Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): comparación de estudios de fase 3 de baricitinib y filgotinib en artritis reumatoide

Si bien se realizaron programas de desarrollo clínico de fase 3 para artritis reumatoide tanto para baricitinib como para filgotinib, no existen estudios comparativos directos entre las 2 moléculas.

Programas de desarrollo clínico de fase 3 de baricitinib y filgotinib en artritis reumatoide

En los programas de desarrollo clínico de fase 3 para BARI y filgotinib se incluyeron pacientes con AR activa de moderada a grave que hubieran presentado respuestas insuficientes al tratamiento con MTX y FAMEb, o que no hubieran recibido MTX. Sin embargo, existían diferencias en las poblaciones de pacientes evaluados y los diseños de los estudios de estos programas de desarrollo clínico.1-5Por lo tanto, no pueden extraerse conclusiones comparativas en relación con los datos de eficacia y seguridad mediante la comparación indirecta de los resultados de estos programas.

Tabla 1, Tabla 2 y en Tabla 3 se porporcionan las descripciones de los programas de desarrollo clínico de fase 3 para AR de baricitinib y filgotinib.

Pacientes que no habían recibido metotrexato

En los programas de desarrollo clínico de fase 3 en AR para BARI y filgotinib se incluyeron estudios en pacientes que no habían recibido MTX.2,5

Dentro del programa de BARI, en el estudio RA-BEGIN se incluyeron pacientes que no habían recibido FAME y se compararon los tratamientos siguientes:

  • BARI en monoterapia,

  • MTX en monoterapia en dosis ajustadas y

  • BARI más MTX.2

En el programa de filgotinib (FINCH3) se incluyeron pacientes que no habían recibido MTX y en él se compararon:

  • filgotinib en monoterapia,

  • MTX en monoterapia y

  • filgotinib más MTX.5

Por lo tanto, en el programa clínico de fase 3 de BARI el tratamiento se evaluó en pacientes que no solo no habían recibido MTX, sino que tampoco habían recibido FAME.2,6

Tabla 1. Diseño de los estudios clínicos de fase 3 de baricitinib y filgotinib en pacientes que no habían recibido tratamiento con FAME/metotrexato2,5

 

BARI
RA-BEGIN

Filgotinib
FINCH3

Población de pacientes

Pacientes que no habían recibido FAME

Pacientes que no habían recibido MTX

Grupos de tratamiento





BARI 4 mg mono (n = 159)

FIL 200 mg mono (n = 210)

BARI + MTX (n = 215)

FIL 200 mg + MTX (n = 416)

FIL 100 mg + MTX (n = 207)

MTX mono (n = 210)

MTX mono (n = 416)

FAME de base

Ninguno

Ninguno

Duración

52 semanas

52 semanas

Criterio principal de valoración

ACR20 en la semana 24

ACR20 en la semana 24

Criterios secundarios de valoración

mTSS y SDAI ≤3,3

ACR50, ACR70, DAS28-PCR ≤3,2 y <2,6, mTSS, HAQ-DI, PCF SF-36 y FACIT-Fatiga

Siglas y abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20% según los criterios del American College of Rheumatology; ACR50 = mejoría del 50% según los criterios del American College of Rheumatology; ACR70 = mejoría del 70% según los criterios del American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; BARI = baricitinib; DAS28-PCR = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva; FACIT = Evaluación funcional de la enfermedad crónica; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FIL = filgotinib; HAQ-DI = cuestionario de valoración de la salud- índice de discapacidad; mono = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; PCF SF-36 = puntuación del componente físico del cuestionario abreviado 36; RI = respuesta insuficiente; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

En la ficha técnica aprobada no se incluye la población de estudio de pacientes que no han recibido FAME del estudio RA-BEGIN. Sin embargo, la población del estudio RA-BEGIN es representativa de la población de interés de pacientes con respuesta insuficiente o intolerancia a otros FAME.7

Respuesta insuficiente a metotrexato

En los programas de desarrollo clínico de fase 3 en AR para BARI y filgotinib se incluyeron estudios en pacientes con respuesta insuficiente a MTX, incluyendo un grupo de tratamiento con ADA.1,3

Dentro del programa de BARI, el estudio RA-BEAM contó con la potencia estadística para evaluar la no inferioridad y la superioridad entre BARI y ADA desde el punto de vista de la respuesta ACR20, y además la superioridad desde el punto de vista de la DAS28-PCRus.1

Dentro del programa de filgotinib, el estudio FINCH1 contó con la potencia estadística para evaluar la no inferioridad entre filgotinib y ADA desde el punto de vista de un valor de DAS28-CRP ≤3,2 y <2,6.3

Tabla 2. Diseño de los estudios clínicos con un comparador activo incluido de fase 3 de baricitinib y filgotinib en pacientes con respuesta insuficiente a metotrexato1,3

 

BARI
RA-BEAM

Filgotinib
FINCH1

Población de pacientes

RI-MTX

RI-MTX

Grupos de tratamiento





BARI 4 mg (n = 487)

FIL 100 mg (n = 480)

FIL 200 mg (n = 475)

ADA (n = 330)

