Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Efecto del índice de masa corporal sobre la eficacia

El índice de masa corporal no tuvo ningún efecto sobre la mayor mejoría en los resultados clínicos de baricitinib en comparación con el placebo en pacientes con artritis reumatoide.

Información recogida en la ficha técnica

El peso corporal no tuvo ningún efecto clínicamente importante sobre la FC de baricitinib. Por lo general, la media de los efectos de los factores intrínsecos sobre los parámetros FC (ABC y Cmáx) se situó en el rango de variabilidad FC interpaciente de BARI. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en función de estos factores del paciente.1

Eficacia en función del IMC inicial en los estudios RA-BEACON y RA-BUILD

El estudio RA-BEACON es un ensayo de fase 3 en el que comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la de un placebo, en pacientes con AR que recibían un tratamiento de base con FAMEcs y mostraban una respuesta insuficiente al menos a un inhibidor del TNF, y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.2

Resultados en los grupos de BARI 2 mg, BARI 4 mg y el placebo

Los pacientes que recibieron BARI 2 mg y BARI 4 mg presentaron mayores mejorías que los pacientes que recibieron el placebo desde el punto de vista de los criterios de valoración de la eficacia en la AR, independientemente de que en el período inicial su IMC se encontrara en uno de los siguientes tercios:

  • <25

  • 25 y <30, y

  • 30.3

Los resultados se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Resultados de eficacia de los estudios RA-BUILD y RA-BEACON en función del IMC inicial3


IMC inicial (kg/m2)

IMC inicial (kg/m2)

IMC inicial (kg/m2)

IMC inicial (kg/m2)

IMC inicial (kg/m2)

IMC inicial (kg/m2)


BMI <25

BMI <25

BMI ≥25 and <30

BMI ≥25 and <30

BMI ≥30

BMI ≥30

En la semana 12

RA-BUILDa

RA-BEACONb

RA-BUILDa

RA-BEACONb

RA-BUILDa

RA-BEACONb

ACR20, n ( %)

BARI 2 mg

52 (67,5 %)

27 (55,1 %)

51 (73,9 %)

20 (51,3 %)

47 (58,0 %)

38 (44,2 %)

BARI 4 mg

49 (65,3 %)

27 (62,8 %)

45 (67,2 %)

39 (62,9 %)

46 (54,1 %)

32 (44,4 %)

Placebo

34 (42,5 %)

9 (23,1 %)

26 (40,6 %)

18 (30,0 %)

30 (35,7 %)

20 (26,3 %)

ACR50, n ( %)

BARI 2 mg

24 (31,2 %)

11 (22,4 %)

26 (37,7 %)

10 (25,6 %)

26 (32,1 %)

14 (16,3 %)

BARI 4 mg

30 (40,0 %)

16 (37,2 %)

25 (37,3 %)

21 (33,9 %)

21 (24,7 %)

13 (18,1 %)

Placebo

10 (12,5 %)

4 (10,3 %)

9 (14,1 %)

4 (6,7 %)

10 (11,9 %)

6 (7,9 %)

DAS28-PCRusc, Δ en los MMC respecto al período inicial (SE)

BARI 2 mg

-1,92 (0,14)

-1,48 (0,18)

-1,91 (0,14)

-1,66 (0,22)

-1,68 (0,13)

-1,47 (0,13)

BARI 4 mg

-2,09 (0,14)

-2,26 (0,20)

-2,10 (0,14)

-1,95 (0,17)

-1,62 (0,13)

-1,46 (0,14)

Placebo

-1,09 (0,14)

-0,83 (0,21)

-1,01 (0,15)

-0,84 (0,18)

-1,11 (0,13)

-0,88 (0,14)

DAS28-PCRus ≤3,2, n ( %)

BARI 2 mg

28 (36,4 %)

12 (24,5 %)

26 (37,7 %)

14 (35,9 %)

27 (33,3 %)

16 (18,6 %)

BARI 4 mg

39 (52,0 %)

20 (46,5 %)

30 (44,8 %)

22 (35,5 %)

20 (23,5 %)

14 (19,4 %)

Placebo

14 (17,5 %)

2 (5,1 %)

10 (15,6 %)

6 (10,0 %)

15 (17,9 %)

7 (9,2 %)

SDAI ≤ 3,3, n ( %)

BARI 2 mg

6 (7,8 %)

0

9 (13,0 %)

1 (2,6 %)

6 (7,4 %)

3 (3,5 %)

BARI 4 mg

8 (10,7 %)

2 (4,7 %)

5 (7,5 %)

5 (8,1 %)

7 (8,2 %)

2 (2,8 %)

Placebo

0

0

1 (1,6 %)

2 (3,3 %)

1 (1,2 %)

1 (1,3 %)

HAQ-DIc, Δ en los MMC respecto al período inicial (SE)

BARI 2 mg

-0,47 (0,06)

-0,41 (0,07)

-0,58 (0,06)

-0,42 (0,09)

-0,53 (0,06)

-0,36 (0,05)

BARI 4 mg

-0,52 (0,06)

-0,41 (0,07)

-0,54 (0,06)

-0,56 (0,07)

-0,48 (0,06)

-0,32 (0,06)

Placebo

-0,31 (0,06)

-0,14 (0,08)

-0,31 (0,06)

-0,19 (0,07)

-0,32 (0,06)

-0,22 (0,06)

Siglas y abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20 % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology; ACR50 = mejoría del 50 % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad - proteína C-reactiva ultrasensible; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; IMC = índice de masa corporal; MMC = media de mínimos cuadrados; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad; Δ = cambio.

a N total para cada grupo: BARI 2 mg = 229; BARI 4 mg = 227; placebo = 228.

b N total para cada grupo: BARI 2 mg = 174; BARI 4 mg = 177; Placebo = 176.

c Extrapolación modificada de la última observación.

