Olumiant® (Baricitinib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Olumiant

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en la hemoglobina

En comparación con un placebo, ninguna de las dosis de baricitinib se asoció con mayor incidencia durante el tratamiento de acontecimientos adversos relacionados con la presencia de eritrocitopenia.

Papel de la JAK2 en la función de la eritropoyetina

El efecto de un inhibidor de la JAK1 y de la JAK2 (como es el caso de BARI) sobre la eritropoyesis y la concentración de hemoglobina es de interés, dado que la señalización de la eritropoyetina se produce a través de la JAK2.1

Variaciones en la concentración de hemoglobina en el transcurso del tiempo

La pequeña disminución de la concentración de hemoglobina observada con el tratamiento con BARI

 

Valores de hemoglobina anormalmente bajos

Una concentración baja de hemoglobina de grado 3 se define como un valor <4,9 mmol/l (8,0 g/dl) y ≥4,0 mmol/l (6,5 g/dl).1

Considerando los datos hasta el 10 de agosto de 2015, 16 pacientes del conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI (N = 3464) presentaron durante el tratamiento disminución de la concentración de hemoglobina hasta un grado ≥3.1,2

En los 16 pacientes que recibieron BARI y presentaron una variación en la concentración de hemoglobina hasta un grado ≥3,

  • aparentemente no se observó ningún patrón de aparición de las disminuciones de hemoglobina

  • 9 de los 16 pacientes presentaron un aumento en el grado que no se consideró continuo, esto es, un aumento a un grado ≥3 en una visita programada, seguido de una disminución en el grado hacia los valores iniciales

  • todos los pacientes que presentaron observaciones anómalas consecutivas de un grado ≥3 (n=5) ya presentaban una concentración anormalmente baja durante el período inicial, y

  • la mayoría de los pacientes que sufrieron variación de la concentración a un grado ≥3 presentaban factores de riesgo adicionales en el momento de inclusión en el estudio, entre otros

    • anemia o anemia por deficiencia de hierro

    • gastritis crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico o ectasia vascular antral gástrica, y

    • administración de un inhibidor de la bomba de protones.1

Seis pacientes que presentaron una variación a un grado ≥3 interrumpieron temporalmente el tratamiento con BARI, que en todos los casos se reanudó cuando la concentración de hemoglobina se normalizó o retornó a los valores iniciales.1

Acontecimientos adversos de anemia notificados

A la hora de evaluar los AAAT de anemia se analizaron los términos preferentes del diccionario MedDRA "anemia" y "anemia por deficiencia de hierro" de la categoría de órgano, aparato o sistema "Trastornos de la sangre y del sistema linfático".1 A continuación se muestran los porcentajes por grupo de tratamiento y la TIAE.

Baricitinib 4 mg frente al placebo (conjunto de datos de 6 estudios)

Durante las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta la administración de un tratamiento de rescate,

  • las tasas de anemia fueron del 2,5 % (TIAE de 6,1) en el grupo de BARI 4 mg, y del 2,2 % (TIAE de 6,1) en el grupo del placebo, y

  • las tasas de anemia por deficiencia de hierro fueron del 0,2 % (TIAE de 0,5) en los grupos de BARI 4 mg y del placebo.1,3

Baricitinib 2 mg frente a baricitinib 4 mg frente al placebo (conjunto de datos de 4 estudios)

Durante las 24 semanas del tratamiento asignado o hasta la administración de un tratamiento de rescate,

  • las tasas de anemia fueron del 1,9 % (TIAE de 4,8) en el grupo de BARI 2 mg, y del 1,6 % (TIAE de 4,8) en el grupo del placebo, y

  • las tasas de anemia por deficiencia de hierro fueron del 0,4 % (TIAE de 1,1) en los grupos de BARI 2 mg y del placebo.1

Baricitinib 4 mg frente a baricitinib 2 mg (conjunto ampliado de datos de 4 estudios)

Considerando los datos del estudio de prolongación a largo plazo hasta el 10 de agosto de 2015,

