Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): Cambios en el número de linfocitos y neutrófilos en pacientes con dermatitis atópica

La media del número de neutrófilos disminuyó y se estabilizó durante un período de 68 semanas. La media del número de linfocitos inicialmente aumentó y retornó a los valores iniciales a lo largo del período de extensión.

ES_cFAQ_BAR123B_LYMPHOCYTES_NEUTROPHILS_CHANGES_AD
cFAQ
cFAQ
ES_cFAQ_BAR123B_LYMPHOCYTES_NEUTROPHILS_CHANGES_AD
es

Información de la ficha técnica de baricitinib relacionada con el número de neutrófilos y linfocitos

Advertencias y precauciones

Se notificó Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) < 1 x 109 células/l, Recuento Absoluto de Linfocitos  (RAL) < 0,5 x 109 células/l y hemoglobina < 8 g/dl en menos del 1% de los pacientes en los ensayos clínicos.1

El tratamiento no se debe iniciar o se debe interrumpir temporalmente en pacientes con

  • RAN < 1 x 109 células/l, o
  • RAL < 0,5 x 109 células/l 

observados durante el control rutinario del paciente.1

Neutropenia

Los recuentos medios de neutrófilos disminuyeron a las 4 semanas y permanecieron estables a un valor más bajo que el valor inicial a lo largo del tiempo. No hubo una relación clara entre la neutropenia y la aparición de infecciones graves. Sin embargo, en los estudios clínicos, el tratamiento se interrumpió en respuesta a un RAN <1 x 109 células/L.1 

Evaluación del número de linfocitos y neutrófilos en el programa clínico de baricitinib BREEZE-AD

Interrupción del tratamiento durante los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica

En los estudios clínicos de fase 3, el tratamiento se interrumpió temporalmente en pacientes con un

  • RAL <0,5 x 109 células/l (500 células/mm3), o
  • RAN <1,0 x 109células/l (1000 células/mm3).

En los estudios clínicos de fase 3, el tratamiento se interrumpió permanentemente en pacientes con un

  • RAL <0,2 x 109 células/l (200 células/mm3), o
  • RAN <0,5 x 109 células/l (500 células/mm3).

Conjuntos integrales de los datos de seguridad

En Conjunto integral de datos de seguridad se describen los conjuntos integrales de datos que se utilizaron para evaluar los cambios en el número de linfocitos y neutrófilos, los cambios en el grado CTCAE de los valores anómalos de linfocitos y neutrófilos, y la incidencia de linfocitopenia y neutrocitopenia.

Media de los cambios en los linfocitos y los neutrófilos a lo largo del tiempo

Cambios en los linfocitos a lo largo del tiempo

La media del RAL

Evolución temporal del número de linfocitos en los pacientes del programa clínico BREEZE-AD hasta la semana 682

Siglas y abreviaturas: DA = dermatitis atópica; LIN = límite inferior de la normalidad; LSN = límite superior de la normalidad.
Nota: X109 células/l.

Cambios en los neutrófilos a lo largo del tiempo

La media del RAN

Evolución temporal del número de neutrófilos en los pacientes del programa clínico BREEZE-AD hasta la semana 682

Siglas y abreviaturas: DA = dermatitis atópica; LIN = límite inferior de la normalidad; LSN = límite superior de la normalidad.
Nota: X109 células/l.

Pacientes con cambios en el grado CTCAE y recuentos anómalos de linfocitos y neutrófilos

Cambios en el grado CTCAE en el número de linfocitos y neutrófilos

Los cambios cualitativos en los valores analíticos anómalos aparecidos durante el tratamiento se analizaron en función de:

  • los cambios aparecidos durante el tratamiento en los grados CTCAE, y
  • el LSN y el LIN.2