Eficacia en función del IMC inicial a partir de los análisis con datos agrupados

En un análisis a posteriori de los datos agrupados de dos ensayos clínicos de fase 3 en pacientes con AR y respuesta insuficiente a los FAMEcs se evaluó el efecto de la IMC inicial sobre la respuesta al tratamiento con BARI.4

Los ensayos clínicos de fase 3 que se incluyeron en este análisis fueron 

  • El estudio RA-BEAM, en el que se comparó BARI 4 mg con un placebo o con adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes con una respuesta insuficiente a MTX.5 

  • El estudio RA-BUILD, en el que se comparó BARI 2 mg y 4 mg con un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes con una respuesta insuficiente a los FAMEcs.6

Resultados de los grupos de BARI 4 mg y del placebo

Los pacientes que recibieron BARI 4 mg (n = 714) alcanzaron mejorías más notables (n = 716) en los criterios de valoración de la AR, independientemente del tercio de IMC en el que se encontraran en el período inicial:

  • <22,9 (IMC inferior)

  • 22,9 a ≤30,7 (IMC medio), y

  • >30,7 (IMC mayor).4

Los resultados se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2. Análisis de los resultados de eficacia (datos agrupados) de los estudios RA-BEAM y RA-BUILD en función del IMC inicial7


IMC inicial

A las 12 semanas

IMC más bajo < 22,9

IMC medio ≥22,9 a ≤30,7

IMC más alto>30,7

ACR20, n (%)

BARI 4 mg, (n=714)

160 (68,4 %)

166 (68,0 %)

152 (64,7 %)

Placebo, (n=716)

90 (36,1 %)

92 (40,4 %)

104 (43,5 %)

ACR50, n (%)

BARI 4 mg

103 (44,0 %)

110 (45,1 %)

81 (34,5 %)

Placebo

36 (14,5 %)

38 (16,7 %)

37 (15,5 %)

DAS28-PCRusa Δ de los MMC respecto al período inicial (IC del 95 %)

BARI 4 mg

-2,6 (-2,80 a -2,30)

-2,2 (-2,37 a -1,95)

-2,0 (-2,20 a -1,83)

Placebo

-1,2 (-1,45 a -0,97)

-0,9 (-1,16 a -0,74)

-1,2 (-1,35 a -0,97)

CDAIa Δ de los MMC respecto al período inicial (IC del 95 %)

BARI 4 mg

-24,1 (-26,63 a -21,61)

-21,5 (-23,73 a -19,30)

-21,3 (-23,19 a -19,34)

Placebo

-14,5 (-16,93 a -12,02)

-12,1 (-14,30 a -9,92)

-15,0 (-16,97 a -13,09)

SDAIa Δ de los MMC respecto al período inicial (IC del 95 %)

BARI 4 mg

-25,8 (-28,35 a -23,16)

-22,6 (-24,92 a -20,34)

-22,3 (-24,29 a -20,33)

Placebo

-14,7 (-17,24 a -12,16)

-12,2 (-14,43 a -9,90)

-15,0 (-17,01 a -13,01)

HAQ-DIa Δ de los MMC respecto al período inicial (IC del 95 %)

BARI 4 mg

-0,7 (-0,85 a -0,62)

-0,6 (-0,72 a -0,53)

-0,6 (-0,66 a -0,49)

Placebo

-0,4 (-0,51 a -0,28)

-0,3 (-0,41 a -0,22)

-0,4 (-0,46 a -0,29)

A las 24 semanas

mTSS ≤0b, n (%)

BARI 4 mg

180 (81,1 %)

180 (80,0 %)

188 (85,5 %)

Placebo

137 (60,4 %)

155 (74,9 %)

176 (83,8 %)

Siglas y abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20 %, de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology; ACR50 = mejoría del 50 %, de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; CDAI = índice de actividad clínica de la enfermedad; DAS28-PCRus= puntuación de la actividad de la enfermedad - proteína C-reactiva ultrasensible; HAQ-DI = cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad; IMC = índice de masa muscular; MMC = media de mínimos cuadrados; mTSS = puntuación total modificada de Sharp; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad; Δ = cambio.

a Extrapolación modificada de la última observación.

b No se observó progresión del daño estructural.

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Zerbini C, Muram D, Arora V, et al. Effect of BMI on baricitinib efficacy: pooled analysis from two phase 3 rheumatoid arthritis clinical trials [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (suppl 10). http://acrabstracts.org/abstract/effect-of-bmi-on-baricitinib-efficacy-pooled-analysis-from-two-phase-3-rheumatoid-arthritis-clinical-trials/

5. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

6. Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1 ]. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094

7. Zerbini C, Muram D, Arora V, et al. Effect of BMI on baricitinib efficacy: pooled analysis from two phase 2 rheumatoid arthritis clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology (ACR/ARHP) Annual Meeting; November 12-16, 2016; Washington, D.C.

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético

FC = farmacocinética

IMC = índice de masa corporal

MTX = metotrexato

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2019 M07 10


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