Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en los niveles de hemoglobina

En comparación con el placebo, no se ha asociado ninguna dosis de baricitinib con un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con la eritrocitopenia.

Información de la ficha técnica

Se notificaron niveles de hemoglobina < 8 g/dl en menos del 1 % de los pacientes en los ensayos clínicos. El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con niveles de hemoglobina <8 g/dl observados durante el control rutinario del paciente. El tratamiento se puede iniciar una vez que los valores han mejorado por encima de estos límites.1

Deben evaluarse los niveles de hemoglobina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de acuerdo al control rutinario del paciente.1

Papel de JAK2 en la función de la eritropoyetina

La señalización de la eritropoyetina a través de la JAK2 y la inhibición de la vía JAK-STAT afectan a la eritropoyesis y los niveles de hemoglobina.2,3

Cambios en la hemoglobina a lo largo del tiempo

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados a 4 mg de BARI o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.4

Los datos correspondientes a 2 mg de BARI se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales tanto la dosis de 2 mg como 4 mg de BARI fueron opciones en la aleatorización (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).4

En 5 estudios agrupados incluyendo los datos de extensión hasta el 13 de febrero de 2018, los descensos en la media inicial de los niveles de hemoglobina observados en el tratamiento con BARI

  • incrementaron en relación a los niveles iniciales en la semana 16,

  • se correspondían con el momento y el volumen de la extracción de sangre, y 

  • los niveles medios permanecieron por encima del nivel inicial y relativamente estables a un nivel superior hasta las 216 semanas (Figura 1.).4

Figura 1. Cambios medios en los niveles de hemoglobina a lo largo del tiempo a partir de 5 estudios agrupados4

Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo.

Notas: Se censuraron los datos de 2 mg de BARI y de placebo al realizar el rescate o cualquier cambio de dosis y se censuraron los datos de 4 mg de BARI al realizar cualquier cambio de dosis (incluyendo la disminución progresiva) o al iniciar el tratamiento de rescate en RA-BEYOND.

Valores de hemoglobina anormalmente bajos

Se evaluaron los cambios categóricos en los niveles de hemoglobina determinando la proporción de pacientes que tenían:

  • niveles TE por debajo del LIN y

  • aumento TE de grado de CTCAE por baja hemoglobina.4

Grados de CTCAE por baja hemoglobina definidos

  • Grado 0: (normal) ≥7,27 mmol/l (12,0 g/dl) para mujeres (≥8,18 mmol/l [13,5 g/dl] para hombres).

  • Grado 1: <7,27 mmol/l (12 g/dl) para mujeres (<8,18 mmol/l [13,5 g/dl] para hombres) y ≥6,2 mmol/l (10,0 g/dl).

  • Grado 2: <6,2 mmol/l (10,0 g/dl) y ≥4,9 mmol/l (8,0 g/dl).

  • Grado 3: <4,9 mmol/l (8,0 g/dl) y ≥4,0 mmol/l (6,5 g/dl).

  • Grado 4: <4,0 mmol/l (6,5 g/dl).4

Hemoglobina baja aparecida durante el tratamiento

Los niveles anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento se definen como el número de casos con puntuaciones <LIN con respecto al inicio del estudio. 

  • El número de riesgo para niveles anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento se ha definido como el número de pacientes con un valor ≥ al del LIN en todas las visitas.

  • Los valores LIN son diferentes en cada paciente dependiendo de la edad y el sexo.4

Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios

Valores de hemoglobina anormalmente bajos

A lo largo de las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta el rescate, la proporción de pacientes con un nivel de hemoglobina anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento fue de:

  • 30,7 % en el grupo de 4 mg, 

  • 26,5 % en el grupo de 2 mg y

  • 26,7 % en el grupo de placebo.4,5

Pocos pacientes sufrieron un empeoramiento en los niveles de hemoglobina en el grado de CTCAE de < 3 a ≥ 3:

  • 0,2 % en el grupo de 4 mg de BARI

  • 0,4 % en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 0,2 % en el grupo de placebo.4

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Valores de hemoglobina anormalmente bajos

Hasta el 13 de febrero de 2018, la proporción de pacientes con un nivel de hemoglobina anormalmente bajo TE no fue diferente de forma significativa ni estadística en los grupos de 4 mg y 2 mg de BARI (35,6 % frente a 33,2 %).4

Pocos pacientes sufrieron un empeoramiento en los niveles de hemoglobina en el grado de CTCAE de < 3 a ≥ 3 en los grupos de 4 mg y 2 mg de BARI (0,2 % frente a 0,6 %).4

Conjunto de datos ALL BARI RA

Valores de hemoglobina anormalmente bajos

Hasta el 13 de febrero de 2018, la proporción de pacientes con un nivel de hemoglobina anormalmente bajo TE fue de 1073 (40,3 %).4

