Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Efecto sobre los lípidos en dermatitis atópica

En los estudios de dermatitis atópica, baricitinib se asoció con un aumento de los parámetros lipídicos. Se recomienda evaluar los parámetros lipídicos aproximadamente 12 semanas después del inicio del tratamiento con baricitinib.

Información recogida en la ficha técnica de baricitinib relativa a los parámetros lipídicos

Advertencias y precauciones

En pacientes tratados con baricitinib se notificaron aumentos en los niveles de lípidos en sangre dependientes de la dosis en comparación con placebo.1

  • Los aumentos en el nivel de colesterol LDL disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas.1

  • Los niveles de lípidos se deben evaluar aproximadamente 12 semanas después de iniciar el tratamiento con baricitinib y posteriormente los pacientes deben ser tratados de acuerdo a las guías clínicas internacionales de tratamiento de hiperlipidemia.1

  • No se ha determinado el efecto de estas elevaciones en los niveles de lípidos sobre la morbilidad cardiovascular y la mortalidad.1

Reacciones adversas a medicamentos

En ensayos clínicos en dermatitis atópica, el tratamiento con baricitinib se asoció con aumentos en los niveles de lípidos, incluyendo colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL. Las elevaciones se observaron a las 12 semanas y los valores medios de colesterol total y colesterol LDL aumentaron hasta la semana 52. No hubo aumento en el cociente LDL/HDL. No se observaron aumentos dependientes de la dosis en los ensayos controlados de hasta 16 semanas para el colesterol total, colesterol LDL o colesterol HDL. No hubo aumento en los niveles de triglicéridos.1

En ensayos controlados de hasta 16 semanas se observaron los siguientes porcentajes para baricitinib 4 mg vs placebo:

  • Colesterol total aumentado ≥ 5,17 mmol/l:

    • Artritis reumatoide: 49,1% vs. 15,8%, respectivamente

    • Dermatitis atópica: 20,7 % vs. 10,0 %, respectivamente

  • Colesterol LDL aumentado ≥ 3,36 mmol/l:

    • Artritis reumatoide: 33,6% vs. 10,3%, respectivamente

    • Dermatitis atópica: 13,2 % vs 6,3 %, respectivamente

  • Colesterol HDL aumentado ≥ 1,55 mmol/l:

    • Artritis reumatoide: 42,7% vs. 13,8%, respectivamente

    • Dermatitis atópica: 25,3 % vs. 14,7 %, respectivamente

  • Triglicéridos aumentados ≥ 5,65 mmol/l:

    • Artritis reumatoide: 0,4% vs. 0,5%, respectivamente

    • Dermatitis atópica: 0,7 % vs. 0,8 %, respectivamente.1

Cambios en los parámetros lipídicos en el programa de desarrollo clínico de dermatitis atópica

Los efectos de BARI sobre los analitos lipídicos concuerdan con el efecto farmacológico de la inhibición de las JAK, que puede explicarse en parte por la inhibición de la señalización de la IL-6.2,3 Los datos del programa de desarrollo clínico de BARI en artritis reumatoide demostraron que los pacientes con aumentos significativos en la concentración de colesterol LDL respondieron al tratamiento con estatinas.4

Descripciones de los conjuntos de datos utilizados para evaluar los parámetros lipídicos en el programa clínico de estudios BREEZE-AD

La evaluación de los parámetros lipídicos se basó en análisis realizados considerando:

  • las variaciones medias respecto al período inicial,

  • las variaciones en los analitos de acuerdo con los criterios NCEP y

  • la revisión de los AAAT potencialmente relacionados con la presencia de hiperlipidemia.2,5

En la Tabla 3 se describen los conjuntos de datos integrados que se utilizaron para evaluar los analitos lipídicos.

Variación media respecto al período inicial en los analitos lipídicos

En los pacientes del programa clínico BREEZE-AD, se vieron elevadas las medias del colesterol total, LDL y HDL en los pacientes tratados con baricitinib durante el período controlado con placebo y se mantuvieron elevadas durante el período de extensión  (en la Figura 1 se presenta el diagrama de medias).2,6

Figura 1. Diagrama de medias de colesterol total, HDL-C y LDL-C en pacientes tratados con BARI 4 mg y BARI 2 mg en el período controlado con placebo y en el de extensión en los estudios de dermatitis atópica2,6

Abreviaciones: AD = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; ext = extensión; HDL-C = colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad; LDL-C =colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; LLN = límite inferior de normalidad.