  • las tasas de anemia fueron del 2,3 % (TIAE de 2,3) en el grupo de BARI 4 mg y del 2,5 % (TIAE de 2,8) en el grupo de 2 mg, y

  • las tasas de anemia por deficiencia de hierro fueron del 0,6 % (TIAE de 0,6) en el grupo de BARI 4 mg y del 0,4 % (TIAE de 0,5) en el grupo de 2 mg.1

Interrupción permanente del tratamiento del estudio por concentración baja de hemoglobina

La tasa de interrupciones permanentes del tratamiento del estudio por la presencia de AAAT de anemia o de concentración baja de hemoglobina fue similar entre

  • los grupos de BARI 4 mg (n=1 [0,1 %]) y del placebo (n=0) durante las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta la administración de un tratamiento de rescate en el conjunto de análisis con los datos de 6 estudios

  • los grupos de BARI 2 mg (n=2 [0,4 %]) y del placebo (n=0) durante las 24 semanas de tratamiento asignado o hasta la administración de un tratamiento de rescate en el conjunto de análisis con los datos de 4 estudios, y

  • los grupos de BARI 4 mg (n=2 [0,4 %]) y 2 mg (n=3 [0,6%]) en el conjunto de datos del estudio de prolongación a largo plazo hasta el 10 de agosto de 2015.1

Debe evitarse la administración de baricitinib en pacientes con una concentración de hemoglobina marcadamente baja

Menos del 1 % de los pacientes de los ensayos clínicos presentaron una concentración de hemoglobina < 8 g/dl. El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en los pacientes que presenten una concentración de hemoglobina < 8 g/dl durante la atención habitual que se le dispense.4

Figura 1. Figura 1. Media de la variación en la concentración de hemoglobina en un período de 52 semanas con datos de estudios comparativos con un placebo hasta el 1 de enero de 20162

Nota: Los estudios comparativos con un placebo fueron los siguientes: del estudio JADA al estudio RA-BEYOND, JADC, JADN, del estudio RA-BUILD al estudio RA-BEYOND, del estudio RA-BEACON al estudio RA-BEYOND, y del estudio RA-BEAM al estudio RA-BEYOND. Todas las variaciones respecto al período inicial son estadísticamente significativas, salvo en el caso del placebo y de baricitinib 4 mg en la semana 24, y de baricitinib 2 mg y 4 mg en la semana 52.

* La última extracción de sangre antes de la semana 48/52 se realizó hasta 12 semanas antes.

Extracción de un volumen de sangre mayor (>30 ml).


Monitorización de parámetros analíticos

La concentración de hemoglobina debe evaluarse antes del inicio del tratamiento y posteriormente, de acuerdo con el tratamiento habitual del paciente.4

El tratamiento no debe iniciarse si el paciente presenta una cifra absoluta de linfocitos (ALC) inferior a 0,5 x 109 células/l, una cifra absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1 x 109 células/l o una concentración de hemoglobina inferior a 8 g/dl. El tratamiento puede iniciarse una vez que los valores hayan superado estos límites.4

Menos del 1 % de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos notificaron una cifra absoluta de neutrófilos (ANC) < 1 x 109 células/l, una cifra absoluta de linfocitos (ALC) < 0,5 x 109 células/l y una concentración de hemoglobina < 8 g/dl. El tratamiento no debe iniciarse, o debe interrumpirse temporalmente, si durante la atención habitual del paciente la ANC es < 1 x 109 células/l, la ALC es < 0,5 x 109 células/L o la concentración de hemoglobina es < 8 g/dl.4

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Kay J, Harigai M, Rancourt J, et al. Effects of baricitinib on hemoglobin and related laboratory parameters in rheumatoid arthritis patients. Poster presented at European League Against Rheumatism (EULAR) Annual Meeting; June 14-17, 2017; Madrid, Spain.

3. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

4. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

BARI = baricitinib

JAK = janocinasa

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

TIAE = tasa de incidencia ajustada en función de la exposición

Información adicional relacionada

Fecha última revisión: 2018 M09 17

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