Olumiant® (baricitinib): Comparaciones con placebo y adalimumab en el estudio RA-BEAM

RA-BEAM: Baricitinib frente a placebo o adalimumab en pacientes con respuesta insuficiente a metotrexato

El estudio RA-BEAM fue el único ensayo de fase 3 en el programa clínico de baricitinib en pacientes con artritis reumatoide en el que se incluyó un FARMEb como tratamiento comparativo activo.¹

En este estudio de 52 semanas de duración, 1307 pacientes con AR activa y respuesta insuficiente a un tratamiento previo establecido con MTX fueron aleatorizados en una relación 3:3:2 para recibir:

• placebo (PBO)

• BARI 4 mg diariamente, o

• ADA 40 mg cada dos semanas.¹

En el estudio se utilizó el novedoso medicamento ADA como comparador activo. ¹

Los pacientes continuaron recibiendo metotrexato en una dosis estable como tratamiento de base. Por otra parte:

• se permitió que los pacientes recibieran 1 FARMEsc adicional (sulfasalazina o hidroxicloroquina)

• si no respondían al tratamiento, se les proporcionó tratamiento de rescate con BARI 4 mg a partir de la semana 16, y

• si inicialmente se les había aleatorizado al placebo, en la semana 24 se les cambió al tratamiento con BARI 4 mg.¹

En este análisis se incluyeron 1305 pacientes.¹

Se analizaron dos comparaciones entre BARI y adalimumab, como parte de la estrategia de contención (gated) para el contraste de hipótesis, a fin de controlar la tasa global de error de tipo 1; el resto de comparaciones fueron exploratorias. Los dos análisis que se realizaron en la semana 12 de acuerdo con esta estrategia de contención fueron

• comparaciones de no inferioridad respecto a las tasas de respuesta ACR20, y

• comparaciones de superioridad respecto a

  • la respuesta ACR20 y

  • la variación en la DAS28-PCRas.¹

Resultados de los análisis secundarios (gated) de la eficacia en el estudio RA-BEAM

En la semana 12 se observó una mejoría estadísticamente significativa en la respuesta ACR20 en el grupo de BARI 4 mg, en comparación con el grupo de ADA (70 % frente al 61 %, p≤0,05; Tabla 1).

• Dado que el límite inferior del IC del 95 % para la diferencia en la tasa de respuesta entre BARI 4 mg y ADA fue mayor del -12 %, se concluyó que BARI 4 mg no era inferior a adalimumab, de acuerdo con la respuesta ACR20 en la semana 12.

• Por otra parte, considerando que el límite inferior del IC del 95 % fue mayor del 0 %, también se concluyó que BARI 4 mg era superior a ADA, de acuerdo con la respuesta ACR20 en la semana 12.¹

También se observó que BARI era superior a ADA en la semana 12 respecto a DAS28-hsCRP (p< 0,001; Tabla 1). La variación de la media de mínimos cuadrados fue de:

• -2,24 para el grupo de BARI, y

• -1,95 para el grupo de ADA.¹

Tabla 1. Criterios secundarios de valoración en el estudio RA-BEAM^1,2

Evaluación de la eficacia	12 semanas	24 semanas	52 semanas
	PBO N=488	ADA N=330	BARI N=487	PBO N=488	ADA N=330	BARI N=487	ADA N=330	BARI N=487
ACR20, %	40	61a	70ab	37	66a	74ab	62	71c
Variación (MMC) en la DAS28-hsCRP	-0,98	-1,95a	-2,24ad	-1,13	-2,27a	-2,53ac	-2,33	-2,68d

Siglas y abreviaturas: ACR20 = criterios de respuesta del 20 % de acuerdo con el American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; DAS28-PCRas = puntuación de la actividad de la enfermedad (28 articulaciones) de acuerdo con los valores de la proteína C-reactiva de alta sensibilidad; MMC = media de los mínimos cuadrados. Nota: los datos representados son % de pacientes (imputación de los datos considerando que el paciente no ha respondido al tratamiento), a menos que se indique algo distinto.

^a p≤0,001 frente al placebo.

^b p≤0,05 frente a ADA.

^c p≤0,01 frente a ADA.

^d p≤0,001 frente a ADA.

Comparaciones de los datos de seguridad

Hasta la semana 24 se observaron acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) en el

• 60 % de los pacientes del grupo del PBO

• 68 % de los pacientes del grupo de adalimumab, y

• 71 % de los pacientes del grupo de BARI.¹

Hasta la semana 24 se observaron acontecimientos adversos graves (AAG) en el

• 5 % de los pacientes del grupo del PBO

• 2 % de los pacientes del grupo de adalimumab, y

• 5 % de los pacientes del grupo de BARI.¹

Las tasas de infecciones graves fueron similares en los distintos grupos de tratamiento. Se notificaron tres casos de infecciones sin carácter grave que se consideraron posiblemente oportunistas:

• 2 casos de candidiasis esofágica en el grupo de BARI 4 mg, y

• 1 caso de tuberculosis en el grupo de ADA.¹

Indicación terapéutica

Baricitinib está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos que no hayan respondido suficientemente al tratamiento con uno o más de un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad o no lo toleren. Baricitinib puede administrarse en monoterapia o en combinación con metotrexato.³

Referencias

1. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

ACR20 = mejoría del 20 % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology

ADA = adalimumab

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

DAS28-hsCRP = puntuación de la actividad de la enfermedad de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva

FARMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad

FARMEsc = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético convencional

MTX = metotrexato