Recuentos anómalos de linfocitos

Se notificaron diferencias significativas respecto a los valores anormalmente altos aparecidos durante el tratamiento en los pacientes tratados con BARI en comparación con el placebo, y entre las dosis de BARI. No se observaron diferencias significativas respecto a los valores anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento (véanse las columnas 1 y 2 de la Resumen de los cambios en el grado CTCAE y de los valores anormalmente altos y bajos aparecidos durante el tratamiento en el número de linfocitos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).3

La mayoría de los cambios en el recuento de linfocitos fueron a un grado CTCAE 1 o 2, y no se produjo ningún cambio a un grado CTCAE 4 (Resumen de los cambios en el grado CTCAE y de los valores anormalmente altos y bajos aparecidos durante el tratamiento en el número de linfocitos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).3

Resumen de los cambios en el grado CTCAE y de los valores anormalmente altos y bajos aparecidos durante el tratamiento en el número de linfocitos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD2,3

Valor anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento
n/NER (% ajust.)

Valor anormalmente alto aparecido durante el tratamiento
n/NER (% ajust.)

Cambio desde un
grado <1 hasta un grado ≥1
n/NER (%)

Cambio desde un
grado <2 hasta un grado ≥2
n/NER (%)

Cambio desde un
grado <3 hasta un grado ≥3
n/NER (%)

Cambio desde un
grado <4 hasta un grado ≥4
n/NER (%)

BARI 2 mg (controlado con un placebo)a


Placebo, n=889

63/766 (8,1)

20/859 (2,3)

71/710(10,0)

28/844 (3,3)

2/868 (0,2)

0/869 (0)

BARI 2 mg, n=721

55/619 (8,7)

23/693 (3,2)

66/566 (11,7)

15/692 (2,2)

1/707 (0,1)

0/708 (0)

BARI 4 mg (controlado con un placebo)a


Placebo, n=743

50/641 (6,3)

18/719 (2,1)

59/593 (9,9)

21/707 (3,0)

1/726 (0,1)

0/727 (0)

BARI 4 mg, n=489

30/414 (5,8)

27/481 (5,0)b

35/387 (9,0)

14/470 (3,0)

3/487 (0,6)

0/487 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mga


BARI 2 mg, n=576

44/496 (7,2)

16/558 (2,3)

51/452 (11,3)

8/557 (1,4)

0/570 (0)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n=489

30/414 (5,8)

27/481 (5,0)c

35/387 (9,0)

14/470 (3,0)

3/487 (0,6)

0/487 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mg (período extendido)


BARI 2 mg, n=576

74/496 (12,7)

22/558 (3,2)

452/82 (18,1)

16/557 (2,9)

0/570 (0)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n=489

57/414 (11,8)

32/481 (5,9)c

387/66 (17,1)

30/470 (6,4)d

4/487 (0,8)c

0/487 (0)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI


Todas las dosis, N=2531

291/2130 (13,7)e

128/2453 (5,2)

1969/332 (16,9)

116/2406 (4,8)

12/2492 (0,5)

0/2496 (0)

Siglas y abreviaturas: DA = dermatitis atópica; ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; NER = número de pacientes en riesgo de un valor anómalo específico.

aDatos del período controlado con placebo de 16 semanas.

bp<0,05 frente a placebo.

cp<0,05 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

dp<0,01 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

eLos datos que se muestran son n/NER (%).

Recuentos anómalos de neutrófilos

Se notificaron diferencias significativas respecto a los valores anormalmente bajos aparecidos durante el tratamiento en los pacientes tratados con BARI en comparación con el placebo, y entre las dosis de BARI (véanse las columnas 1 y 2 de la Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado CTCAE grado aparecidos durante el tratamiento en el número de neutrófilos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).3

La mayoría de los cambios en el recuento de neutrófilos fueron a un grado CTCAE 1 o 2, y no se produjo ningún cambio a un grado CTCAE 4 (Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado CTCAE grado aparecidos durante el tratamiento en el número de neutrófilos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD).3


Resumen de los valores anormalmente bajos y los cambios en el grado CTCAE grado aparecidos durante el tratamiento en el número de neutrófilos durante el programa de desarrollo clínico BREEZE-AD2,3

