Olumiant® (Baricitinib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Olumiant® (baricitinib): cáncer y trastornos linfoproliferativos

Los tumores malignos (excluyendo NMSC) presentan una tasa de incidencia de 0,9 en el programa de ensayos clínicos de baricitinib en AR.

Tumores malignos y trastornos linfoproliferativos en los ensayos clínicos sobre artritis reumatoide

Tumores malignos salvo cáncer de piel no melanocítico en los ensayos clínicos sobre AR

Las tasas de incidencia y los IC del 95 % de tumores malignos no CPNM en cada conjunto de datos integrado, así como los estudios con comparador individual, RA-BEAM y RA-BEGIN, se muestran en la Figura 1.

Figura 1. Tasa de incidencia e IC del 95 % por conjunto de datos de análisis correspondiente a tumores malignos salvo cáncer de piel no melanocítico en los ensayos clínicos sobre AR1-3

Abreviaturas: ADA = adalimumab; AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; Mono = monoterapia; MTX = metotrexato; PBO = placebo; pcs = pacientes; PAE = pacientes-años de exposición; TI = tasa de incidencia.

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Después de 24 semanas de tratamiento, la TI por cada 100 pacientes-años correspondiente a tumores malignos no CPNM fue de:

  • 0,4 (n=2) en el grupo que recibió BARI 4 mg (N=1142);

  • 0,5 (n=1) en el grupo que recibió BARI 2 mg (N=479); y

  • 0,4 (n=2) en el grupo que recibió placebo (N=1215).3

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Las TI por cada 100 PA correspondientes a tumores malignos no CPNM en todos los análisis adicionales del conjunto de datos ampliado de 4 estudios fueron las siguientes:

  • 1,4 en el grupo que recibió BARI 4 mg, frente a 0,6 en el grupo que recibió BARI 2 mg en cuanto al "análisis por orden de tratamiento"; y

  • 1,0 en el grupo que recibió BARI 4 mg y 1,1 en el grupo que recibió BARI 2 mg en cuanto al "análisis por orden de aleatorización".1

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el conjunto de datos All BARI RA, 122 pacientes notificaron un tumor maligno no CPNM, lo que representa una TI de 0,9 por cada 100 PA.2

Las TI se mantuvieron estables en el conjunto de datos ALL BARI RA con tratamiento prolongado.2 Véanse los detalles, incluidas las tasas de incidencia ajustadas por edad, en la Figura 2.

Figura 2. Tasa de incidencia a lo largo del tiempo correspondiente a tumores malignos, salvo cáncer de piel no melanocítico, en los ensayos clínicos sobre artritis reumatoide2

Abreviaturas: BARI = baricitinib; IR = tasa de incidencia; sem = semanas; PAE = pacientes-años de exposición; AR = artritis reumatoide; OMS = Organización Mundial de la Salud.

Las TI se estandarizaron respecto a los datos de la OMS para 2000-2005 sobre la población mundial utilizando incrementos de edad de 5 años dentro de cada periodo notificado de 48 semanas para tener en cuenta el envejecimiento de la cohorte All BARI RA durante los 6 años de los datos notificados.

Linfoma en los ensayos clínicos sobre AR

No se notificaron casos de linfoma en pacientes a los que se administró BARI en los periodos aleatorizado y controlado del programa clínico sobre AR3.

En el conjunto de datos All BARI RA, se notificó linfoma en 8 pacientes durante el estudio de extensión a largo plazo (TI 0,1 por cada 100 PA) , que incluyeron:

  • 2 pacientes que iniciaron el tratamiento con BARI 4 mg;

  • 1 paciente que recibió inicialmente adalimumab y luego cambió a BARI 4 mg; y

  • 5 pacientes que recibieron inicialmente placebo y luego cambiaron o se rescataron con BARI 4 mg.1,2

Trastornos linfoproliferativos en los ensayos clínicos sobre AR

En el conjunto de datos All BARI RA con datos de 3770 pacientes, un total de 10.127 PAE y hasta 6,9 años de exposición máxima, se notificaron 4 casos de trastorno linfoproliferativo, que incluyeron:

  • 1 paciente diagnosticado 259 días después del inicio de BARI 4 mg;

  • 1 paciente diagnosticado 112 días después del rescate con BARI 4 mg tras un tratamiento inicial con adalimumab;

  • 1 paciente diagnosticado 638 días después del inicio de BARI 4 mg; y

  • 1 paciente diagnosticado 695 días después del cambio a BARI 4 mg tras un tratamiento inicial con adalimumab.1,4

Cáncer de piel no melanocítico en los ensayos clínicos sobre AR

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Después de 24 semanas del tratamiento asignado, la TI por cada 100 pacientes-años correspondiente al CPNM fue de:

  • 0,6 (n=3) en el grupo que recibió BARI 4 mg (N=1142);

  • 0,0 en el grupo que recibió BARI 2 mg (N=479); y

  • 0,2 (n=1) en el grupo que recibió placebo (N=1215).3

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Las TI por cada 100 PA para CPNM, con datos "por orden de tratamiento", fueron 1,2 para BARI 4 mg frente a 0,3 para BARI 2 mg.1

Conjunto de datos ALL BARI RA

En el conjunto de datos All BARI RA, se notificaron 44 casos de CPNM, que representan una TI de 0,33 por cada 100 PA.5

Descripciones del conjunto de datos de seguridad

Se realizaron análisis mediante el uso de los conjuntos de datos de seguridad integrados descritos en la Tabla 1.

