Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en los linfocitos y neutrófilos en el programa clínico de artritis reumatoide

Durante los estudios clínicos de baricitinib, se monitorearon de manera rutinaria los recuentos de linfocitos y neutrófilos.

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Advertencias y precauciones relacionadas con linfocitos y neutrófilos

Se recomienda evitar el inicio o interrumpir el tratamiento con BARI en pacientes con

  • Recuento absoluto de linfocitos (RAL) <500 millones de células/l (500 células/mm3) o
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000 millones de células/l (1000 células/mm3).1

Cambios medios en los niveles de linfocitos y neutrófilos en el transcurso del tiempo

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales las opciones de tratamiento aleatorias eran tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

Cambios medios en el recuento de linfocitos

El RAL promedio aumentó 1 semana después del inicio del tratamiento con baricitinib, volvió al valor basal en la semana 24, y después permaneció estable durante al menos 104 semanas. Para la mayoría de los pacientes, los cambios en el recuento de linfocitos se produjeron dentro del intervalo normal de referencia.1

Como se muestra en la Evolución temporal de los niveles de linfocitos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios, los recuentos medios de linfocitos aumentaron dentro de las 4 semanas en las que se inició el tratamiento con BARI, después se estabilizaron y se volvió a la situación inicial con administración prolongada.2-6

Evolución temporal de los niveles de linfocitos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios2

Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo; ES = error estándar.
Notas: *109 células/l

Cambios medios en el recuento de neutrófilos

Como se muestra en la Evolución temporal de los niveles de neutrófilos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios, los recuentos medios de neutrófilos descendieron en el plazo de 4 semanas desde que se inició el tratamiento con BARI, a continuación, se estabilizaron y aumentaron hasta alcanzar el valor inicial después de la interrupción del tratamiento.2-6

Evolución temporal de los niveles de neutrófilos en pacientes del conjunto de datos agrupado de 5 estudios2

Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo; ES = error estándar.
Notas: *109 células/l

Acontecimientos adversos de linfopenia y neutropenia

La evaluación de los AAAT incluyó los términos preferidos de MedDRA identificados a partir de la clasificación de órganos y sistemas como Trastornos de la sangre y del sistema linfático.2

Las tasas de AAAT, así como la interrupción del tratamiento y la interrupción permanente del tratamiento en estudio debido a AAAT de linfopenia y neutropenia para todos los conjuntos de datos de análisis integrados se proporcionan en la Descripción general de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de linfopenia y neutropenia

Descripción general de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento de linfopenia y neutropenia2,7,8

 

Linfopenia

Neutropenia

 

AAAT

n [TIAE]

Interrupción temporal del tratamiento

n [TIAE]

Interrupción permanente del tratamiento

n [TIAE]

AAAT

n [TIAE]

Interrupción temporal del tratamiento

n [TIAE]

Interrupción permanente del tratamiento

n [TIAE]

Conjunto de datos de 7 estudios a lo largo de 24 semanas de tratamiento asignado

Placebo (N = 1215)

11 [2,4]

3 [0,7]

0

2 [0,4]

1 [0,2]

0

BARI 2 mg (N = 479)

3 [1,6]

1 [0,5]

1 [0,5]

0

0

0

BARI 4 mg (N=1142)

7 [1,5]

3 [0,6]

0

7 [1,5]

0

0

Conjunto de datos ampliado de 4 estudiosa

BARI 2 mg (N = 479)

8 [1,0]

3 [0,4]

1 [0,1]

0

0

0

BARI 4 mg (N = 479)

10 [1,3]

2 [0,3]

2 [0,3]

3 [0,4]

0

0

Conjunto de datos All BARI RAa

All BARI RA (n = 3770)

146 [1,1]

49 [0,4]

10 [0,1]

56 [0,4]

8 [0,01]

8 [0,1] 

Abreviaturas:AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AR = artritis reumatoide;  BARI = baricitinib; MONO = monoterapia; MTX = metotrexato; TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición.

aEl conjunto de datos All BARI RA incluye 3770 pacientes con AR que recibieron BARI a diferentes dosis en 1 estudio fase 1, 3 estudios fase 2 y 5 estudios fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Estos datos también incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con 13.148 PAE, media de exposición de 4,2 años, una exposición máxima de 8,4 años y datos hasta el 1 de septiembre del 2019.

Información de la ficha técnica

Deben controlarse el RAL y RAN antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de acuerdo al control rutinario del paciente.1 

Se notificaron Recuentos Absolutos de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l y Recuentos Absolutos de Linfocitos (RAL) < 0,5 x 109 células/l en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos. Se notificaron valores de hemoglobina < 8 g/dl en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos de artritis reumatoide.1

El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con:

  • un recuento absoluto de linfocitos (RAL) menor de 0,5 x 109 células/l,
  • un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor de 1 x 109 células/l, o
  • o que tienen un valor de hemoglobina menor de 8 g/dl.1

El riesgo de linfocitosis aumenta en pacientes de edad avanzada con artritis reumatoide. Se han notificado casos raros de trastornos linfoproliferativos.1

En ensayos controlados hasta 16 semanas, la neutropenia (<1 x 109 células/l) se notificó de forma poco frecuente (≥1/1000). 1

En ensayos controlados hasta 16 semanas, se produjeron descensos en los recuentos de neutrófilos por debajo de 1 x 109 células/l en

  • el 0,3 % de los pacientes tratados con baricitinib en comparación con
  • el 0 % de los pacientes tratados con placebo.1

No hubo una relación clara entre los descensos de recuentos de neutrófilos y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los ensayos clínicos, el tratamiento se interrumpió en los casos en los que se presentase un RAN <1 x 109 células/l.

Las características e incidencia de los descensos en los recuentos de neutrófilos permanecieron estables en el tiempo en un valor inferior al valor basal incluido en el estudio de extensión a largo plazo.1

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3Kremer J, Huizinga TWJ, Chen L, et al. Analysis of neutrophils, lymphocytes, and platelets in pooled phase 2 and phase 3 studies of baricitinib for rheumatoid arthritis. Poster presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

4Eli Lilly and Company. Lilly FDA Advisory Committee Meeting NDA 207924 Briefing Document. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf. Accessed May 2, 2018a. https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee/UCM605062.pdf

5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

6Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Changes in selected haematological parameters associated with JAK1/JAK2 inhibition observed in patients with rheumatoid arthritis treated with baricitinib. RMD Open. 2020;6:e001370. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001370

7Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

8Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

RAL = recuento absoluto de linfocitos

RAN = recuento absoluto de neutrófilos

TEV = tromboembolismo venoso

Fecha última revisión: 2021 M03 14


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