Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en la creatina fosfoquinasa durante el desarrollo clínico de AR

Se observaron aumentos en CPK principalmente con BARI 4 mg entre las semanas 0 y 8, para estabilizarse después. No hubo indicios de que el tratamiento con baricitinib aumentase el riesgo de acontecimientos adversos musculares graves.

Cambios en los niveles de creatina fosfoquinasa en sangre con el tiempo durante los ensayos clínicos de artritis reumatoide

El conjunto de datos agrupado de 5 estudios incluyó pacientes con AR aleatorizados para recibir BARI 4 mg o placebo de 1 estudio de fase II y 4 estudios de fase III (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE). Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con datos hasta el 13 de febrero de 2018.1

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se agruparon a partir de 3 de estos estudios, en los cuales las opciones de asignación aletoria incluían tanto BARI 2 mg como BARI 4 mg (1 estudio de fase II, además de RA-BUILD y RA-BEACON).1

En un conjunto de datos agrupados de 5 estudios de fase III 

  • se observaron aumentos medios de la CPK principalmente con BARI 4 mg entre la semana 0 y la semana 8, y

  • los niveles medios de CPK permanecieron relativamente estables a un nivel superior a partir de entonces hasta la semana 216 (consulte la Figura 1).1

Figura 1. Cambios medios en la CPK a lo largo del tiempo del conjunto de datos agrupados de 5 estudios de artritis reumatoide1

Abreviaturas: BARI = baricitinib; CPK = creatina fosfoquinasa; PBO = placebo.

Notas: Se censuraron los datos de BARI 2 mg y de placebo al realizar el rescate o cualquier cambio de dosis y se censuraron los datos de BARI 4 mg al realizar cualquier cambio de dosis (incluida la reducción) o al iniciar el tratamiento de rescate en RA-BEYOND. Datos hasta el 13 de febrero de 2018.

Valores anormales de creatina fosfoquinasa aparecidos durante el tratamiento en ensayos clínicos de artritis reumatoide

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Las proporciones de pacientes con un incremento de categoría desde <3 a ≥3 o desde <4 a ≥4 no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de BARI 4 mg y placebo.1 Consulte los detalles adicionales en la Tabla 1.

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

En el conjunto de datos ampliado de 4 estudios hasta el 13 de febrero de 2018, las proporciones de pacientes no fueron estadísticamente diferentes entre los grupos de BARI 4 mg (N = 479, PAE = 698,6 , mediana de exposición = 342 días, exposición máxima = 2520 días) y BARI 2 mg (N = 479, PAE = 675,6 , mediana de exposición = 257 días, exposición máxima = 1805 días) en cuanto a cambios importantes en el grado de CPK desde 

  • el grado <3 a ≥3, y

  • el grado<4 a ≥4.1,2

Se ofrece información sobre las proporciones de pacientes que informaron de cambios categóricos en el grado de CPK en la Tabla 1.

Conjunto de datos All BARI RA

Para obtener información acerca de la proporción de pacientes que sufrió cambios importantes en los grados de CPK en el análisis All BARI RA, consulte la Tabla 1.

Tabla 1. Descripción general de los cambios de grado de CTCAE en creatina fosfoquinasa en ensayos de artritis reumatoide1,2

 

Cambio de:

grado <1 a ≥1

n/NPR (%)

Cambio de:

grado <2 a ≥2

n/NPR (%)

Cambio de:

grado <3 a ≥3

n/NPR (%)

Cambio de:

grado <4 a ≥4

n/NPR (%)

Conjunto de datos de 7 estudios a lo largo de 24 semanas de tratamiento asignado

Placebo (N = 1184)

93/1092 (8,5)

14/1164 (1,2)

5/1171 (0,4)

2/1173 (0,2)

BARI 4 mg (N = 1111)

374/1035 (36,1)a

58/1094 (5,3) a

12/1100 (1,1)

6/1100 (0,5)

Conjunto de datos ampliado de 4 estudiosb

BARI 2 mg (N = 479)

147/451 (32,6)

30/477 (6,3)

8/477 (1,7)

1/477 (0,2)

BARI 4 mg (N = 479)

208/438 (47,5)c

63/470 (13,4)c

14/474 (3,0)

4/474 (0,8)

Conjunto de datos All BARI RAd

All BARI RA (n = 3770)

1817/3384 (53,7)

450/3550 (12,7)

111/3560 (3,1)

27/3564 (0,8)