ADA (n = 325)

PBO (n = 488)

PBO (n = 475)

FAME de base

MTX

MTX

Duración

52 semanas

52 semanas

Criterio principal de valoración

ACR20 en la semana 12

ACR20 en la semana 12

Criterios secundarios de valoración

HAQ-DI, DAS28-PCR ≤3,2, mTSS

ACR50, ACR70, DAS28-PCR ≤3,2 y <2,6, mTSS, HAQ-DI, PCF SF-36 y FACIT-Fatiga

Siglas y abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20% según los criterios del American College of Rheumatology; ACR50 = mejoría del 50% según los criterios del American College of Rheumatology; ACR70 = mejoría del 70% según los criterios del American College of Rheumatology; ADA  =  adalimumab; BARI  =  baricitinib; DAS28-PCR  =  puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva; FACIT  =  Evaluación funcional de la enfermedad crónica; FAME  =  fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FIL  =  filgotinib; HAQ-DI  =  cuestionario de valoración de la salud- índice de discapacidad; mono  =  monoterapia; mTSS  =  puntuación total de Sharp modificada; MTX  =  metotrexato; PBO  =  placebo; RI  =  respuesta insuficiente; PCF SF-36  =  puntuación del componente físico del cuestionario abreviado 36.

Pacientes con respuesta insuficiente a FAME biológicos

En los programas de desarrollo clínico de fase 3 en AR para BARI y filgotinib se incluyeron estudios en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a FAMEb.4,8

En el estudio RA-BEACON de BARI, más de la mitad de los pacientes no habían respondido de forma suficiente a más de 1 FAMEb.8

En el estudio FINCH2 de filgotinib, entre el 44 % y el 51 % de los pacientes no habían respondido a más de 1 FAMEb.4

Tabla 3. Diseño de los estudios clínicos de fase 3 de baricitinib y filgotinib en pacientes con respuesta insuficiente a FAMEb4,8

 

BARI
RA-BEACON

Filgotinib
FINCH2

Población de pacientes

RI-iTNF

RI-FAMEb

Grupos de tratamiento





BARI 2 mg (n=174)

FIL 100 mg (n=153)

BARI 4 mg (n=177)

FIL 200 mg (n=148)

PBO (n=176)

PBO (n=148)

FAME de base

FAMEcs

FAMEcs

Duración

24 semanas

24 semanas

Criterio principal de valoración

ACR20 en la semana 12

ACR20 en la semana 12

Criterios secundarios de valoración

HAQ-DI, DAS28-PCR y SDAI ≤3,3

HAQ-DI, DAS28-PCR ≤3,2 y <2,6, PCF SF-36 y FACIT-Fatiga

Siglas y abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20% según los criterios del American College of Rheumatology; BARI = baricitinib; DAS28-PCR = puntuación de la actividad de la enfermedad en 28 articulaciones de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva; FACIT = Evaluación funcional de la enfermedad crónica; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FAMEcs = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional sintético; FIL = filgotinib; HAQ-DI = cuestionario de valoración de la salud- índice de discapacidad; iTNF = inhibidor del factor de necrosis tumoral; mono = monoterapia; mTSS = puntuación total de Sharp modificada; MTX = metotrexato; PBO = placebo; PCF SF-36 = puntuación del componente físico del cuestionario abreviado 36; RI = respuesta insuficiente; SDAI = índice simplificado de la actividad de la enfermedad.

Referencias

1. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345

2. Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953

3. Combe B, Kivitz A, Tanaka Y, et al. LB0001 efficacy and safety of filgotinib for patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to methotrexate: FINCH1 primary outcome results. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):77-78. European League Against Rheumatism abstract LB0001. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.8676

4. Genovese MC, Kalunian K, Gottenberg JE, et al. Effect of filgotinib vs placebo on clinical response in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis refractory to disease-modifying antirheumatic drug therapy: The FINCH 2 randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(4):315-325. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2019.9055

5. Westhovens R, Rigby W, van der Heijde D, et al. LB0003 efficacy and safety of filgotinib for patients with rheumatoid arthritis naïve to methotrexate therapy: FINCH3 primary outcome results. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):259-261. European League Against Rheumatism abstract LB0003. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-eular.8678

6. Filgotinib alone and in combination with methotrexate (MTX) in adults with moderately to severely active rheumatoid arthritis who are naive to MTX therapy (FINCH 3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT02886728. Updated October 8, 2019. Accessed September 23, 2020. https://clinicaltrials.gov/show/NCT02886728

7. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

8. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247

Glosario

ACR20 = mejoría del 20  % de acuerdo con los criterios del American College of Rheumatology

ADA = adalimumab

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

DAS28-PCRus = puntuación de la actividad de la enfermedad de acuerdo con la concentración de proteína C-reactiva ultrasensible

FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad

FAMEb = fármaco biológico antirreumático modificador de la enfermedad

MTX = metotrexato

RI-FARMEb = respuesta insuficiente o intolerancia al tratamiento con fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad

RI-MTX = respuesta insuficiente al metotrexato.

Fecha última revisión: 2020 M09 22


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