Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): ¿Cuál fue la incidencia de herpes zóster en el programa de desarrollo clínico en la indicación de alopecia areata?

Entre los 1303 pacientes con alopecia areata tratados con BARI durante una mediana de 532 días, la tasa de incidencia de herpes zoster (HZ) fue de 1,8 por 100 años-paciente en riesgo. No hubo diferencias en la dosis de BARI para las infecciones por HZ.

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Perfil de seguridad de baricitinib en relación con los casos de herpes zóster

En los estudios clínicos se han notificado casos de reactivación vírica, entre otros, del virus del herpes (por ejemplo, herpes zóster, herpes simple). En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide, los casos de herpes zóster (HZ) fueron más frecuentes en los pacientes ≥65 años que anteriormente habían recibido fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (tanto biológicos como convencionales).1

Si un paciente desarrolla herpes zóster, el tratamiento se debe interrumpir temporalmente hasta que se resuelva el episodio.1

Casos de herpes zóster aparecidos durante el tratamiento

La Resumen de los casos de herpes zóster en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. presenta un resumen de los casos de HZ aparecidos durante el tratamiento a partir de los conjuntos de análisis de baricitinib en la indicación de alopecia areata (BARI-AA).

En los conjuntos de análisis de los datos de todos los pacientes con alopecia areata (AA) que recibieron baricitinib (BARI):

  • un acontecimiento de HZ fue multidermatómico, todos los demás fueron localizados y no multidermatómicos,
  • no se observaron diferencias entre las dosis en relación con las infecciones por HZ,
  • el 97 % de los casos de HZ presentaron intensidad de leve a moderada,
  • no se produjeron acontecimientos recurrentes de HZ, y
  • ninguno motivó la interrupción definitiva del tratamiento con baricitinib.2,3

Se informó un acontecimiento adverso grave de HZ en una mujer de 33 años tratada con baricitinib 4 mg. El paciente refirió HZ localizado (limitado a la piel del contorno del ojo izquierdo sin afectación ocular) y fue hospitalizado para tratamiento antiviral intravenoso. El fármaco del estudio se interrumpió durante 8 días.3

Resumen de los casos de herpes zóster en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.2,3

 

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

 

Placebo
N = 371
APE = 243,2

baricitinib 2 mg
N = 365
APE = 240,6

baricitinib 4 mg
N = 540
APE = 363,4

baricitinib 2 mg
N = 383
APE = 434,5

baricitinib 4 mg
N = 565
APE = 794,0

Todas las dosis
N = 1303
APE = 1868,3


n (%) [TI]

n [TI]a

Herpes zóster AT

2 (0,5)
[0,8]

5 (1,4)
[2,1]

5 (0,9)
[1,4]

9
[2,0]

12
[1,5]

34
[1,8]

AA grave

0

0

0

0

1
[0,1]

1
[0,1]

Motivó la interrupción temporal del tratamiento

1 (0,3)
[0,4]

4 (1,1)
[1,7]

3 (0,6)
[0,8]

6
[1,3]

9
[1,1]

21
[1,1]

Motivó la interrupción permanente del tratamiento

0

0

0

0

0

0

Se trató con un antivírico

2 (0,5)
[0,8]

5 (1,4)
[2,1]

5 (0,9)
[1,4]

9
[2,0]

12
[1,5]

33
[1,7]

El paciente se recuperó del acontecimiento o este se resolvió

2 (0,5)
[0,8]

5 (1,4)
[2,1]

5 (0,9)
[1,4]

9
[2,0]

11
[1,4]

32
[1,7]

Herpes zóster previo

0

0

0

0

0

0

Vacuna previa para el herpes zóster

0

1 (0,3)

0

1 (0,3)

0

2 (0,2)

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; AT = aparecido durante el tratamiento; baricitinib = baricitinib; TI = tasa de incidencia.

aLos datos del número de pacientes con vacunación previa contra el herpes zoster se proporcionan como n (%)

Información de los protocolos de los estudios clínicos relacionado con el herpes zóster

Criterios de exclusión de los estudios clínicos relacionados con el herpes zóster

Se excluyó a los pacientes de los estudios clínicos en la indicación de AA si en ese momento o recientemente habían sufrido una infección vírica, bacteriana, fúngica o parasitaria graves, entre otras:

  • infección sintomática por HZ en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la selección, o
  • antecedentes de herpes zóster diseminado/con complicaciones, como: afectación multidermatómica zóster oftálmico afectación del sistema nervioso central, o neuralgia posherpética.2

Herpes zóster durante los estudios clínicos

Se indicó a los investigadores que, si un paciente presentaba HZ sintomático, debían:

  • interrumpir la administración del producto en fase de investigación, y
  • reanudar la administración del producto en fase de investigación cuando todas las lesiones cutáneas hubieran formado costra y se hubieran resuelto.2

Casos de herpes zóster en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib en la indicación de AA incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), and
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).4-6

Se recogió la incidencia de HZ en los estudios BRAVE-AA a partir de los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad:

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, baricitinib 2 mg y baricitinib 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.7

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).7

En la Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

Nota: BARI 1 mg se estudió en ensayos fundamentales, sin embargo, no está aprobado. Consulte la sección 4.2 del Resumen de las características del producto de Olumiant para conocer la dosis aprobada.

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. Published online November 11, 2022. https://academic.oup.com/bjd/advance-article/doi/10.1093/bjd/ljac059/6821292

4King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

5A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

6A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

7King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

Apéndice. Conjuntos de datos de seguridad integrados

Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en ensayos clínicos de alopecia areata2,3

Conjunto de análisis

Descripción

BARI AA controlado con placebo de 36 semanas

Evalúa BARI 4 mg, BARI 2 mg y placebo.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 540, PYE = 363,4);
  • BARI 2 mg (n = 365, PYE = 240,6); o
  • placebo (n = 371, PYE = 243,2).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

BARI AA extendido

Evalúa BARI 4 mg y BARI 2 mg, e incluye las evaluaciones ampliadas.

Incluye a los pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que se aleatorizaron para recibir:

  • BARI 4 mg (n = 565, PYE = 794,0); o
  • BARI 2 mg (n = 383, PYE = 434,4).

El periodo de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta el corte de datos, el 5 de noviembre de 2021 para BRAVE-AA2 y el 11 de noviembre de 2021 para BRAVE-AA1. Se censuraron los datos de los pacientes que cambiaron de dosis o de tratamiento.

All BARI AA

Sin evaluaciones entre grupos.

Incluye a 1303 (total PYE = 1868,3) pacientes de los estudios de fase II/III BRAVE-AA1 y fase III BRAVE-AA2 que estuvieron expuestos a cualquier dosis de BARI, incluidas las siguientes:

  • BARI 4 mg (n = 996, PYE = 1217,8);
  • BARI 2 mg (n = 595, PYE = 640,2); o
  • BARI 1 mg (n = 28, PYE = 14,6).

El periodo de evaluación incluyó todos los puntos temporales durante los estudios desde la aleatorización o desde el cambio o rescate del placebo.

Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PYE = pacientes-años de exposición.

Fecha última revisión: 26 de octubre de 2022


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