Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): ¿Cuál fue la incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos graves en pacientes con dermatitis atópica?

De los 2636 pacientes de los ensayos de DA tratados con baricitinib durante una media de 1,6 y hasta 3,9 años, 7 (TI=0,15) notificaron complicaciones CV graves. Baricitinib debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de eventos CV.

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es

Incidencia de las complicaciones cardiovasculares graves en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

Durante los ensayos clínicos de dermatitis atópica (DA), las complicaciones cardiovasculares graves (CCG) fueron identificadas por el sitio de investigación o mediante revisión médica y se enviaron a un Comité de Eventos Clínicos externo ciego para su adjudicación.1

CCG adjudicadas positivamente incluyen

  • muerte cardiovascular (CV),
  • infarto de miocardio, y
  • accidente cerebrovascular.1

En la Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica. se describen los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar las CCG.

La incidencia de CCG en todos los conjuntos de datos de seguridad se presenta en la Complicaciones cardiovasculares graves en los ensayos de dermatitis atópica de baricitinib..

Complicaciones cardiovasculares graves en los ensayos de dermatitis atópica de baricitinib.1,2

Controlado con placebo
(hasta la semana 16)
n (aj %) [TI aj]a

BARI 2 mg y 4 mg Extendidos
(hasta 3,9 años)
n [TI aj]a

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (All BARI AD)
(hasta 3,9 años)
n [TI]

 

Placebo
n=743

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=584

BARI 4 mg
n=497

Todas las dosis
N=2636

CCG

0

0

0

1 [0,10]

1 [0,11]

7 [0,15]

Siglas y abreviaturas: aj = ajustada; BARI = baricitinib; CCG = complicación cardiovascular grave; DA = dermatitis atópica; TI = tasa de incidencia.

aLa proporción aleatoria de pacientes que reciben BARI a placebo o BARI a control activo en los conjuntos de análisis no es la misma en todos los estudios integrados controlados (ejemplo 2:1:1:1 vs 1:1:1:1), el porcentaje ajustado del tamaño del estudio fue calculado para los eventos adversos a fin de proporcionar comparaciones directas apropiadas entre los grupos de tratamiento.

Todos los pacientes tratados con baricitinib con período extendido

En el conjunto de datos All BARI DA, 7 (tasa de incidencia [TI]=0,15) pacientes notificaron 8 CCG.2

De estas 8 CCG, hubo

  • 2 eventos de muerte CV (1 en baricitinib 2 mg y 1 en baricitinib 4 mg)
  • 3 infartos de miocardio (2 en baricitinib 2 mg y 1 en baricitinib 4 mg), y
  • 3 accidentes cerebrovasculares (2 en baricitinib 2 mg and 1 en baricitinib 4 mg).3

Un paciente en baricitinib 2 mg sufrió de ambas, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular.3

Factores de riesgo al inicio

Seis de los 7 pacientes con CCG presentaron al menos uno o más de los siguientes factores de riesgo CV:

  • historial fumador,
  • hipertensión,
  • diabetes mellitus,
  • enfermedad cardiovascular aterosclerótica, y
  • colesterol de lipoproteínas de alta densidad <40 mg/dL.3

El único paciente sin factores de riesgo CV al inicio del estudio tuvo una CCG de accidente cerebrovascular hemorrágico debido a la ruptura de un aneurisma cerebral.3

Eventos trombóticos arteriales

Dos infartos de miocardio y un accidente cerebrovascular embólico que se adjudicaron como CCG también se contaron como evento tromboembólico arterial (ETA). Hubo 4 (IR=0,09) ETA en el conjunto de datos All BARI AD.3

Criterios de exclusión relacionados con los acontecimientos cardiovasculares en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

De acuerdo con los criterios de idoneidad relacionados con los acontecimientos CV de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de DA, se excluyó a los pacientes que:

  • presentaran alteraciones en el electrocardiograma realizado durante la selección que, en opinión del investigador o del promotor, fueran clínicamente significativas e indicaran que la participación en el estudio constituiría un riesgo inaceptable para el paciente
  • presentaran antecedentes de enfermedades CV
  • presentaran antecedentes de tromboembolia venosa (TEV) recurrente (≥2) o que el investigador considerara que presentaban mayor riesgo de TEV
  • en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la inclusión en el estudio hubieran sufrido
    • un infarto de miocardio
    • cardiopatía isquémica inestable
    • un accidente cerebrovascular, o
    • insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la New York Heart Association.1,3

