Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en la hemoglobina en el programa de desarrollo clínico de AR

En comparación con el placebo, no se ha asociado ninguna dosis de baricitinib con un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento relacionados con la eritrocitopenia.

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Cambios en la hemoglobina a lo largo del tiempo en el programa clínico de artritis reumatoide

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.1

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales fueron opciones en la asignación aleatoria tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).1

En 5 estudios agrupados incluyendo los datos de extensión hasta el 13 de febrero de 2018, los descensos en la media inicial en los niveles de hemoglobina observados con el tratamiento de BARI:

Cambios medios en la hemoglobina a lo largo del tiempo del conjunto de datos agrupados de 5 estudios en estudios de artritis reumatoide1

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; PBO = placebo. 

Notas: Se censuraron los datos de 2 mg de baricitinib y de placebo al realizar el rescate o cualquier cambio de dosis y se censuraron los datos de BARI 4 mg al realizar cualquier cambio de dosis (incluida la reducción) o al iniciar el tratamiento de rescate en RA-BEYOND.

Conjuntos de datos de valores de hemoglobina y AAAT de anemia

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

El conjunto de datos agrupado de 7 estudios incluye pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 1142, PAE = 471,8) o placebo (N = 1215, PAE = 450,8) de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los pacientes del grupo de placebo podían recibir MTX como tratamiento de fondo o FAME convencionales. Los periodos de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II,
  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera alguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III y
  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.2

Los datos correspondientes a BARI 2 mg (N = 479, PAE = 185,8) se obtuvieron a partir de 4 de estos estudios, en los cuales tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg fueron opciones en la asignación aleatoria (2 estudios de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).2

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

El conjunto de datos ampliado incluye pacientes con AR aleatorizados a BARI 4 mg (N = 479, PAE = 781,1) o BARI 2 mg (N = 479, PAE = 774,9) procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III (RA-BUILD y RA-BEACON) y 1 estudio de ampliación a largo plazo (RA-BEYOND). Los periodos de evaluación abarcan desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 01 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario. Los datos se censuraron en el rescate o en el cambio de dosis.1

    Conjunto de datos All BARI RA

    El conjunto de análisis All BARI RA incluye 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

    • 13.148 PAE,
    • mediana de exposición de 4,2 años,
    • exposición máxima de 8,4 años, y
    • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.3,4

    Valores de hemoglobina anormalmente bajos en ensayos clínicos de artritis reumatoide

    Se evaluaron los cambios categóricos en los niveles de hemoglobina determinando la proporción de pacientes que tenían:

    • niveles por debajo del LIN aparecidos durante el tratamiento y
    • aumento del grado de CTCAA para hemoglobina baja, aparecidos durante el tratamiento.1

    Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

    Valores de hemoglobina anormalmente bajos

    No se observó ninguna diferencia en la proporción de pacientes con un nivel de hemoglobina anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento a lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate (Descripción general de los cambios de grado de CTCAA en la hemoglobina en los conjuntos de análisis integrados de artritis reumatoide).

    Pocos pacientes sufrieron un empeoramiento en los niveles de hemoglobina en el grado de CTCAA de <3 a ≥3 (Descripción general de los cambios de grado de CTCAA en la hemoglobina en los conjuntos de análisis integrados de artritis reumatoide).

    Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

    Valores de hemoglobina anormalmente bajos

    La proporción de pacientes con un nivel de hemoglobina anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento no fue diferente de forma significativa ni estadística en los grupos de BARI 4 mg y BARI 2 mg (35,6 % frente al 33,2 %).1

    Pocos pacientes sufrieron un empeoramiento en los niveles de hemoglobina en el grado de CTCAA de <3 a ≥3 en los grupos de BARI 4 mg y BARI 2 mg (0,2 % frente al 0,6 %) (Descripción general de los cambios de grado de CTCAA en la hemoglobina en los conjuntos de análisis integrados de artritis reumatoide).1

    Conjunto de datos All BARI RA

    Valores de hemoglobina anormalmente bajos

    La proporción de pacientes con un valor anormalmente bajo de hemoglobina aparecido durante el tratamiento fue de 1073 (40,3 %).1

    Un cambio al grado 3 según el CTCAA indica que los niveles de hemoglobina se encuentran por debajo de 4,9 mmol/l (8,0 g/dl). Hubo 31 (0,8 %) pacientes tratados con BARI en el conjunto de datos All BARI RA (N = 3770) que notificaron un descenso aparecido durante el tratamiento en los niveles de hemoglobina a grado ≥3 según el CTCAA.1

    Descripción general de los cambios de grado de CTCAA en la hemoglobina en los conjuntos de análisis integrados de artritis reumatoide1

     

    Anormalmente baja aparecida durante el tratamiento
    n/NPR (%)

    Cambio de:
    grado <2 a grado ≥2
    n/NPR (%)

    Cambio de:
    grado <3 a grado ≥3
    n/NPR (%)

    Conjunto de datos de 7 estudios a lo largo de 24 semanas de tratamiento asignado

    Placebo (N = 1215)

    221/828 (26,7)

    78/1175 (6,6)

    2/1203 (0,2)

    BARI 2 mg (N = 479)

    91/343 (26,5)

