Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en la concentración de hemoglobina en dermatitis atópica

Se observaron disminuciones de la concentración de hemoglobina, no por debajo del límite inferior de la normalidad, tras 4 semanas de tratamiento con baricitinib en pacientes con dermatitis atópica.

ES_cFAQ_BAR131B_HEMOGLOBIN_CHANGES_AD
cFAQ
cFAQ
ES_cFAQ_BAR131B_HEMOGLOBIN_CHANGES_AD
es

Información de la ficha técnica de baricitinib relativa a la concentración de hemoglobina

Debe evaluarse la concentración de hemoglobina antes y después del inicio del tratamiento, de acuerdo con la atención sanitaria habitual del paciente.1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con hemoglobina < 8 g/dl observada durante el control rutinario del paciente, y puede iniciarse o reanudarse una vez que Hb vuelva a estar por encima de este valor.1

Cambios en la concentración de hemoglobina en el el programa de desarrollo clínico de baricitinib BREEZE-AD

Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de la familia JAK de proteínas tirosina cinasa, en particular de las janocinasas JAK1 y JAK2.2  La janocinasa 2 es una tirosina cinasa que se acopla a múltiples receptores de citocinas, incluido en receptor de EPO.3  Por tanto, en el programa de desarrollo clínico de BARI BREEZE-AD se incluyó un control y seguimiento estrechos de los parámetros hematológicos.

Descripciones de los conjuntos integrales de datos de seguridad

En la Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica se describen los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar los cambios en la concentración de hemoglobina y la incidencia de los AAAT de hemoglobina y anemia.

Media del cambio respecto al período inicial en la concentración de hemoglobina

Conjunto de datos controlados con placebo

A lo largo del período de 16 semanas controlado con placebo el cambio respecto al período inicial en la concentración de hemoglobina (media de la diferencia de los mínimos cuadrados (ET) [IC del 95 %]) disminuyó significativamente (p<0,001) con el tratamiento con BARI. El cambio en la concentración de hemoglobina respecto al período inicial fue:

  • placebo -0,1 (0,02) [-0,10, -0,04] frente a BARI 2 mg -0,2 (0,02) [-0,21, -0,14]
  • placebo -0,1 (0,02) [-0,11, -0,03] frente a BARI 4 mg -0,3 (0,02) [-0,32, -0,23], y
  • BARI 2 mg -0,2 (0,02) [-0,22, -0,14] frente a BARI 4 mg -0,3 (0,02) [-0,32, -0,23].4

Conjuntos de datos durante un período extendido

Tras 4 semanas de tratamiento con BARI se observaron disminuciones en la concentración de hemoglobina, aunque no por debajo del límite inferior de la normalidad.

Las disminuciones en la concentración de hemoglobina se mantuvieron a lo largo del período extendido (véase la Media de los cambios en la concentración de hemoglobina a lo largo del tiempo en pacientes tratados con BARI 4 mg y BARI 2 mg en el conjunto de datos durante un período extendido en los estudios clínicos de dermatitis atópica).4,5

Media de los cambios en la concentración de hemoglobina a lo largo del tiempo en pacientes tratados con BARI 4 mg y BARI 2 mg en el conjunto de datos durante un período extendido en los estudios clínicos de dermatitis atópica4

Siglas y abreviaturas: BARI = baricitinib; CP = controlado con placebo; DA = dermatitis atópica; LIN = límite inferior de la normalidad; LSN = límite superior de la normalidad.

Valores bajos de hemoglobina aparecidos durante el tratamiento

Los cambios cualitativos en los valores de hemoglobina se evaluaron determinando la proporción de pacientes que presentaron:

  • un valor AT inferior al LIN, y
  • un aumento AT en el grado CTCAE para un valor bajo de hemoglobina.4

En el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD se observaron valores bajos de hemoglobina durante el tratamiento (véase la columna 1 de la Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado de CTCAE de hemoglobina durante el tratamiento en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).

La mayoría de los cambios en los valores de hemoglobina fueron a un grado CTCAE 1 o 2, y no se produjo ningún cambio a un grado CTCAE 3 (véase la Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado de CTCAE de hemoglobina durante el tratamiento en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).4,5

Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado de CTCAE de hemoglobina durante el tratamiento en el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD4,5

Valor anormalmente bajo durante el tratamiento
n/NER (% ajust.)a

Cambio desde un
grado <1 hasta un grado ≥1
n/NER (%)

Cambio desde un
grado <2 hasta un grado ≥2
n/NER (%)

Cambio desde un
grado <3 hasta un grado ≥3
n/NER (%)

BARI 2 mg (controlado con placebo)b

Placebo, n=889

33/832 (4.0)

38/818 (4.6)

4/870 (0.5)

0/870 (0)

BARI 2 mg, n=721

37/674 (5.0)

42/659 (6.4)

3/706 (0.4)

0/708 (0)

BARI 4 mg (controlado con placebo)b

Placebo, n=743

27/702 (3.3)

31/688 (4.5)

2/728 (0.3)

0/728 (0)

BARI 4 mg, n=489

33/464 (5.8)c

44/456 (9.6)d

4/486 (0.8)

0/486 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mgb

BARI 2 mg, n=576

27/549 (3.6)

31/538 (5.8)

1/569 (0.2)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n=489

33/464 (5.8)

44/456 (9.6)e

4/486 (0.8)

0/486 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mg extended

BARI 2 mg, n=576

37/549 (5.2)

48/538 (8.9)

4/569 (0.7)

0/570 (0) 

BARI 4 mg, n=489

45/464 (8.0)

64/456 (14.0)e

5/486 (1.0)

0/486 (0)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Todas las dosis, N=2531

166/2362 (7.0)

221/2320 (9.5)

22/2492 (0.9)

0/2497 (0)

Siglas y abreviaturas: ajust. = ajustado; AT = aparecido durante el tratamiento; DA = dermatitis atópica; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; LIN = límite inferior de la normalidad; NER = número de pacientes en riesgo para un valor anómalo específico.