Incidencia de acontecimientos cardiovasculares en pacientes con dermatitis atópica

El eccema atópico grave y predominantemente activo se asocia de forma independiente con un modesto aumento del riesgo de eventos CV (aproximadamente un aumento de riesgo de entre el 10 % y el 40 % en comparación con la población general).4,5

En dos estudios poblaciones en pacientes con DA se notificaron las TI de 3 componentes individuales que habitualmente se consideran en el criterio combinado de valoración de las complicaciones CV graves:

  • infarto de miocardio (TI = 0,20)
  • accidente cerebrovascular (TI = 0,27), y
  • muerte CV (TI de 0,29 a 0,44).4,6

Advertencias y precauciones relacionadas con los lípidos

En un estudio aleatorizado con control activo de otro inhibidor de la Janus quinasa (JAK) (tofacitinib), se observó una tasa más alta de CCG, incluidos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte CV, en comparación con los bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF) en pacientes con artritis reumatoide (AR) de 50 años o más con al menos un factor de riesgo CV.3,7 

En un estudio observacional retrospectivo de baricitinib en pacientes con AR, se observó una mayor tasa de CCG en comparación con los pacientes tratados con bloqueadores del TNF.3,7

Baricitinib debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de CCG.3

En los pacientes que recibieron baricitinib se observaron elevaciones de los parámetros lipídicos en sangre dependientes de la dosis.8

  • Los valores elevados de colesterol LDL retornaron a los valores previos al tratamiento con la administración de estatinas.8
  • Los parámetros lipídicos deben evaluarse aproximadamente 12 semanas después del inicio del tratamiento. Posteriormente, debe tratarse a los pacientes de acuerdo con las directrices clínicas internacionales para la hiperlipidemia.8

Consulte la sección 4.8 de la ficha técnica de Olumiant para obtener más información sobre este tema.

Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad

Conjuntos de datos integrados para el análisis de la seguridad en los estudios clínicos de dermatitis atópica.1-3,9

Conjunto de análisis

Descripción

BARI DA controlado con placebo de 16 semanas

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2mg, BARI 4mg y placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y 4 estudios de fase 3 a los que se aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, PAE=169,1)
  • BARI 4 mg (n=489, PAE=147,1), o
  • Placebo (n=743, PAE=211,8).

Tratados durante 0 a 16 semanas durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg y 4 mg DA Extendidosa

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7, y estudio extendido BREEZE-AD3

Comparación de BARI 2mg vs BARI 4mg incluyendo evaluaciones extendidas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y 4 de estudios de fase 3 y cualquier exposición adicional para aquellos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, que fueron aleatorizados para

  • BARI 2 mg (n=584, PAE=727,1), o
  • BARI 4 mg (n=497, PAE=800,1).

En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo).

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI (All BARI AD) 

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7, y estudios extendidos BREEZE-AD3, BREEZE-AD6a

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2636 (total PAE=4628,4) pacientes con DA de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en una variedad de dosis, incluyendo

  • BARI 1 mg (n=605, PAE=441,5)
  • BARI 2 mg (n=1703, PAE=2420,9), y
  • BARI 4 mg (n=1012, PAE=1766,8).

Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo.  

Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis.

Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; PAE = paciente-años exposición

aFecha de corte de datos, 3 de noviembre de 2021 para BREEZE-AD3 y 15 de diciembre de 2021 para BREEZE-AD4

Nota: Si bien la administración de BARI 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

2Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.

3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4Silverwood RJ, Forbes HJ, Abuabara K, et al. Severe and predominantly active atopic eczema in adulthood and long term risk of cardiovascular disease: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1786. https://doi.org/10.1136/bmj.k1786

5Yuan M, Cao WF, Xie XF, et al. Relationship of atopic dermatitis with stroke and myocardial infarction: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(49):e13512. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000013512

6Andersen YMF, Egeberg A, Gislason GH, et al. Risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):310-312.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.015

7Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2109927

8Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

9King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x

Fecha última revisión: 25 de agosto de 2022


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