Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): ¿Cuál fue la incidencia de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata?

En los estudios clínicos de alopecia areata, los casos de herpes simple durante el tratamiento con baricitinib presentaron carácter leve o moderado y se produjeron en 34 pacientes, con una TI de 2,5 por cada 100 años-paciente.

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Advertencias y precauciones relacionadas con las infecciones y la reactivación vírica

Baricitinib (BARI) se asocia con un aumento en la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior en comparación con placebo. En los estudios clínicos para la indicación de artritis reumatoide, la combinación con metotrexato se asoció con mayor frecuencia de infecciones, en comparación con la administración de baricitinib en monoterapia.1

Los riesgos y beneficios del tratamiento con baricitinib se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento en pacientes con infecciones activas, crónicas o recurrentes.1

Si se desarrolla una infección, se debe vigilar cuidadosamente al paciente y el tratamiento se debe interrumpir temporalmente si el paciente no responde al tratamiento estándar. El tratamiento no se debe reanudar hasta que se resuelva la infección.1

En los estudios clínicos se han notificado casos de reactivación vírica, entre otros, del virus del herpes (por ejemplo, herpes zóster, herpes simple). En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide, los casos de herpes zóster fueron más frecuentes en los pacientes ≥65 años que anteriormente habían recibido fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (tanto biológicos como convencionales).1

Reacción adversa al medicamento de herpes simple

Herpes simple es una de las reacciones adversas al medicamento más frecuentes del tratamiento con baricitinib (3,2 %).1

Criterios de exclusión relacionados con el herpes simple en los estudios BRAVE-AA

En el programa de estudios clínicos de baricitinib en pacientes con alopecia areata (AA) se excluyó a los pacientes que en el momento de la aleatorización presentaran herpes simple sintomático.2

Incidencia de los casos de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata

El programa de estudios clínicos de baricitinib en la indicación de alopecia areata incluye:

  • El estudio BRAVE-AA1, un ensayo adaptativo de fase 2/3 (NCT03570749), y
  • El estudio BRAVE-AA2, un ensayo de fase 3 (NCT03899259).3-5

Se recogió la incidencia de herpes simple en los estudios BRAVE-AA a partir de los siguientes 3 conjuntos integrales de datos de seguridad

  • Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA que recibieron un placebo, BARI 2 mg y BARI 4 mg, desde la aleatorización hasta la semana 36;
  • Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg desde la aleatorización hasta el cambio de dosis o de tratamiento, o hasta la fecha de corte para la inclusión de datos; y
  • Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron cualquier dosis de baricitinib (1 mg, 2 mg o 4 mg) en cualquier momento durante los estudios.6

Se combinaron los datos de seguridad de las cohortes de fase 2 y de fase 3 del estudio BRAVE-AA1 (fecha de corte para la inclusión de datos de 31 de marzo de 2021) y del estudio BRAVE-AA2 (fecha de corte para la inclusión de datos de 24 de marzo de 2021).6

En la Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.  se proporciona información adicional sobre la exposición de los pacientes y las reglas de censura en cada conjunto de datos.

Nota: Si bien la administración de baricitinib 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Los casos de herpes simple se evaluaron como un término preferente (TP) individual y como una agrupación de los siguientes términos:

  • herpes simple (TP),
  • herpes oral, y
  • herpes genital o herpes simple genital.2

En los conjuntos de análisis de los datos de pacientes con AA que recibieron baricitinib:

  • las infecciones por herpes simple presentaron carácter leve o moderado, y no se produjo ninguna infección grave;
  • el término que se notificó con mayor frecuencia fue "herpes oral"; y
  • las infecciones por herpes simple no provocaron la interrupción permanente de la administración del medicamento del estudio.2

En la Resumen de los casos de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata. se presentan los casos de herpes simple aparecidos durante el tratamiento (AT) en los estudios clínicos de baricitinib en pacientes con AA.