 Nota: gris = placebo, azul = BARI 2 mg y rojo = BARI 4 mg.

Variaciones respecto al período inicial aparecidas durante el tratamiento

La proporción de pacientes que presentaron un aumento cualitativo de acuerdo con los criterios NCEP en el colesterol total, el colesterol LDL y el colesterol HDL fue mayor en los grupos de tratamiento con BARI que en el grupo de placebo.

Los aumentos cualitativos en las concentraciones de lípidos fueron similares en los grupos de tratamiento con BARI y en el grupo del placebo (véase la Tabla 1).2,6

Tabla 1. Variaciones durante el tratamiento en el colesterol total, el C-LDL, el C-HDL y los triglicéridos2,6


Colesterol total ≥200 mg/dl (5,2 mmol/l)

C-LDL ≥130 mg/dl (3,4 mmol/l)

C-HDL ≥60 mg/dl (1,6 mmol/l)

Triglicéridos ≥500 mg/dl (5,65 mmol/l)

BARI 2 mg controlado con placeboa, n/NAR (%)b 

Placebo, n = 889

60/557 (10,8)

41/643 (6,4)

73/524 (13,9)

8/789 (1,0)

BARI 2 mg, n = 721

95/472 (20,1)c

64/540 (11,9)d

92/438 (21,0)c

4/632 (0,6)

BARI 4 mg controlado con placeboa, n/NAR (%)b 

Placebo, n = 743

47/469 (10,0)

34/542 (6,3)

65/442 (14,7)

5/662 (0,8)

BARI 4 mg, n = 489

66/319 (20,7)e

48/363 (13,2)f

75/297 (25,3)e

3/437(0,7)

BARI 2 frente a 4 mga, n/NAR (%)b 

BARI 2 mg, n = 576

77/386 (19,9)

52/435 (12,0)

70/360 (19,4)

3/510 (0,6)

BARI 4 mg, n = 489

66/319 (20,7)

48/363 (13,2)

75/297 (25,3)

3/437 (0,7)

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido, n/NAR (%)b

BARI 2 mg, n = 576

113/388 (29,1)

85/437 (19,5)

91/362 (25,1)

6/514 (1,2)

BARI 4 mg, n = 489

117/322 (36,3)g

93/366 (25,4)g

102/300 (34,0)g

5/440 (1,1)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI, n/NER (%)b

Todas las dosis, N = 2531

508/1614 (31,5)

408/1868 (21,8)

443/1500 (29,5)

22/2269 (1,0)

 Abbreviations: BARI = baricitinib; C-HDL = colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad; C-LDL = colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad; DA = dermatitis atópica; NER = número en riesgo; TI = tasa de incidencia. 

a Se muestran los datos del período controlado con placebo de 16 semanas de duración.

b % de acuerdo con el número de pacientes en riesgo.

c p<0,001 BARI 2 mg frente al placebo.

d p<0,01 BARI 2 mg frente al placebo.

e p<0,001 BARI 4 mg frente a placebo.

f p<0,01 BARI 4 mg frente al placebo.

g p<0,05 BARI 2 mg frente a BARI 4 mg.

Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con hiperlipidemia

En los conjuntos de datos integrados de seguridad no se observaron diferencias clínicamente significativas en relación con los AAAT relacionados con los parámetros lipídicos (véase la Tabla 2).2


 



Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con la presencia de hiperlipidemia2

 

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 4 mg controlado con placeboa
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mg mg
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mg mg
n (% aj)
b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [TI aj]

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% aj)
b [TI aj]

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI
n (%) [TI]


Placebo
n
 = 889

BARI 2 mg
n
 = 721

Placebo
n
 = 743

BARI 4 mg
n
 = 489

BARI 2 mg
n
 = 576

BARI 4 mg
n
 = 489

BARI 2 mg
n
 = 576

BARI 4 mg
n
 = 489

Todas las dosis
N
 = 2531

>1 AAAT relacionado con los parámetros lipídicos

11 (1,2)

16 (2,1)

9 (1,0)