Tabla 1. Conjuntos de datos de análisis integrados utilizados para evaluar la seguridad en los ensayos clínicos sobre artritis reumatoide1,3,5

Conjunto de análisis

Descripcióna

Conjunto de datos de 7 estudios controlados con placebo

Estudios: JADC, JADA, JADN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BALANCE

Compara BARI 4 mg frente a placebo

Incluye a pacientes con AR procedentes de 3 estudios de fase II y 4 estudios de fase III que fueron aleatorizados y asignados a:

  • BARI 4 mg (N=1142, [exposición durante 24 semanas: PAE = 471,8, mediana de exposición = 169 días, exposición máxima = 211 días]); o

  • placebo (N=1215, [exposición durante 24 semanas: PAE = 450,8, mediana de exposición = 166 días, exposición máxima = 235 días]).

Los pacientes del grupo que recibió placebo podían haber recibido:

  • MTX como tratamiento de fondo; o

  • en algunos estudios, otros tratamientos con FAME convencionales.

Los periodos de tiempo de evaluación fueron:

  • el periodo controlado con placebo de 12 semanas en los estudios de fase II;

  • 16 semanas del tratamiento asignado antes de que surgiera ninguna oportunidad de recibir tratamiento de rescate en los estudios de fase III, y

  • 24 semanas del tratamiento asignado o hasta el rescate en los estudios de fase III.

Conjunto de análisis de BARI 2 mg

Los datos correspondientes a BARI 2 mg se derivan de 4 estudios en los cuales tanto BARI 2 mg (N=479, [exposición durante 24 semanas: PAE = 185,8, mediana de exposición = 168 días, exposición máxima = 197 días]) como BARI 4 mg eran opciones posibles durante la aleatorización (JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON).

Conjunto de datos ampliado de 4 estudios

Estudios: JADA, JADN, RA-BUILD, RA-BEACON y RA-BEYOND (extensión)

Compara BARI 4 mg frente a BARI 2 mg e incluye las evaluaciones ampliadas

Incluye a pacientes con AR procedentes de 2 estudios de fase II y 2 estudios de fase III, así como todas las exposiciones adicionales de dichos pacientes durante el estudio de extensión de fase III, RA-BEYOND, aleatorizados y asignados a:

  • BARI 4 mg (N=479, PAE = 781,1, mediana de exposición = 342 días, exposición máxima = 3085 días); o

  • BARI 2 mg (N=479, PAE = 774,9, mediana de exposición = 257 días, exposición máxima = 2370 días).

El periodo de evaluación abarcó desde la aleatorización hasta la última observación disponible, incluidos los datos obtenidos durante el periodo ampliado hasta el 1 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario.

Conjunto de datos ALL BARI RA

Estudios: JADB, JADC, JADA, JADN, RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE y RA-BEYOND (extensión)

Sin comparaciones entre grupos

Incluye a pacientes con AR (N=3770, PAE = 13.148, mediana de exposición = 4,2 años, exposición máxima = 8,4 años) de 1 estudio de fase I, 3 estudios de fase II, 5 estudios de fase III y 1 estudio de ampliación de fase III que recibieron distintas dosis de BARI:

  • BARI 4 mg (n=3400);

  • BARI 2 mg (n=1077); y

  • Dosis de 1 mg, 7 mg, 8 mg y 10 mg de BARI una vez al día no evaluadas en estudios de confirmación.

Los pacientes tenían que haber recibido al menos una dosis de BARI y podían haber recibido distintas dosis en el transcurso de los estudios.

El periodo de evaluación corresponde a todos los puntos temporales de exposición, incluidos los posteriores al rescate o a los cambios en el fármaco del estudio hasta el 1 de septiembre de 2019, salvo que se indique lo contrario.

Abreviaturas: AR = artritis reumatoide; BARI = baricitinib; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; MTX = metotrexato; PAE = pacientes-años de exposición.

a Se analizó a los pacientes con insuficiencia de la función renal, aleatorizados y asignados a BARI 4 mg pero tratados con la dosis de 2 mg dentro del grupo de 4 mg de BARI.

Información de la ficha técnica

El riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas, se incrementa en pacientes con artritis reumatoide. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de tumores malignos, incluidos linfomas. Los datos clínicos son insuficientes para evaluar la incidencia potencial de tumores malignos tras la exposición a baricitinib. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.6

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.6

Referencias

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: European League Against Rheumatism Virtual Congress; June 3-6, 2020.

3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1

4. Smolen JS, Genovese MC, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib in patients with active rheumatoid arthritis with over 2 years median time in treatment [published online September 15, 2018]. J Rheumatol. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.171361

5. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis up to 8.4 years: an updated integrated safety analysis [abstract]. Ann Rheum Dis. 2020;79(suppl 1):638. https://ard.bmj.com/content/79/Suppl_1/642.1

6. Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AP = años-paciente

AR = artritis reumatoide

BARI = baricitinib

CPNM = cáncer de piel no melanocítico

PAE = pacientes-años de exposición

TI = tasa de incidencia

Fecha última revisión: 2020 M08 03


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