Valor anormalmente bajo aparecido durante el tratamiento
n/NER (% ajust.)a

Cambios desde un
grado <1 hasta un grado ≥1
n/NER (%)

Cambios desde un
grado <2 hasta un grado ≥2
n/NER (%)

Cambios desde un
grado <3 hasta un grado ≥3
n/NER (%)

Cambios desde un
grado <4 hasta un grado ≥4
n/NER (%)

BARI 2 mg (controlado con un placebo)b


Placebo, n=889

45/846 (5,5)

41/847 (4,8)

7/863 (0,8)

0/868 (0)

0/869 (0)

BARI 2 mg, n=721

57/686 (8,3)c

52/687 (7,6)d

14/704 (2,0)c

1/707 (0,1)

0/707 (0)

BARI 4 mg (controlado con un placebo)b


Placebo, n=743

37/710 (4,5)

34/711 (4,8)

6/723 (0,8)

0/727 (0)

0/727 (0)

BARI 4 mg, n=489

52/470 (8,9)e

50/471 (10,6)e

14/486 (2,9)c

1/487 (0,2)

0/487 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mgb


BARI 2 mg, n=576

45/556 (6,7)

41/556 (7,4)

8/568 (1,4)

1/570 (0,2)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n=489

52/470 (8,9)

50/471 (10,6)

14/486 (2,9)

1/487 (0,2)

0/487 (0)

BARI 2 mg frente a 4 mg (período extendido)


BARI 2 mg, n=576

61/556 (9,1)

58/556 (10,4)

14/568 (2,5)

1/570 (0,2)

0/570 (0)

BARI 4 mg, n=489

81/470 (14,6)f

79/471 (16,8)f

26/486 (5,3)g

3/487 (0,6)

0/487 (0)

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI


Todas las dosis, N=2531

295/2376 (12,4)h

286/2382 (12,0)

87/2476 (3,5)

6/2491 (0,2)

0/2495 (0)

Siglas y abreviaturas: DA = dermatitis atópica; ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; CTCAE = criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; NER = número de pacientes en riesgo de un valor anómalo específico.

aEn lo que respecta a los conjuntos de análisis controlados e integrales en los que la proporción aleatorizada de pacientes que reciben BARI con respecto al placebo, o BARI con respecto al control activo, no es la misma en todos los estudios de dicho conjunto (p. ej., 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de los acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño del estudio, para poder realizar comparaciones directas y adecuadas entre los grupos de tratamiento.

bDatos del período controlado con placebo de 16 semanas.

cp<0,05 frente a placebo.

dp<0,01 frente al placebo.

ep<0,001 frente al placebo.

fp<0,01 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

gp<0,05 BARI 4 mg frente a BARI 2 mg.

hLos datos que se muestran son n/NER (%).

Acontecimientos adversos de linfocitopenia y neutrocitopenia

En la Resumen de los acontecimientos adversos de linfocitopenia y neutrocipenia aparecidos durante el tratamiento se presentan las tasas de AAAT, así como las interrupciones temporales y permanentes del tratamiento del estudio debidas a los AAAT de linfocitopenia y neutrocipenia en todos los conjuntos de datos para el análisis integral.

Resumen de los acontecimientos adversos de linfocitopenia y neutrocipenia aparecidos durante el tratamiento3

Linfocitopenia

Neutrocitopenia


AAAT

Interrupción temporal del tratamiento

Interrupción permanente del tratamiento

AAAT

Interrupción temporal del tratamiento

Interrupción permanente del tratamiento

BARI 2 mg (controlado con placebo),a n (% ajust.)b



Placebo, n=889

4 (0,4)

0

3 (0,3)

2 (0,2)

0

0

BARI 2 mg, n=721

2 (0,3)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1)

BARI 4 mg (controlado con placebo),a n (% ajust.)b



Placebo, n=743

4 (0,4)

0

3 (0,3)

2 (0,2)

0

0

BARI 4 mg, n=489

3 (0,4)

0

0

2 (0,2)

0

0

BARI 2 mg vs 4 mg,a n (% ajust.)b



BARI 2 mg, n=576

2 (0,3)

0

0

1 (0,1)

0

1 (0,1)

BARI 4 mg, n=489

3 (0,4)

0

0

2 (0,2)

0

0

BARI 2 mg vs 4 mg (período extendido), n (% ajust.)b [TI ajust.]