7 (1,3)

14 (1,9)

7 (1,3)

15 (2,1) [3,3]

20 (3,8) [4,1]

67 (2,6) [3,0]

Elevación de la concentración sanguínea de colesterol

2 (0,2)

5 (0,5)

1 (0,1)

2 (0,3)

5 (0,5)

2 (0,3)

6 (0,7) [1,2]

4 (0,7) [0,9]

13 (0,5) [0,6]

Hipercolesterolemia

3 (0,3)

5 (0,7)

3 (0,3)

1 (0,2)

4 (0,6)

1 (0,2)

4 (0,6) [0,9]

2 (0,4) [0,4]

16 (0,6) [0,7]

Hipertrigliceridemia

4 (0,4)

5 (0,8)

4 (0,4)

2 (0,4)

5 (0,8)

2 (0,4)

6 (0,9) [1,3]

4 (0,8) [0,8]

14 (0,6) [0,6]

Aumento de la concentración sanguínea de TG

3 (0,4)

3 (0,3)

2 (0,3)

2 (0,4)

2 (0,2)

2 (0,4)

2 (0,2) [0,4]

3 (0,6) [0,7]

9 (0,4) [0,4]

Aumento de la concentración de C-LDL

1 (0,1)

3 (0,3)

1 (0,1)

2 (0,3)

3 (0,3)

2 (0,3)

3 (0,3) [0,5]

2 (0,3) [0,5]

5 (0,2) [0,2]

Dislipidemia

0

2 (0,3)

0

0

2 (0,3)

0

2 (0,3) [0,4]

1 (0,2) [0,2]

7 (0,3) [0,3]

Hiperlipidemia

0

0

0

1 (0,2)

0

1 (0,2)

0

7 (1,3) [1,3]c

14 (0,6) [0,6]

Aumento en los lípidos

1 (0,1)

0

1 (0,1)

0

0

0

0

0

1 (0,0) [0]

Lípidos anormales

NA

NA

NA

NA

NA

NA

0

1 (0,2) [0,2]

1 (0,0) [0]

Abreviaturas: AAAT  =  acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; aj  =  ajustado; BARI  =  baricitinib; C-LDL  =  colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad; DA  =  dermatitis atópica; ext  =  extendido; TG  =  triglicéridos; TI  =  tasa de incidencia.

a Se muestran los datos del período controlado con placebo de 16 semanas de duración.

b Para los conjuntos de análisis integrados controlados donde la proporción de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y los que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no sea la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento. 

c p<0,01.

Tabla con los conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad

Tabla 3. Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica2,6

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, PAE =210,6), o

  • placebo (n=889, PAE=252,7).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg controlado con placebo

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o

  • placebo (n=743, PAE=211,8).

El período de tratamiento comprende desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg durante un período de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1).

El tratamiento se produjo desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg extendido

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas las evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=425,5), o

  • BARI 4 mg (n=489, PAE=459,3).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (PAE totales =2247,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:

  • BARI 1 mg (n=538, PAE=245,9),

  • BARI 2 mg (n=1580, PAE=1129,5) y

  • BARI 4 mg (n=914, PAE=872,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.  

Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = pacientes-años de exposición.

Nota: Si bien BARI 1 mg se estudió en los estudios pivotales, esta dosis no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de características del producto de Olumiant se incluye información relativa a la pauta posológica aprobada.

Condiciones de prescripción y financiación 

NOTA: La indicación de baricitinib en dermatitis atópica autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha octubre 2020, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Charles-Schoeman C, Gonzalez-Gay MA, Kaplan I, et al. Effects of tofacitinib and other DMARDs on lipid profiles in rheumatoid arthritis: implications for the rheumatologist. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(1):71-80. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.03.004

4. Taylor PC, Kremer JM, Emery P, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):988-995. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212461

5. National Cholesterol Education Program (NCEP). Third report of the NCEP expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) final report. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, NIH Publication No. 02-5215. September 2002. https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/resources/heart/atp-3-cholesterol-full-report.pdf

6. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

DA = dermatitis atópica

HDL-C = colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad

IL = interleucina

JAK = janocinasa

LDL-C = colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad

NCEP = National Cholesterol Education Program

Fecha última revisión: 2021 M02 02


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