zona superior del abdomen en el grupo tratado con 2 mg de BARI, en comparación con el grupo que recibió placebo.3

Tabla 1. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ≥ 2 % de los pacientes del conjunto integrado de datos de seguridad de 7 estudios por términos preferentes de MedDRA hasta la semana 163

Término preferente

PBO (N=1215)

(PAE = 343,5)

PBO (N=1215)

(PAE = 343,5)


BARI 2-mg (N=479)

(PAE = 137,3)


BARI 2-mg (N=479)

(PAE = 137,3)




BARI 4-mg (N=1142)

(PAE = 335,4)

BARI 4-mg (N=1142)

(PAE = 335,4)


BARI 4-mg frente a PBO

BARI 2-mg frente a PBO


n (%)

TIAE

n (%)

TIAE

n (%)

TIAE

valor de pa

valor de p a b

Infección del tracto respiratorio superior

57 (4,7)

16,6

27 (5,6)

19,7

70 (6,1)

20,9

0,183

0,636

Nasofaringitis

56 (4,6)

16,3

16 (3,3)

11,7

60 (5,3)

17,9

0,457

0,267

Cefalea

40 (3,3)

11,6

30 (6,3)

21,8

43 (3,8)

12,8

0,631

0,180

Aumento de CPK en sangre

6 (0,5)

1,7

11 (2,3)

8,0

41 (3,6)

12,2

0,001

0,011

ITU

34 (2,8)

9,9

17 (3,5)

12,4

40 (3,5)

11,9

0,347

0,366

Anemia

35 (2,9)

10,2

8 (1,7)

5,8

32 (2,8)

9,5

0,774

1,000

Bronquitis

31 (2,6)

9,0

12 (2,5)

8,7

32 (2,8)

9,5

0,739

0,318

Hipercolesterolemia

17 (1,4)

4,9

7 (1,5)

5,1

31 (2,7)

9,2

0,019

0,599

Hiperlipidemia

16 (1,3)

4,7

5 (1,0)

3,6

31 (2,7)

9,2

0,018

0,840

Náusea

17 (1,4)

4,9

13 (2,7)

9,5

28 (2,5)

8,3

0,078

0,629

Diarrea

36 (3,0)

10,5

16 (3,3)

11,7

26 (2,3)

7,8

0,227

0,471

Tos

19 (1,6)

5,5

9 (1,9)

6,6

28 (2,5)

8,3

0,141

0,815

Hipertensión

24 (2,0)

7,0

16 (3,3)

11,7

27 (2,4)

8,0

0,605

0,021

Faringitis

14 (1,2)

4,1

10 (2,1)

7,3

23 (2,0)

6,9

0,086

0,057

Dolor en la zona superior del abdomen

6 (0,5)

1,7

10 (2,1)

7,3

17 (1,5)

5,1

0,015

0,040

Artritis reumatoide

24 (2,0)

7,0

5 (1,0)

3,6

14 (1,2)

4,2

0,123

0,256

Dolor de espalda

28 (2,3)

8,2

14 (2,9)

10,2

12 (1,1)

3,6

0,013

0,514

Vómitos

7 (0,6)

2,0

11 (2,3)

8,0

13 (1,1)

3,9

0,178

0,057

Sinusitis

12 (1,0)

3,5

10 (2,1)

7,3

11 (1,0)

3,3

0,941

0,240

Abreviaturas: BARI = baricitinib; CPK = creatina fosfoquinasa; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición; N = número de pacientes en el conjunto de datos de análisis de seguridad; n = número de pacientes en la categoría especificada; PBO = placebo; PAE = años-paciente de exposición; ITU = infección del tracto urinario.
Notas: Los porcentajes se basan en el número de pacientes de cada grupo de tratamiento (N); la TIAE se expresa como el número de pacientes que experimentan un acontecimiento adverso por 100 pacientes-años de exposición al tratamiento. Se obtiene multiplicando por 100 la incidencia del acontecimiento y dividiendo el resultado por la suma del tiempo de exposición total del paciente (en años para el grupo de tratamiento específico censurado en el rescate). Los términos preferentes están ordenados por frecuencia decreciente en el grupo de 4 mg de BARI.

a Valor de p según el ensayo Cochran-Mantel Hanzel (CMH) estratificado por estudio.

b Comparación de los valores de p para 2 mg de BARI frente a placebo calculada para el grupo de placebo del conjunto de datos controlado con placebo de 4 estudios, que incluye 551 pacientes y 150,0 PAE.

