Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Comparación de las características farmacocinéticas con tofacitinib

Baricitinib y tofacitinib no han sido estudiados en ningún ensayo clínico de comparación directo, incluyendo estudios farmacocinéticos.

Caracteristicas farmacocinéticas de BARI y tofacitinib

Las características farmacocinéticas (PK) de BARI, tofacitinib de liberación inmediata (LI) y de tofacitinib de liberación retardada (LR) están resumidas en la  .

Absorción

Tanto BARI como tofacitinib de LR son administrados una vez al día, y tofacitinib LI dos veces al día. Los perfiles de absorción para conseguir Css se alcanzan

  • en 48 horas desde la primera dosis con una acumulcion mínima de BARI,1

  • en 24-48 horas con una acumulación insignificante de tofacitinib de LI, y

  • en 48 horas con una acumulación insignificante de tofacitinib de LR.2

Administración

La administración de BARI con las comidas no se asoció con ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición.3

Tofacitinib de LI y tofacitinib de LR se pueden administrar con y sin comida.2

Semivida de eliminación

La T1/2 es aproximadamante

  • 13 horas en pacientes con AR para BARI3

  • 3 horas para tofacitinib de LI, y 

  • 6 horas para tofacitinib de LR.2

Metabolismo y excreción

Baricitinib

En un estudio de farmacología clínica aproximadamente un 75% de la dosis administrada se eliminó por la orina, mientras que alrededor de un 20% de la dosis se eliminó en las heces. 3

La dosis recomendada es de 2 mg una vez al día en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min. No se recomienda el uso de Olumiant en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.3

Tofacitinib

Los mecanismos de aclaramiento de tofacitinib son aproximadamente un 70% el metabolismo hepático y un 30% la excreción renal del fármaco original. El metabolismo de tofacitinib está mediado principalmente por el CYP3A4 con una contribución menor del CYP2C19.2

En pacientes con AR e insuficiencia renal moderada severa, la dosis recomendada de tofacitinib es de 5 mg una vez al día.2

En pacientes con AR e insuficiencia hepática moderada, la dosis recomendada de tofacitinib es de 5 mg una vez al día. El uso de tofacitinib no está recomendado en pacientes con una insuficiencia hepática grave.2

Resumen de características farmacocinéticas

Tabla 1. Características farmacocinéticas de Baricitinib y Tofacitinib1-4

 

Baricitinib

Tofacitinib LI

Tofacitinib LR

Absorción

Tras la administración oral, baricitinib se absorbe rápidamente con una tmáx media de aproximadamente 1 hora y una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 80%. La semivida es aproximadamente 13 horas. Las Css se alcanzan dentro de las 48 horas de la primera dosis con una acumulación mínima.

Following oral administration, peak plasma concentrations are reached within 0.5-1 hour, t1/2 is ~3 hours and a dose-proportional increase in systemic exposure was observed in the therapeutic dose range. Css are achieved in 24-48 hours with negligible accumulation after BID administration.

Following oral administration, peak plasma concentrations are reached at 4 hours and t1/2 is ~6 hours. Css are achieved within 48 hours with negligible accumulation after once daily administration. AUC and Cmax of tofacitinib XR 11 mg administered QD are equivalent to those of tofacitinib 5 mg BID.

Efecto de la comida

La administración de las comidas no se asoció con un efecto clínicamente relevante en la exposición.

Coadministration of tofacitinib with a high-fat meal resulted in no changes in AUC while Cmax was reduced by 32%. In clinical trials, tofacitinib was administered without regard to meals.

Coadministration of tofacitinib XR with a high-fat meal resulted in no changes in AUC while Cmax was increased by 27% and Tmax was extended by approximately 1 hour.

Distribución

El volumen medio de distribución después de la administración de la infusión IV fue de 76 l, lo que indica una distribución de baricitinib en los tejidos. Baricitinib se une aproximadamente en un 50% a las proteínas plasmáticas.

After IV administration, the volume of distribution is 87 L. The protein binding of tofacitinib is ~40%. Tofacitinib binds predominantly to albumin and does not appear to bind to α1-acid glycoprotein. Tofacitinib distributes equally between red blood cells and plasma.

Metabolism and Elimination

El CYP3A4 media el metabolismo de baricitinib, con aproximadamente el 6% de la dosis identificada como sometida a biotransformación.
No se cuantificaron metabolitos
en el plasma. En un estudio de farmacología clínica, se excretó el baricitinib predominantemente como fármaco sin cambios en la orina (69%) y en las heces (15%), y solo se identificaron 4 metabolitos oxidativos menores (3 en la orina
y 1 en las heces).

La eliminación renal es el principal mecanismo para el aclaramiento de baricitinib mediante filtración glomerular y secreción activa a través de OAT3, Pgp, BCRP y MATE2-K. En un estudio farmacológico clínico, un 75% aproximadamente de la dosis administrada se eliminó en la orina, mientras que un porcentaje aproximado del 20% se eliminó en las heces.

Clearance mechanisms for tofacitinib are approximately 70% hepatic metabolism and 30% renal excretion of the parent drug. The metabolism of tofacitinib is primarily mediated by CYP3A4 with minor contribution from CYP2C19. In a human radiolabeled study, more than 65% of the total circulating radioactivity was accounted for by unchanged tofacitinib, with the remaining 35% attributed to 8 metabolites, each accounting for less than 8% of total radioactivity. The pharmacologic activity of tofacitinib is attributed to the parent molecule.

Abbreviations: AUC = area under the curve; BCRP = breast cancer resistance protein; BID = twice daily; Cmax = maximum concentration; Css = steady state concentration; CYP = cytochrome P450; IR = immediate-release; IV = intravenous; MATE2-K = multidrug and toxin extrusion protein 2-K; N/A = not applicable; OAT3 = organic anion transporter 3; Pgp = P-glycoprotein; QD = once daily; t1/2 = elimination half-life; Tmax = time to maximum concentration; XR = extended-release.

Referencias

1. Shi JG, Chen X, Lee F, et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of baricitinib, an oral JAK 1/2 inhibitor, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2014;54(12):1354-1361. http://dx.doi.org/10.1002/jcph.354

2. Xeljanz [package insert]. New York, NY: Pfizer, Inc; 2018.

3. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

Css = concentración en el equilibrio

CYP = citocromo P450

LI = liberación inmediata

LR = liberación retardada

PK = farmacocinética

TFGe = tasa de filtración glomerular estimada

T1/2 = tiempo de vida media

Fecha última revisión: 2019 M04 18


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