Un cambio al grado 3 según el CTCAE indica que los niveles de hemoglobina se encuentran por debajo de 4,9 mmol/l (8,0 g/dl). Hubo 31 (0,8 %) de pacientes tratados con BARI en el conjunto de datos ALL BARI RA (N = 3770) que notificaron un descenso TE en los niveles de hemoglobina a grado ≥ 3 según el CTCAE.4

Entre los 31 pacientes tratados con BARI con un cambio en el grado de hemoglobina ≥ 3,

  • no hubo un patrón aparente respecto al momento de aparición del descenso de la hemoglobina

  • todos los pacientes a los que se les aplicó la clasificación de observaciones anormales consecutivas de grado ≥ 3 (n = 7) presentaban unos niveles de hemoglobina anormalmente bajos al inicio del estudio y

  • la mayoría de los pacientes con un cambio de grado ≥ 3 contaba con factores de riesgo adicionales al iniciar el estudio, entre los que se encontraban o eran indicativos:

    • anemia por deficiencia de hierro o de otro tipo

    • gastritis crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico o ectasia vascular del antro gástrico y

    • administración previa de pantoprazol.4

Hubo 26 pacientes que interrumpieron temporalmente el tratamiento con BARI por anemia; el tratamiento con BARI se reanudó en 18 de estos pacientes. 4

Acontecimientos adversos de anemia notificados

La evaluación de los AAAT de anemia incluyeron los términos preferentes según el MedDRA, anemia por deficiencia de hierro y de otro tipo, utilizando el sistema de clasificación de órganos de trastornos congénitos de la sangre y del sistema linfático.4 Los porcentajes se muestran a continuación por grupo de tratamiento y TIAE.  

Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición se calcularon según el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-año de exposición, con la exposición no censurada en el momento del acontecimiento.6

Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios

Los índices de anemia a lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate eran de

  • 3,2 % (7,8 TIAE) en el grupo de 4 mg de BARI,

  • 1,9 % (4,8 TIAE) en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 3,1 % (8,4 TIAE) en el grupo de placebo.4,5

Los índices de anemia por deficiencia de hierro, a lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate, eran de

  • 0,2 % (0,4 TIAE) en el grupo de 4 mg de BARI

  • 0,4 % (1,1 TIAE) en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 0,2 % (0,4 TIAE) en el grupo de placebo.4,5

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

En el conjunto ampliado de datos de los 4 estudios con datos hasta el 13 de febrero de 2018:

  • los índices de anemia fueron

    • 3,3 % (2,3 TIAE) en el grupo de 4 mg de BARI y

    • 2,5 % (18 TIAE) en el grupo de 2 mg,

  • los índices de anemia por deficiencia de hierro fueron

    • 0,6 % (0,4 TIAE) en el grupo de 4 mg de BARI y

    • 0,6 % (0,4 TIAE) en el grupo de 2 mg.4

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el análisis ALL BARI RA hasta el 13 de febrero de 2018

  • los índices de anemia eran del 5,4 % (2,0 TIAE),

  • los índices de anemia por deficiencia de hierro eran de 0,7 % (0,3 TIAE).4

Interrupción temporal y permanente por niveles de hemoglobina bajos

Conjunto de datos controlados con placebo de 7 estudios

La interrupción temporal del tratamiento con el fármaco del estudio debido a AAAT de anemia se produjo con una frecuencia similar

  • 1 paciente en el grupo de 4 mg de BARI, 

  • 0 pacientes en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 2 pacientes en el grupo de placebo.4,5

La interrupción permanente del tratamiento con el fármaco del estudio debido a AAAT de anemia se produjo con una frecuencia similar

  • 2 pacientes en el grupo de 4 mg de BARI

  • 2 pacientes en el grupo de 2 mg de BARI y

  • 0 pacientes en el grupo de placebo.5 4

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

En el conjunto ampliado de datos de los 4 estudios con datos hasta el 13 de febrero de 2018, los casos de anemia por deficiencia de hierro o de otro tipo dieron lugar a:

  • la interrupción temporal del tratamiento del estudio en

    • 2 pacientes en el grupo de 4 mg de BARI y

    • 0 pacientes en el grupo de 2 mg de BARI.

  • la interrupción permanente del tratamiento en:

    • 2 pacientes que interrumpieron de forma permanente el tratamiento en el grupo de 4 mg de BARI y

    • 3 pacientes que interrumpieron de forma permanente el tratamiento en el grupo de 2 mg de BARI.4

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el análisis de ALL BARI RA hasta el 13 de febrero de 2018, los casos de anemia por deficiencia de hierro o de otro tipo dieron lugar a:

  • la interrupción temporal del tratamiento del estudio en 10 pacientes y

  • la interrupción permanente del tratamiento en 17 pacientes.4

Referencias

1. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

3. Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210

4. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

6. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 7 years: an updated integrated safety analysis. Presented as an oral presentation at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 12-15, 2019; Madrid, Spain.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CTCAE = Criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos

JAK = Janus quinasa

LIN = límite inferior de la normalidad

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

TE = aparecido durante el tratamiento

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2019 M08 23

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta