Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): complicaciones cardiovasculares graves en pacientes con dermatitis atópica

En el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD el tratamiento con baricitinib no se asoció con mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares (CV) graves en pacientes con dermatitis atópica.

Incidencia de acontecimientos cardiovasculares en pacientes con dermatitis atópica

El eccema atópico grave y predominantemente activo se asocia de forma independiente con un modesto aumento del riesgo de eventos CV (aproximadamente un aumento de riesgo de entre el 10 % y el 40 % en comparación con la población general).1,2

En dos estudios poblaciones en pacientes con DA se notificaron las TI de 3 componentes individuales que habitualmente se consideran en el criterio combinado de valoración de las complicaciones CV graves:

  • IM (TI = 0,20)

  • accidente cerebrovascular (0,27), y

  • muerte CV (de 0,29 a 0,44).1,3

Criterios de exclusión relacionados con los acontecimientos cardiovasculares en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

De acuerdo con los criterios de idoneidad relacionados con los acontecimientos CV de los estudios clínicos de fase 3 en la indicación de DA, se excluyó a los pacientes que:

  • presentaran alteraciones en el electrocardiograma realizado durante la selección que, en opinión del investigador o del promotor, fueran clínicamente significativas e indicaran que la participación en el estudio constituiría un riesgo inaceptable para el paciente

  • presentaran antecedentes de enfermedades CV

  • presentaran antecedentes de TEV recurrente (≥2) o que el investigador considerara que presentaban mayor riesgo de TEV

  • en el transcurso de las 12 semanas anteriores a la inclusión en el estudio hubieran sufrido

    • un infarto de miocardio

    • cardiopatía isquémica inestable

    • un accidente cerebrovascular, o

    • insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la New York Heart Association.4,5

Proceso de validación de los acontecimientos cardiovasculares en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

Se identificaron los acontecimientos cardiovasculares, bien por parte del centro de investigación, bien mediante la revisión de la historia clínica, y se enviaron a un comité externo e independiente de acontecimientos clínicos para su validación.4

Los acontecimientos CV validados positivamente se clasificaron como:

  • complicaciones CV graves, que incluyeron:

    • las muertes CV

    • los IM

    • y los accidentes cerebrovasculares, u

  • otro acontecimiento CV, en cuya categoría se incluyeron:

    • los accidentes isquémicos transitorios

    • las hospitalizaciones por angina de pecho inestable

    • las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca

    • las arritmias graves

    • los casos de muerte súbita reanimada

    • los casos de choque cardiogénico, o

    • las revascularizaciones coronarias.4,5

Incidencia de las complicaciones cardiovasculares graves en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD

En la Tabla 1 se describen los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar las complicaciones CV graves.

En los conjuntos de datos controlados con placebo no se produjeron casos de complicaciones CV graves en los pacientes tratados con BARI 2 mg o 4 mg.4

En el conjunto de datos extendido de BARI 2 mg frente a 4 mg se notificó 1 complicación CV grave (IM) tras el tratamiento con BARI 2 mg (TI = 0,17).4

En el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI, se produjeron 2 casos de complicación CV grave (0,1 %) en los pacientes tratados con cualquier dosis de BARI (TI de 0,09); un acontecimiento fue un accidente cerebrovascular y el otro, un infarto de miocardio.4

Advertencias y precauciones relacionadas con los lípidos

En comparación con un placebo, en los pacientes que recibieron baricitinib se observaron elevaciones de los parámetros lipídicos en sangre dependientes de la dosis.6

  • Los valores elevados de colesterol LDL retornaron a los valores previos al tratamiento con la administración de estatinas.6

  • Los parámetros lipídicos deben evaluarse aproximadamente 12 semanas después del inicio del tratamiento con baricitinib. Posteriormente, debe tratarse a los pacientes de acuerdo con las directrices clínicas internacionales para la hiperlipidemia.6

  • No se ha determinado el efecto de estas elevaciones de los parámetros lipídicos sobre la morbimortalidad cardiovascular.6

En el apartado 4.8 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información adicional sobre este aspecto.

Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad

Tabla 1. Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica4,5

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con un placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, APE=210,6), o

  • placebo (n=889, APE=252,7).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1), o

  • placebo (n=743, APE=211,8).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg a lo largo de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=169,1), o

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg (conjunto extendido de datos)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones durante un período prolongado

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior de dichos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=425,5), o

  • BARI 4 mg (n=489, APE=459,3).

Los datos se censuraron en la fecha del cambio de dosis o de tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo) en los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos

Incluye 2531 (APE totales =2247,4) pacientes de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 1 mg (n=538, APE=245,9)

  • BARI 2 mg (n=1580, APE=1129,5) y

  • BARI 4 mg (n=914, APE=872,8).

Incluye todos los pacientes que recibieron alguna dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización, bien desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo.

Los datos no se censuraron cuando se cambio la dosis.

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.

Nota: Si bien la administración de BARI 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Referencias

1. Silverwood RJ, Forbes HJ, Abuabara K, et al. Severe and predominantly active atopic eczema in adulthood and long term risk of cardiovascular disease: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1786. https://doi.org/10.1136/bmj.k1786

2. Yuan M, Cao WF, Xie XF, et al. Relationship of atopic dermatitis with stroke and myocardial infarction: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(49):e13512. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000013512

3. Andersen YMF, Egeberg A, Gislason GH, et al. Risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):310-312.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.015

4. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

6. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

DA = dermatitis atópica

BARI = baricitinib

CV = cardiovascular

TI = tasa de incidencia

IM = infarto de miocardio

TEV = tromboembolia venosa

Fecha última revisión: 19 de febrero de 2021


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