    33/462 (7,1)

    2/477 (0,4)

    BARI 4 mg (N = 1142)

    237/772 (30,7)

    74/1104 (6,7)

    2/1132 (0,2)

    Conjunto ampliado de datos de 4 estudios con datos hasta el 13 de febrero de 2018

    BARI 2 mg (N = 479)

    114/343 (33,2)

    40/463 (8,6)

    3/478 (0,6)

    BARI 4 mg (N = 479);

    128/360 (35,6)

    49/467 (10,5)

    1/474 (0,2)

    Conjunto de datos All BARI RA con datos hasta el 13 de febrero de 2018

    All BARI RA (n = 3770)

    1073/2660 (40,3)

    376/3640 (10,3)

    31/3741 (0,8)

    Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; CTCAA = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos; NPR = número de pacientes con riesgo de anomalía específica.
    Nota: el grado 2 es <10,0 y ≥8,0 g/dl; el grado 3 es <8,0 y ≥6,5 g/dl. Los límites normales se definieron de acuerdo con la metodología de laboratorio, la edad y el género. Las evaluaciones de los valores aparecidos durante el tratamiento se basaron en los valores posteriores al inicio del estudio recogidos en las visitas de seguimiento durante el periodo de observación definido por cada conjunto de datos integrados.

    Acontecimientos adversos notificados de anemia en ensayos clínicos de artritis reumatoide

    En comparación con el placebo, ninguna de las dosis de BARI se asoció con una mayor incidencia de AAAT relacionados con la eritropenia.1

    Evaluación de los AAAT de anemia incluyendo los términos preferentes según el MedDRA, anemia por deficiencia de hierro y de otro tipo, utilizando la clasificación por órganos y sistemas de trastornos congénitos de la sangre y del sistema linfático.1 Los porcentajes se muestran a continuación por grupo de tratamiento y TIAE.  

    Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición se calcularon como el número de pacientes con un acontecimiento por 100 pacientes-años de exposición, con la exposición no censurada en el momento del acontecimiento.2

    Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

    Los índices de anemia a lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate eran de

    • 3,2 % (TIAE = 7,8) en el grupo de BARI 4 mg,
    • 1,9 % (TIAE = 4,8) en el grupo de BARI 2 mg, y
    • 3,1 % (TIAE = 8,4) en el grupo de placebo.1,5

    Los índices de anemia por deficiencia de hierro, a lo largo de las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate, eran de

    • 0,2 % (TIAE = 0,4) en el grupo de BARI 4 mg
    • 0,4 % (TIAE = 1,1) en el grupo de BARI 2 mg, y
    • 0,2 % (TIAE = 0,4) en el grupo de placebo.1,5

    Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

    En el análisis de conjunto de datos extendido de 4 estudios, las tasas de anemia fueron

    • 3,8 % (TIAE = 2,3) en el grupo de BARI 4 mg, y
    • 2,9 % (TIAE = 1,8) en el grupo de BARI 2 mg. 1

    Las tasas de anemia por deficiencia de hierro fueron

    • 0,4 % (TIAE = 0,3) en el grupo de BARI 4 mg, y
    • 0,6 % (TIAE = 0,4) en el grupo de BARI 2 mg.1

    Se produjo una interrupción temporal debido a anemia o anemia por deficiencia de hierro en

    • 2 pacientes en el grupo de BARI 4 mg, y
    • 0 pacientes en el grupo de BARI 2 mg.1

    Se interrumpió permanentemente el tratamiento del estudio debido a anemia o anemia por deficiencia de hierro en

    • 2 pacientes en el grupo de BARI 4 mg, y
    • 3 pacientes en el grupo de BARI 2 mg.1

    Conjunto de datos All BARI RA

    En el análisis All BARI RA

    • las tasas de anemia fueron del 6,1 % (TIAE = 1,7), y
    • las tasas de anemia por deficiencia de hierro fueron del 0,9 % (TIAE = 0,3).1

    La anemia o la anemia por deficiencia de hierro provocaron

    • la interrupción temporal del tratamiento del estudio en 12 pacientes y
    • la interrupción permanente del tratamiento en 17 pacientes.1

    Papel de la Janus quinasa 2 en el funcionamiento de la eritropoyetina

    El paso de las señales de eritropoyetina a través de JAK2 y la inhibición de la vía JAK-STAT afectan a la eritropoyesis y los niveles de hemoglobina.6,7

    Información de la ficha técnica

    Se notificaron niveles de hemoglobina <8 g/dl en menos del 1 % de los pacientes en los ensayos clínicos.8

    El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con niveles de hemoglobina <8 g/dl observados durante el control rutinario del paciente. El tratamiento se puede iniciar una vez que los valores han mejorado por encima de estos límites.8

    Deben evaluarse los niveles de hemoglobina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de acuerdo al control rutinario del paciente.8

    Referencias

    1Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

    2Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

    3Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

    4Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

    5Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

    6Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

    7Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210

    8Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

    Glosario

    AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

    AR = Artritis reumatoide

    BARI = baricitinib

    CTCAA = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos

    JAK = Janus quinasa

    LIN = límite inferior de la normalidad

    MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

    PAE = pacientes-años de exposición

    TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

    Fecha última revisión: 14 de marzo de 2021


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