Resumen de los casos de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.2,6

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

Placebo
N = 371

baricitinib 2 mg
N = 365

baricitinib 4 mg
N = 540

baricitinib 2 mg
N = 365

baricitinib 4 mg
N = 540

Todas las dosis
N = 1244

n (%) [TI]

n [TI]

Herpes simple AT (agrupación de términos)

12 (3,2)
[5,0]

9 (2,5)
[3,8]

7 (1,3)
[1,9]

11
[2,9]

15
[2,4]

34
[2,5]

Herpes oral

9 (2,4)
[3,7]

6 (1,6)
[2,5]

7 (1,3)
[1,9]

7
[1,8]

13
[2,0]

25
[1,8]

Herpes genital

1 (0,3)
[0,4]

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,2)
[0,3]

3
[0,8]

1
[0,2]

4
[0,3]

Herpes simple

2 (0,5)
[0,8]

1 (0,3)
[0,4]

0

1
[0,3]

2
[0,3]

6
[0,4]

Herpes simple genital

0

0

0

0

1
[0,2]

3
[0,2]

Acontecimiento adverso grave

0

0

0

0

0

0

Motivó la interrupción temporal del tratamiento

0

1 (0,3)
[0,41]

0

1
[0,3]

0

1
[0,1]

Motivó la interrupción permanente del tratamiento

0

0

0

0

0

0

Se trató con un antivírico

4 (1,1)
[1,64]

3 (0,8)
[1,24]

3 (0,6)
[0,82]

5
[1,3]

6
[0,9]

15
[1,1]

El paciente se recuperó del acontecimiento o este se resolvió

12 (3,2)
[5,0]

9 (2,5)
[3,78]

7 (1,3)
[1,93]

10
[2,6]

15
[2,4]

31
[2,3]

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; AT = aparecido durante el tratamiento; baricitinib = baricitinib; TI = tasa de incidencia.

Nota: Las TI se han calculado en función de los años-paciente en riesgo.

Período de 36 semanas controlado con un placebo

En el período controlado con placebo de 36 semanas de duración:

  • las infecciones por herpes simple (agrupación de términos) fueron menos frecuentes en los pacientes tratados con baricitinib que en los pacientes tratados con un placebo;
  • todos los pacientes se recuperaron de las infecciones por herpes simple; y
  • no se observaron diferencias clínicamente significativas en relación con los TP de cada agrupación.2

Conjunto ampliado de análisis de pacientes con AA que recibieron baricitinib

En el conjunto ampliado de análisis de pacientes con AA que recibieron baricitinib:

  • las tasas de incidencia de los casos de herpes simple aparecidos durante el tratamiento en los grupos de BARI 2 mg y BARI 4 mg fueron similares a las de los grupos de dosis respectivos durante el período de 36 semanas controlado con placebo;
  • no se observaron diferencias en los TP de cada agrupación; y
  • todos los pacientes se recuperaron de las infecciones por herpes simple.2

Conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI

De los 34 pacientes con infecciones por herpes simple (Resumen de los casos de herpes simple en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.), 13 pacientes notificaron infecciones múltiples (hasta 8 episodios). Un paciente experimentó 8 episodios en un período de 16 meses.2

Conjuntos integrales de datos para el análisis de la seguridad

Conjuntos integrales de análisis que se utilizaron para evaluar la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata.2,6 

Conjunto de análisis 

Descripción

Conjunto de datos de BARI controlados con placebo durante 36 semanas en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg, BARI 2 mg, y placebo.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=363,4),
  • BARI 2 mg (n=365, APE=240,6), o
  • placebo (n=371, APE=243,2).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36.

Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA

Evalúa BARI 4mg y BARI 2 mg, incluyendo las evaluaciones ampliadas.

Incluye pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=540, APE=624,3) o
  • BARI 2 mg (n=365, APE=371,5).

El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA2 y 31 de marzo de 2021 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos eran censurados después de que un paciente cambiara de dosis o tratamiento. 

Conjunto de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI (All BARI AA) 

No se realizaron evaluaciones entre los grupos.

Incluye 1244 pacientes (APE = 1362,2) del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 los cuales recibieron cualquiera de las siguientes dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=938, APE=858,9),
  • BARI 2 mg (n=564, APE=488,9), o
  • BARI 1 mg (n=28, APE=14,6).

El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios, ya fuera desde la aleatorización, o el cambio o rescate de placebo.

Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib

Condiciones de prescripción y financiación

NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343

4A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated January 26, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259

5A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated February 3, 2022. Accessed March 4, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03570749

6King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf

Fecha última revisión: 13 de junio de 2022


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