El grado CTCAE para los valores bajos de hemoglobina incluye:
grado 0: (normal) ≥7,27 mmol/l (12,0 g/dl) para las mujeres (≥8,18 mmol/l [13,5 g/dl] para los varones).
grado 1: <7,27 mmol/l (12 g/dl) para las mujeres (<8,18 mmol/l [13,5 g/dl] para los varones) and ≥6,2 mmol/l (10,0 g/dl).
grado 2: <6,2 mmol/l (10,0 g/dl) and ≥4,9 mmol/l (8,0 g/dl).
grado 3: <4,9 mmol/l (8,0 g/dl) and ≥4,0 mmol/l (6,5 g/dl).
grado 4: <4,0 mmol/l (6,5 g/dl).

aPor "valor anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento" se consideró el número de casos con puntuaciones <LIN con posterioridad al período inicial.  El porcentaje representa el número en riesgo de un valor anormalmente bajo AT, y se definió como el número de pacientes con un valor ≥LSN en todas las visitas posteriores al período inicial. Los valores del LIN son diferentes para cada paciente en función de su edad y sexo.

bDatos durante el período de 16 semanas controlado con placebo.

cp<0,05 BARI 4 mg frente al placebo.

dp<0,01 BARI 4 mg frente al placebo.

ep<0,05 BARI 2 mg frente al BARI 4 mg.

Acontecimientos adversos de anemia aparecidos durante el tratamiento

La evaluación de los AAAT de anemia incluyó los términos preferentes de MedDRA, anemia, anemia macrocítica, anemia normocítica y anemia por deficiencia de hierro de la categoría de órgano, aparato o sistema "Trastornos de la sangre y del sistema linfático".4

En los conjuntos integrales de datos, la incidencia de anemia no aumentó con el tratamiento con BARI (véase la Resumen de los casos de anemia en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica).4

En el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI, ninguno de los AAAT relacionados con la presencia de anemia se consideró grave o motivó la interrupción permanente del tratamiento. Un AAAT de anemia (0%) motivó la interrupción temporal del tratamiento con BARI.4

Resumen de los casos de anemia en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

BARI 2 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 4 mg (controlado con placebo)a
n (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mgan (% ajust.)b

BARI 2 mg frente a 4 mg ext
n (% ajust.)b [TI ajust.]

All BARI AD
n (%) [TI]


Placebo
n=889

BARI 2 mg
n=721

Placebo
n=743

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

BARI 2 mg
n=576

BARI 4 mg
n=489

Todas las dosis
N=2531

Anemia

1 (0,1)

1 (0,2)

1 (0,1)

2 (0,3)

1 (0,2)

2 (0,3)

2 (0,4) [0,5]

3 (0,5) [0,6]

11 (0,4) [0,5]

Anemia macrocítica

0

1 (0,1)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Anemia normocítica

0

1 (0,1)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1) [0,2]

0

1 (0,0) [0,0]

Anemia por deficiencia de hierro

0

0

0

0

0

0

0

1 (0,2) [0,2]

2 (0,1) [0,1]

Siglas y abreviaturas: ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; ext = extendido; TI = tasa de incidencia.

aDatos durante el período de 16 semanas controlado con placebo.

bEn los conjuntos integrales de análisis de datos controlados, en los que la razón aleatorizada de pacientes que recibieron BARI o placebo, o BARI o un tratamiento activo de referencia, no fue la misma en los distintos estudios del análisis integral (por ejemplo, 2:1:1:1 frente al 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño de la muestra para permitir las comparaciones directas entre los grupos de tratamiento.

Conjunto integral de datos de seguridad

Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica4,5

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con un placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, APE=210,6), o
  • placebo (n=889, APE=252,7).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1), o
  • placebo (n=743, APE=211,8).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg a lo largo de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=169,1), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg (conjunto extendido de datos)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones durante un período prolongado

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior de dichos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=425,5), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=459,3).

Los datos se censuraron en la fecha del cambio de dosis o de tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo) en los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos between-group comparisons

Incluye 2531 (APE totales =2247,4) pacientes de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 1 mg (n=538, APE=245,9)
  • BARI 2 mg (n=1580, APE=1129,5) y
  • BARI 4 mg (n=914, APE=872,8).

Incluye todos los pacientes que recibieron alguna dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización, bien desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo.

Los datos no se censuraron cuando se cambio la dosis.

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.

Nota: Si bien la administración de BARI 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. Immunol. 2010;184(9):5298-5307. http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.0902819

3Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nature Rev Cancer. 2007;7(9):673-683. http://dx.doi.org/10.1038/nrc2210

4Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

5Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

Glosario

DA  =  dermatitis atópica

BARI  =  baricitinib

CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos

EPO = eritropoyetina

JAK  =  janocinasa

LIN = límite inferior de la normalidad

MedDRA = diccionario médico para actividades de registro farmacéutico

AT = aparecido durante el tratamiento

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

Fecha última revisión: 04 de febrero de 2021


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