Tabla de reacciones adversas de la ficha técnica

Artritis reumatoide

Un total de 3.770 pacientes fueron tratados con baricitinib en ensayos clínicos en artritis reumatoide, lo que representa 10.127 pacientes-años de exposición. De estos, 2.960 pacientes con artritis reumatoide estuvieron expuestos a baricitinib durante al menos un año.4

Se integraron siete ensayos controlados con placebo (1.142 pacientes recibieron 4 mg una vez al día y 1.215 pacientes recibieron placebo) con el fin de evaluar la seguridad de baricitinib en comparación con placebo durante un periodo de hasta 16 semanas después de iniciar el tratamiento.4

Dermatitis atópica

Un total de 2.531 pacientes fueron tratados con baricitinib en ensayos clínicos en dermatitis atópica, que representa una exposición total de 2.247 pacientes-años. De estos, 1.106 pacientes con dermatitis atópica estuvieron expuestos a baricitinib durante al menos un año.4

Para evaluar la seguridad de baricitinib ien comparación con placebo durante un periodo de hasta 16 semanas después de iniciar el tratamiento, se integraron cinco ensayos controlados con placebo.4

Reacciones adversas

Las frecuencias que figuran en la Tabla 2 se basan en datos integrados de las indicaciones de artritis reumatoide y dermatitis atópica, a menos que se indique lo contrario; cuando se observan diferencias notables en la frecuencia de una reacción adversa en una sola indicación, éstas se indican en las notas de pie de página que figuran debajo de la tabla.4

 

Tabla 2.  Reacciones adversas4

Sistema de clasificación de órganos

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Infecciones e infestaciones

Infecciones del tracto respiratorio superior

Herpes zóstera

Herpes simplex

Gastroenteritis

Infecciones del tracto urinario

Neumoníab

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

Trombocitosis

>600 x 109 células/Lc,b

Neutropenia

<1 x 109 células/Lc

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipercolesterolemiac

 

Hipertrigliceridemiac

Trastornos del sistema nervioso


Cefalea


Trastornos gastrointestinales

 

Náuseasb

Dolor abdominal

Diverticulitis

Trastornos hepatobiliares

 

Aumento de ALT ≥3 x ULNc,b

Aumento de AST ≥3 x ULNc

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

Erupción

Acnéd


Trastornos del sistema inmunológico



Hinchazón de la cara, urticaria

Trastornos respiratorios,torácicos y mediastínicos

 

 

Embolia pulmonar

Trastornos vasculares



Trombosis venosa profunda

Exploraciones complementarias

 

Aumento de creatina fosfoquinasa >5 x ULNc,d

Aumento de peso

a La frecuencia de infecciones por herpes zóster se basa en los ensayos clínicos en artritis reumatoide.

b La frecuencia de neumonía, trombocitosis con recuentos de plaquetas > 600 x 109 células/l, náuseas y aumentos en la ALT ≥ 3 x LSN está basada en la integración de los ensayos clínicos en artritis reumatoide y en dermatitis atópica. En los pacientes tratados con baricitinib en los ensayos clínicos en dermatitis atópica, estos acontecimientos adversos fueron poco frecuentes.

c Incluye cambios detectados durante las pruebas analíticas.

d La frecuencia de acné y aumentos en la creatina fosfoquinasa > 5 x LSN está basada en la integración de los ensayos clínicos en artritis reumatoide y en dermatitis atópica. En los pacientes tratados con baricitinib en los ensayos clínicos en artritis reumatoide, estos acontecimientos adversos fueron poco frecuentes.

Frequencia estimada: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).4

Las frecuencias se basan en datos integrados de las indicaciones de artritis reumatoide y dermatitis atópica, a menos que se indique lo contrario.4

Cuando se observan diferencias notables en la frecuencia de una reacción adversa en una sola indicación, éstas se indican en las notas de pie de página que figuran debajo de la tabla.4

Referencias

1. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):308-309. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.691

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CPK = creatina fosfoquinasa

MTX = metotrexato

PAE = pacientes-años de exposición

Fecha última revisión: 2019 M06 17


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