BARI 2 mg, n=576

2 (0,3) [0,5]

0

0

2 (0,2) [0,4]

0

1 (0,1) [0,2]

BARI 4 mg, n=489

4 (0,6) [0,8]

0

0

4 (0,6) [1,0]

1 (0,2) [0,3]

0

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI, n (%) [TI]



Todas las dosis, N=2531

11 (0,4) [0,5]

1 (0) [0]

0

11 (0,4) [0,5]

1 (0) [0]

1 (0) [0]

Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; TI = tasa de incidencia.

aDatos del período controlado con placebo de 16 semanas.

bEn lo que respecta a los conjuntos de análisis controlados e integrales en los que la proporción aleatorizada de pacientes que reciben BARI con respecto al placebo, o BARI con respecto al control activo, no es la misma en todos los estudios de dicho conjunto (p. ej., 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes de los acontecimientos adversos ajustados en función del tamaño del estudio, para poder realizar comparaciones directas y adecuadas entre los grupos de tratamiento.

Conjunto integral de datos de seguridad

Conjuntos de datos para el análisis integral de la seguridad en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica2,3

Conjunto de análisis

Descripción

BARI 2 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg con un placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 5 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=721, APE=210,6), o
  • placebo (n=889, APE=252,7).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 4 mg (controlado con placebo)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 4 mg con placebo

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1), o
  • placebo (n=743, APE=211,8).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16.

BARI 2 mg frente a 4 mg

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 y BREEZE-AD7

Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg a lo largo de 16 semanas

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=169,1), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=147,1).

El período de tratamiento se prolongó desde la semana 0 hasta la semana 16 durante el período controlado con placebo.

BARI 2 mg frente a 4 mg (conjunto extendido de datos)

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y estudio de extensión BREEZE-AD3

Comparación de BARI 4 mg con BARI 2 mg, incluidas las evaluaciones durante un período prolongado

Incluye pacientes con DA de 1 estudio de fase 2 y de 4 estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior de dichos pacientes en el estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:

  • BARI 2 mg (n=576, APE=425,5), o
  • BARI 4 mg (n=489, APE=459,3).

Los datos se censuraron en la fecha del cambio de dosis o de tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo) en los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3.

Todos los pacientes con DA que recibieron BARI

Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6

No se realizaron comparaciones entre los grupos between-group comparisons

Incluye 2531 (APE totales =2247,4) pacientes de 1 estudio de fase 2, 5 estudios de fase 3 y 2 estudios de extensión de fase 3 que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 1 mg (n=538, APE=245,9)
  • BARI 2 mg (n=1580, APE=1129,5) y
  • BARI 4 mg (n=914, APE=872,8).

Incluye todos los pacientes que recibieron alguna dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización, bien desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo.

Los datos no se censuraron cuando se cambio la dosis.

Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.

Nota: Si bien la administración de BARI 1 mg se ha estudiado en estudios pivotales, su administración no está aprobada. En el apartado 4.2 del resumen de las características del producto de Olumiant se incluye información sobre la pauta posológica aprobada.

Referencias

1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948

3Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

DA = dermatitis atópica

RAL = recuento absoluto de linfocitos

RAN = recuento absoluto de neutrófilos

BARI = baricitinib

CTCAE = Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos

LIN = límite inferior de la normalidad

AT = aparecido durante el tratamiento

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

LSN = límite superior de la normalidad

Fecha última revisión: 02 de febrero de 2021


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