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events); NPR = número de pacientes con riesgo de anomalía específica; PAE = pacientes-años de exposición. 

a p = 0,001; diferencia entre BARI 4 mg y placebo.

b En el conjunto de datos ampliado de 4 estudios hasta el 13 de febrero de 2018, los grupos de BARI 4 mg (N = 479, PAE = 698,6, mediana de exposición = 342 días, exposición máxima = 2520 días) y BARI 2 mg (N = 479, PAE = 675,6, mediana de exposición = 257 días, exposición máxima = 1805 días).

c p = 0,001; diferencia entre BARI 4 mg y BARI 2 mg.

d Conjunto de datos All BARI RA hasta el 13 de febrero de 2018 (N = 3770, PAE = 10 127, mediana de exposición = 3,1 años, exposición máxima = 6,9 años).

Acontecimientos adversos relacionados con la creatina fosfoquinasa elevada en ensayos clínicos de artritis reumatoide

No hubo indicios de que el tratamiento con BARI aumentase el riesgo de AA musculares graves.1,3

La evaluación de las elevaciones de CPK en el programa de desarrollo de AR incluyó una revisión de los AAAT utilizando una consulta de "síntomas musculares". La consulta de síntomas musculares utilizó una lista de criterios de búsqueda de MedDRA definida por el promotor que contenía términos de alcance delimitado de la consulta de MedDRA estandarizada de rabdomiólisis y miopatía más términos seleccionados de la clasificación por órganos y sistemas del sistema musculoesquelético.1

Conjunto de datos All BARI RA

El conjunto de análisis All BARI RA incluye 3770 pacientes con AR procedentes de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II y 5 estudios de fase III (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE) que recibieron BARI en diversas dosis. Los datos incluyen un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND) con:

  • 13.148 PAE,

  • mediana de exposición de 4,2 años,

  • exposición máxima de 8,4 años, y

  • datos hasta el 01 de septiembre de 2019.4,5

Acontecimientos que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento del estudio

En el conjunto de datos All BARI RA, 6 pacientes (0,2 %) interrumpieron permanentemente el tratamiento con BARI debido a un aumento de CPK.1

Casos adicionales no graves de miopatía, miositis y rabdomiólisis

En el conjunto de datos All BARI RA, se observaron acontecimientos adversos no graves incluidos

  • miopatía en 7 (0,2 %) pacientes,

  • miositis en 7 (0,2 %) pacientes, y

  • rabdomiólisis en 2 (0,1 %) pacientes.1

En el conjunto de datos All BARI RA, se interrumpió el estudio en

  • 1 (0,0 %) paciente debido a miopatía, y

  • 2 (0,1 %) pacientes debido a miositis.1

Información de la ficha técnica

La frecuencia del aumento de  creatina fosfoquinasa >5 LSN está basada en la integración de los ensayos clínicos en artritis reumatoide y en dermatitis atópica. En los pacientes tratados con baricitinib en los ensayos clínicos en artritis reumatoide, estos acontecimientos adversos fueron poco frecuentes.6

En ensayos controlados en artritis reumatoide de hasta 16 semanas fueron poco frecuentes los aumentos en los valores de CPK. Se produjeron aumentos significativos (> 5 x LSN) en:

  • el 0,8% de los pacientes tratados con baricitinib y

  • el 0,3% de los pacientes tratados con placebo.6

Se observó una relación con la dosis en las elevaciones de CPK ≥ 5 x LSN en el 1,5%, 0,8% y 0,6% de los pacientes a las 16 semanas en los grupos que recibieron 4 mg, 2 mg y placebo, respectivamente.

En ensayos controlados en dermatitis atópica de hasta 16 semanas fueron frecuentes los aumentos en los valores de CPK y se produjeron en el 3,3 %, 2,5 % y 1,9 % de los pacientes tratados con baricitinib 4 mg, 2 mg, y placebo, respectivamente.6

En ambas indicaciones, la mayoría de los casos fueron transitorios y no precisaron la interrupción del tratamiento.6

En los ensayos clínicos en artritis reumatoide y dermatitis atópica no hubo casos confirmados de rabdomiolisis. Se observaron elevaciones de CPK a las 4 semanas y permanecieron estables en un valor más alto que el basal a partir de entonces incluido en el estudio de extensión a largo plazo.6

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

3. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7-18. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

4. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

6. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AR = Artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CPK = creatina fosfoquinasa

MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities

Fecha última revisión: 2020 M05 27


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